Tumori della pelle ad alto rischio con Atezolizumab Plus NT-I7

Criteri chiave di inclusione:

1. I pazienti devono avere ≥18 anni di età il giorno della firma del documento di consenso informato.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60%).
3. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
4. Possono essere presi in considerazione i pazienti positivi all'HIV.
5. Braccio I - cSCC: i pazienti devono avere cSCC metastatico comprovato da biopsia o cSCC locoregionale che si è ripresentato dopo terapia locoregionale standard con chirurgia e/o radioterapia; MCC: i pazienti devono avere MCC metastatico o locoregionale comprovato da biopsia che necessiti di terapia sistemica, compresi i pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica o che hanno avuto una recidiva dopo terapia locoregionale standard con chirurgia e/o radioterapia. È consentita una precedente chemioterapia.
6. Braccio II - MCC: i pazienti devono avere MCC metastatico comprovato da biopsia o MCC locoregionale che si è ripresentato a seguito di anti-PD-1 o anti-PD-L1, o hanno SD a seguito di anti-PD-1 o anti-PD-L1, definito come 12 settimane di SD secondo RECIST 1.1; cSCC: i pazienti devono avere cSCC metastatico comprovato da biopsia o cSCC locoregionale che si è ripresentato dopo anti-PD-1 o anti-PD-L1, o hanno SD dopo anti-PD-1 o anti-PD-L1, definito come 12 settimane di DS secondo RECIST 1.1; Melanoma: i pazienti devono avere un melanoma metastatico comprovato da biopsia o un melanoma locoregionale recidivato dopo anti-PD-1, anti-PD-L1 o SD dopo anti-PD-1 o anti-PD-L1, definito come 12 settimane di DS secondo RECIST 1.1.

Nota: è consentita una precedente terapia con ipilimumab (soggetto a un periodo di washout di 6 settimane) ma non richiesta.

Nota: è consentita la progressione in seguito a terapie mirate (ad es. inibitore di BRAF e/o inibitore di MEK) o altre terapie approvate (ad es. talimogene laherparepvec [T-VEC]) o sperimentali.

Criteri chiave di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o allattamento.
2. Malattia cardiovascolare significativa.
3. Diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato.
4. Procedura chirurgica maggiore, diversa dalla diagnosi, entro 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio.
5. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (4 settimane per nitrosouree o mitomicina C sistemica) prima del Ciclo 1, Giorno 1.
6. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con CPI immuni, anticorpi monoclonali immunomodulatori (mAbs) e/o terapie derivate da mAb entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del precedente anti-PD-L1/anti-PD-1, che richiede un periodo di washout di 3 settimane.
7. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
8. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento e una terapia fallita con l'inibizione del checkpoint più un fattore di crescita delle cellule T, ad es. IL-2 (NTKR-204), IL-15 (ALT-803) o IL-7 (CYT107).
9. Sono esclusi, con alcune eccezioni, i pazienti con neoplasia primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi del SNC non trattate o metastasi del SNC attive (in progressione o che richiedono corticosteroidi per il controllo sintomatico).
10. Pazienti con malattia leptomeningea.
11. Pazienti con anamnesi di malattie autoimmuni.
12. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
13. Pazienti che hanno una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
14. Pazienti con epatite B attiva (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening).
15. Pazienti con tubercolosi attiva (TB).
16. Pazienti che hanno infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1.
17. - Pazienti che presentano segni o sintomi di infezione recente (che non soddisfano i criteri di cui sopra per le infezioni gravi) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
18. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.
19. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o prevedono che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.