HER2 陽性/HR 陽性 MBC の第一選択治療におけるピロチニブとトラスツズマブおよび AI の併用 (Pyrotinib)
HER2 陽性および HR 陽性の転移性または手術不能な局所進行乳癌の治療におけるファーストラインのピロチニブ、アロマターゼ阻害剤を含むトラスツズマブの無作為化非盲検試験
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは、ランダム化された 2 アームの非盲検多施設第 II 相試験です。 私たちの主な目的は、HER2陽性およびホルモン受容体陽性のMBCまたは局所進行乳癌（LABC）について、トラスツズマブ、AIとピロチニブ、およびトラスツズマブとAIの患者のPFSを比較することです。
適格な患者は、ピロチニブ + トラスツズマブ + アロマターゼ阻害剤 (実験群) またはトラスツズマブ + アロマターゼ阻害剤 (対照群) に対して 1:1 の比率に無作為化されます。 層別化因子は、1)アジュバントホルモン療法からの時間(<=12か月/>12か月/以前のホルモン療法なし); 2) 病変 (内臓性; 非内臓性)。
治療期間中、患者は、ピロチニブの有無にかかわらず、トラスツズマブとアロマターゼ阻害剤を1サイクルで21日ごとに投与されます。
画像評価は、RECIST 1.1基準に従って6週間ごとに実行されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Qiang Sun, M.D.
- 電話番号：86-10-69158721
- メール：sunqiangpumch@sina.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Changjun Wang, M.D.
- 電話番号：86-10-69158721
- メール：wcj_sumy@126.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、女性。
- 卵巣機能抑制を伴う閉経後または閉経前;
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1に従って評価可能な少なくとも1つの測定可能な病変;
- 転移性または手術不能な局所進行乳癌;
- HER2陽性乳がん;
- HR陽性乳がん;
- LVEF≧50%;
除外基準:
- 転移性または進行性乳がんの設定における以前の全身非ホルモン抗がん療法;
- -無作為化前の7日以内に内分泌療法を受けました;
- コントロールされていない中枢神経系転移;
- -アジュバント/ネオアジュバント全身非ホルモン治療の完了から6か月以内の再発までの無病期間。
- -子宮頸部の上皮内癌または基底細胞癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
- -研究治療開始前の28日以内の大規模な外科的処置または重大な外傷または研究治療の過程での大手術の必要性の予測
- 化学療法の臨床的適応につながる徴候および症状、実験室での研究、および疾患の急速な進行によって評価される重度の臓器機能障害。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準のCHFの病歴、または治療を必要とする深刻な不整脈（例外、心房細動、発作性上室性頻脈）;
- -無作為化から6か月以内の心筋梗塞の病歴
- -以前のトラスツズマブネオアジュバントまたはアジュバント療法中または後に50％未満にLVEFが低下した履歴
- 妊娠中または授乳中の女性;
- QT間隔>470ミリ秒；
- -患者の安全に有害な、または患者の研究の完了に影響を与える深刻な付随疾患（重度の高血圧、重度の糖尿病、活動性感染症、甲状腺疾患などを含む）;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピロチニブとトラスツズマブとアロマターゼ阻害剤
参加者は、事前に定義された研究の終了、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか最初に発生するまで、トラスツズマブと AI の組み合わせでピロチニブを受け取ります。
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ピロチニブは毎日 400 mg を経口投与されました。
朝食後30分以内に経口投与、21日間連続投与を1サイクル。
他の名前：
トラスツズマブは 3 週間ごとに静脈内投与されました (8 mg/kg の負荷用量、続いて 6 mg/kg の維持用量)。
他の名前：
研究者は、アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタン 1 mg/2.5 mg/25 mg のいずれか）を 1 日 1 回、経口で選択しました。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：トラスツズマブ + アロマターゼ阻害剤
参加者は、事前に定義された研究の終了、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで、トラスツズマブと AI を受け取ります。
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トラスツズマブは 3 週間ごとに静脈内投与されました (8 mg/kg の負荷用量、続いて 6 mg/kg の維持用量)。
他の名前：
研究者は、アロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、またはエキセメスタン 1 mg/2.5 mg/25 mg のいずれか）を 1 日 1 回、経口で選択しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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PFS は、無作為化から固形腫瘍の反応評価基準 1.1 (RECIST 1.1) を使用して最初に記録された疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 標的病変の場合、PD は標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義され、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準としました。 非標的病変の場合、PD は 1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行として定義されました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 Kaplan-Meier 曲線、PFS 中央値、適切な信頼区間を含むハザード比が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的全奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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ORR は、CR または PR のいずれかの最良の (確認された) 全体的な応答 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されました。 ORR は RECIST バージョン 1.1 に従って調査員によって評価され、BOR に基づいています。BOR は、研究治療の開始から疾患の進行/再発または死亡まで記録された最良の反応として定義されます。 参加者は、レスポンダーになるために、PRまたはCRの2つの連続した評価を受ける必要がありました。 ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者のみがBORの分析に含まれ、評価可能なベースライン後の評価がなかった参加者は、評価不能として分類されました。 ORR は、各アームと適切な信頼区間のパーセンテージで報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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対応期間 (DoR)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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DoR は、最初に確認された PR/CR の日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までと定義されます。 PR または CR または SD は、RECIST バージョン 1.1 に準拠しています。 DoR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 Kaplan-Meier 曲線、DoR の中央値、適切な信頼区間を含むハザード比が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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死因に関係なく、無作為化日から死亡日までの時間として定義される全生存期間 (OS)。 分析時に生存していた参加者は、最後のフォローアップ評価の日に打ち切られました。 フォローアップ評価のない参加者は、最後の治験薬の日に打ち切られ、ベースライン後の情報がない参加者は、無作為化の日に打ち切られました。 OS は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。 Kaplan-Meier 曲線、OS 中央値、適切な信頼区間を含むハザード比が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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応答時間 (TTR)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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無作為化日から最初のCRまたはPR日までの時間として定義される応答時間（TTR）。 CR または PR は RECIST バージョン 1.1 に従います。 TTR は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。 Kaplan-Meier 曲線、TTR の中央値、適切な信頼区間を含むハザード比が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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臨床効果応答 (CBR)
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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CBRは、少なくとも6か月間、最高の（確認された）PRまたはCRまたはSDを持つ参加者の割合です。 PR または CR または SD は、RECIST バージョン 1.1 に準拠しています。 CBR は、各アームと適切な信頼区間のパーセンテージで報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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有害事象（AE）
時間枠：スクリーニング段階からAEがグレード0～1またはベースラインに戻るまで
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AE は、National Cancer Institute の Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0.3 に従って等級付けされました。 一般に、AE は次のように等級付けされます。 AEのタイプ、グレード、および頻度が報告されます。 |
スクリーニング段階からAEがグレード0～1またはベースラインに戻るまで
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FACT-Bによる生活の質（QoL）
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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QoL は、乳がんのがん治療の機能評価 (FACT-B) を使用して評価されました。 FACT-B は、身体的、社会的、感情的、機能的な健康状態を評価する 5 つのサブスケールと、乳がん固有のサブスケールを含む 37 項目のアンケートです。 FACT-B アンケートは、スクリーニング段階 (ベースライン) および無作為化後 6 週間ごとに患者によって記入されました。 各アームの各訪問によるFACT-Bスコアのベースラインからの平均変化が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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EQ-5Dによる生活の質（QoL）
時間枠：無作為化から36ヶ月まで
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QoL は、EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D) を使用して評価されました。 EQ-5D は、EuroQol Group が健康関連の生活の質を測定するために開発した標準化された機器であり、幅広い健康状態や治療に使用できます。 EQ-5D アンケートは、スクリーニング段階 (ベースライン) および無作為化後 6 週間ごとに患者によって記入されました。 各アームの各訪問による EQ-5D スコアのベースラインからの平均変化が報告されます。 |
無作為化から36ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Qiang Sun, M.D.、Peking Union Medical College Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BREAST-Pyrotinib
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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