Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyrotinib v kombinaci s trastuzumabem a AI v léčbě první linie HER2 pozitivních/HR pozitivních MBC (Pyrotinib)

9. dubna 2019 aktualizováno: Qiang SUN, Peking Union Medical College Hospital

Randomizovaná, otevřená studie první linie pyrotinibu, trastuzumabu s inhibitory aromatázy v léčbě HER2 pozitivního a HR pozitivního metastatického nebo neoperovatelného lokálně pokročilého karcinomu prsu

Tato studie je randomizovaná, otevřená studie fáze II, která srovnává účinnost a bezpečnost trastuzumabu s inhibitory aromatázy, s pyrotinibem nebo bez něj, při léčbě HR (hormonální receptor)+/HER2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2) + MBC a inoperabilní LABC pacienti.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvouramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II. Naším primárním cílem je porovnat PFS pacientů s trastuzumabem, AI plus pyrotinib a trastuzumab plus AI pro HER2-pozitivní a hormonální receptor-pozitivní MBC nebo lokálně pokročilý karcinom prsu (LABC).

Vhodní pacienti budou randomizováni do poměru 1:1 k pyrotinibu + trastuzumabu + inhibitoru aromatázy (experimentální skupina) nebo trastuzumabu + inhibitoru aromatázy (kontrolní skupina). Stratifikační faktory byly 1) doba od adjuvantní hormonální terapie (<=12 měsíců/>12 měsíců/bez předchozí hormonální terapie); 2) léze (viscerální; neviscerální).

V léčebném období bude pacientům podáván trastuzumab plus inhibitory aromatázy, s pyrotinibem nebo bez něj, každých 21 dní po 1 cyklus, až do progrese onemocnění, intolerance toxicity, odvolání informovaného souhlasu, u pacientů se soudí, že musí být ukončeno ukončení studie.

Zobrazovací hodnocení bylo prováděno podle kritérií RECIST 1.1 každých 6 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

250

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Changjun Wang, M.D.
  • Telefonní číslo: 86-10-69158721
  • E-mail: wcj_sumy@126.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk≥18 let, žena;
  2. Postmenopauzální nebo premenopauzální se supresí ovariální funkce;
  3. Alespoň jedna měřitelná léze vyhodnotitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1;
  4. Metastatický nebo neoperabilní lokální pokročilý karcinom prsu;
  5. HER2-pozitivní rakovina prsu;
  6. HR-pozitivní rakovina prsu;
  7. LVEF >50 %;

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová nehormonální protinádorová léčba u metastatického nebo pokročilého karcinomu prsu;
  2. Dostali endokrinní terapii do 7 dnů před randomizací;
  3. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému;
  4. Interval bez onemocnění od dokončení adjuvantní/neoadjuvantní systémové nehormonální léčby do recidivy během 6 měsíců.
  5. Ostatní malignity za poslední 3 roky, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu.
  6. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  7. Závažná orgánová dysfunkce hodnocená známkami a symptomy, laboratorními studiemi a rychlou progresí onemocnění, která vede ke klinické indikaci chemoterapie.
  8. CHF v anamnéze podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu (výjimka, fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
  9. Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od randomizace
  10. Anamnéza poklesu LVEF pod 50 % během nebo po předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě trastuzumabem
  11. Těhotné nebo kojící ženy;
  12. QT interval > 470 ms；
  13. Závažná doprovodná onemocnění (včetně těžké hypertenze, těžkého diabetu, aktivní infekce, onemocnění štítné žlázy atd.), která jsou škodlivá pro pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pyrotinib a trastuzumab plus inhibitor aromatázy
Účastníci budou dostávat pyrotinib v kombinaci s trastuzumabem plus AI až do konce předem definované studie, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Pyrotinib
Pyrotinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg denně. Perorální podání do 30 minut po snídani a nepřetržité podání po dobu 21 dnů v 1 cyklu.
Ostatní jména:
  • Studijní lék
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab byl podáván každé 3 týdny intravenózně (8 mg/kg nasycovací dávky následované udržovacími dávkami 6 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Herceptin®
Lék: Inhibitor aromatázy
Zkoušející zvolil inhibitor aromatázy (buď anastrozol, letrozol nebo exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), jednou denně, perorálně.
Ostatní jména:
  • anastrozol, letrozol nebo exemestan
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus inhibitor aromatázy
Účastníci budou dostávat trastuzumab plus AI až do konce předem definované studie, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab byl podáván každé 3 týdny intravenózně (8 mg/kg nasycovací dávky následované udržovacími dávkami 6 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Herceptin®
Lék: Inhibitor aromatázy
Zkoušející zvolil inhibitor aromatázy (buď anastrozol, letrozol nebo exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), jednou denně, perorálně.
Ostatní jména:
  • anastrozol, letrozol nebo exemestan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (PD) s použitím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Pro cílové léze byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů zaznamenaných od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. Pro necílové léze byla PD definována jako objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.

PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uvedena Kaplan-Meierova křivka, medián PFS, poměr rizik s vhodnými intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší (potvrzenou) celkovou odpovědí (BOR) buď CR nebo PR. ORR byla hodnocena zkoušejícím podle RECIST verze 1.1 a je založena na BOR, která je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od zahájení studijní léčby až do progrese/recidivy onemocnění nebo smrti. Aby mohli být účastníci odpovědí, museli mít dvě po sobě jdoucí hodnocení PR nebo CR. Do analýzy BOR byli zahrnuti pouze účastníci s měřitelným onemocněním na začátku studie a kteří neměli žádné hodnotitelné post-baseline hodnocení, byli klasifikováni jako nehodnotitelní.

ORR bude hlášena v procentech pro každou skupinu a příslušné intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

DoR je definováno jako datum počáteční potvrzené PR/CR do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PR nebo CR nebo SD je podle RECIST verze 1.1.

DoR bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Budou uvedeny Kaplan-Meierovy křivky, medián DoR, poměr rizik s vhodnými intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

Celkové přežití (OS), definované jako doba od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti. Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, byli k datu posledního následného hodnocení cenzurováni. Účastníci bez následného hodnocení byli cenzurováni v den poslední medikace ve studii a účastníci bez post-základních informací byli cenzurováni v den randomizace.

OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uvedena Kaplan-Meierova křivka, medián OS, poměr rizik s vhodnými intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

Time to Response (TTR), definovaný jako čas od data randomizace do data první CR nebo PR. CR nebo PR je podle RECIST verze 1.1.

TTR bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uvedena Kaplan-Meierova křivka, medián TTR, poměr rizik s vhodnými intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců
Reakce na klinický přínos (CBR)
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

CBR je procento účastníků s nejlepším (potvrzeným) PR nebo CR nebo SD po dobu alespoň 6 měsíců. PR nebo CR nebo SD je podle RECIST verze 1.1.

CBR bude hlášeno v procentech pro každou skupinu a příslušné intervaly spolehlivosti.
Od randomizace do 36 měsíců
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od fáze screeningu až do návratu AE na stupeň 0-1 nebo na výchozí hodnotu

Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) od National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for Adverse Events, verze 4.0.3.

Obecně jsou AE odstupňovány podle následujícího: 1. stupeň Mírný AE stupeň 2. střední AE stupeň 3. závažný AE stupeň 4 Život ohrožující nebo invalidizující AE stupeň 5 Smrt související s AE.

Bude hlášen typ, stupeň a frekvence nežádoucích účinků.
Od fáze screeningu až do návratu AE na stupeň 0-1 nebo na výchozí hodnotu
Kvalita života (QoL) podle FACT-B
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

QoL byla hodnocena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny prsu (FACT-B). FACT-B je dotazník o 37 položkách s 5 subškálami hodnotícími fyzickou, sociální, emocionální a funkční pohodu a také specifickou subškálu pro rakovinu prsu.

Dotazníky FACT-B vyplnili pacienti ve fázi screeningu (základní hodnota) a každých 6 týdnů po randomizaci. Bude uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty skóre FACT-B při každé návštěvě pro každé rameno.
Od randomizace do 36 měsíců
Kvalita života (QoL) pomocí EQ-5D
Časové okno: Od randomizace do 36 měsíců

QoL byla hodnocena pomocí EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). EQ-5D je standardizovaný přístroj vyvinutý společností EuroQol Group jako měřítko kvality života související se zdravím, které lze použít v široké škále zdravotních stavů a ​​léčebných postupů.

Dotazníky EQ-5D vyplnili pacienti ve fázi screeningu (základní hodnota) a každých 6 týdnů po randomizaci. Bude uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty skóre EQ-5D při každé návštěvě pro každé rameno.
Od randomizace do 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. června 2019

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BREAST-Pyrotinib

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit