Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pirotynib w skojarzeniu z trastuzumabem i AI w leczeniu pierwszego rzutu HER2-dodatniego/HR-dodatniego MBC (Pyrotinib)

9 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Qiang SUN, Peking Union Medical College Hospital

Randomizowane, otwarte badanie pierwszego rzutu pirotynibu, trastuzumabu z inhibitorami aromatazy w leczeniu HER2-dodatniego i HR-dodatniego przerzutowego lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego raka piersi

Niniejsze badanie jest randomizowanym, otwartym badaniem fazy II, porównującym skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu z inhibitorami aromatazy, z pirotynibem lub bez, w leczeniu HR (receptor hormonalny)+/HER2 (receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu) + Pacjenci z MBC i nieoperacyjnymi LABC.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, dwuramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II. Naszym głównym celem jest porównanie PFS pacjentów z trastuzumabem, AI plus pirotynibem i trastuzumabem plus AI dla HER2-dodatniego i hormono-dodatniego MBC lub miejscowo zaawansowanego raka piersi (LABC).

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do pirotynibu + trastuzumabu + inhibitora aromatazy (grupa eksperymentalna) lub trastuzumabu + inhibitora aromatazy (grupa kontrolna). Czynnikami stratyfikacji były: 1) czas od hormonalnej terapii adiuwantowej (<=12 miesięcy/>12 miesięcy/brak wcześniejszej terapii hormonalnej); 2) uszkodzenie (trzewne; nietrzewne).

W okresie leczenia pacjentom będzie podawany trastuzumab z inhibitorami aromatazy, z pirotynibem lub bez, co 21 dni przez 1 cykl, aż do wystąpienia progresji choroby, nietolerancji toksyczności, wycofania świadomej zgody, pacjentów uznanych za koniec badania.

Ocenę obrazową przeprowadzano zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 co 6 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

250

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Changjun Wang, M.D.
  • Numer telefonu: 86-10-69158721
  • E-mail: wcj_sumy@126.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat, kobieta;
  2. Okres pomenopauzalny lub przedmenopauzalny z zahamowaniem czynności jajników;
  3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana możliwa do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1;
  4. Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowy zaawansowany rak piersi;
  5. HER2-dodatni rak piersi;
  6. rak piersi z dodatnim wynikiem HR;
  7. LVEF ≥50%;

Kryteria wyłączenia:

  1. przebyta ogólnoustrojowa niehormonalna terapia przeciwnowotworowa w raku piersi z przerzutami lub zaawansowanym rakiem piersi;
  2. Otrzymał terapię hormonalną w ciągu 7 dni przed randomizacją;
  3. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
  4. Czas wolny od choroby od zakończenia adiuwantowego/neoadiuwantowego systemowego leczenia niehormonalnego do nawrotu w ciągu 6 miesięcy.
  5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego.
  6. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
  7. Ciężka dysfunkcja narządów oceniana na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych, badań laboratoryjnych i szybkiego postępu choroby, co prowadzi do wskazania klinicznego do chemioterapii.
  8. Przebyta CHF spełniająca kryteria New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (wyjątek, migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy);
  9. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
  10. Spadek LVEF do wartości poniżej 50% w wywiadzie w trakcie lub po uprzednim leczeniu neoadiuwantowym lub uzupełniającym trastuzumabem
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  12. Odstęp QT>470 ms;
  13. Poważne współistniejące choroby (w tym ciężkie nadciśnienie, ciężka cukrzyca, czynna infekcja, choroby tarczycy itp.), które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pyrotinib i trastuzumab plus inhibitor aromatazy
Uczestnicy będą otrzymywać pirotynib w skojarzeniu z trastuzumabem i AI do określonego z góry zakończenia badania, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Pirotynib
Pirotynib podawano doustnie w dawce 400 mg dziennie. Podanie doustne w ciągu 30 minut po śniadaniu i ciągłe podawanie przez 21 dni przez 1 cykl.
Inne nazwy:
  • Badany lek
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab podawano dożylnie co 3 tygodnie (dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie dawka podtrzymująca 6 mg/kg).
Inne nazwy:
  • Herceptin®
Lek: Inhibitor aromatazy
Badacz wybrał inhibitor aromatazy (anastrozol, letrozol lub eksemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), raz dziennie, doustnie.
Inne nazwy:
  • anastrozol, letrozol lub eksemestan
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus inhibitor aromatazy
Uczestnicy będą otrzymywać trastuzumab i AI do czasu zakończenia badania, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab podawano dożylnie co 3 tygodnie (dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie dawka podtrzymująca 6 mg/kg).
Inne nazwy:
  • Herceptin®
Lek: Inhibitor aromatazy
Badacz wybrał inhibitor aromatazy (anastrozol, letrozol lub eksemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), raz dziennie, doustnie.
Inne nazwy:
  • anastrozol, letrozol lub eksemestan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. W przypadku zmian docelowych PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę najdłuższej średnicy zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. W przypadku zmian niedocelowych PD zdefiniowano jako pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych.

PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Przedstawiona zostanie krzywa Kaplana-Meiera, mediana PFS, współczynnik ryzyka z odpowiednimi przedziałami ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą (potwierdzoną) ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR. ORR został oceniony przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 i opiera się na BOR, który jest zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby lub zgonu. Uczestnicy musieli mieć dwie kolejne oceny PR lub CR, aby być respondentem. Tylko uczestnicy z mierzalną chorobą na początku badania zostali włączeni do analizy BOR i którzy nie mieli żadnych możliwych do oceny ocen po linii podstawowej, zostali sklasyfikowani jako niepodlegający ocenie.

ORR zostanie podany procentowo dla każdej grupy i odpowiednich przedziałów ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

DoR definiuje się jako datę pierwotnie potwierdzonego PR/CR do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. PR lub CR lub SD jest zgodny z RECIST w wersji 1.1.

DoR zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Przedstawione zostaną krzywe Kaplana-Meiera, mediana DoR, współczynnik ryzyka z odpowiednimi przedziałami ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty zgonu, niezależnie od przyczyny zgonu. Uczestnicy, którzy żyli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny uzupełniającej. Uczestnicy bez oceny uzupełniającej zostali ocenzurowani w dniu ostatniego badanego leku, a uczestnicy bez informacji po linii podstawowej zostali ocenzurowani w dniu randomizacji.

OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Przedstawiona zostanie krzywa Kaplana-Meiera, mediana OS, współczynnik ryzyka z odpowiednimi przedziałami ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

Czas do odpowiedzi (TTR), zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego CR lub PR. CR lub PR jest zgodne z RECIST wersja 1.1.

TTR zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Przedstawiona zostanie krzywa Kaplana-Meiera, mediana TTR, współczynnik ryzyka z odpowiednimi przedziałami ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

CBR to odsetek uczestników z najlepszym (potwierdzonym) PR lub CR lub SD przez co najmniej 6 miesięcy. PR lub CR lub SD jest zgodny z RECIST w wersji 1.1.

CBR zostanie podany procentowo dla każdej grupy i odpowiednich przedziałów ufności.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od fazy przesiewowej do powrotu zdarzeń niepożądanych do stopnia 0-1 lub do stanu wyjściowego

AE zostały ocenione zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute w wersji 4.0.3.

Na ogół zdarzenia niepożądane klasyfikuje się w następujący sposób: Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE.

Zostaną zgłoszone rodzaj, stopień i częstość zdarzeń niepożądanych.
Od fazy przesiewowej do powrotu zdarzeń niepożądanych do stopnia 0-1 lub do stanu wyjściowego
Jakość życia (QoL) według FACT-B
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

QoL oceniano za pomocą funkcjonalnej oceny leczenia raka piersi (FACT-B). FACT-B to 37-itemowy kwestionariusz z 5 podskalami oceniającymi dobre samopoczucie fizyczne, społeczne, emocjonalne i funkcjonalne, a także podskalę specyficzną dla raka piersi.

Kwestionariusze FACT-B były wypełniane przez pacjentów w fazie przesiewowej (początkowej) i co 6 tygodni po randomizacji. Zgłoszona zostanie średnia zmiana od wartości wyjściowych wyników FACT-B podczas każdej wizyty dla każdej grupy.
Od randomizacji do 36 miesiąca
Jakość życia (QoL) według EQ-5D
Ramy czasowe: Od randomizacji do 36 miesiąca

QoL oceniano za pomocą EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). EQ-5D to wystandaryzowany instrument opracowany przez Grupę EuroQol jako miara jakości życia związanej ze zdrowiem, który może być stosowany w szerokim zakresie schorzeń i terapii.

Kwestionariusze EQ-5D były wypełniane przez pacjentów w fazie przesiewowej (początkowej) i co 6 tygodni po randomizacji. Zgłoszona zostanie średnia zmiana od wartości wyjściowych wyników EQ-5D podczas każdej wizyty dla każdej grupy.
Od randomizacji do 36 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BREAST-Pyrotinib

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj