Pirotinibe combinado com trastuzumabe e IA no tratamento de primeira linha de MBC HER2 positivo/HR positivo (Pyrotinib)
Um estudo randomizado e aberto de pirotinibe de primeira linha, trastuzumabe com inibidores de aromatase, no tratamento de câncer de mama HER2 positivo e HR positivo metastático ou inoperável localmente avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II randomizado, de dois braços, aberto e multicêntrico. Nosso objetivo principal é comparar o PFS de pacientes com trastuzumabe, AI mais pirotinibe e trastuzumabe mais um AI para HER2-positivo e MBC positivo para receptor hormonal ou câncer de mama localmente avançado (LABC).
Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para pirotinibe+ trastuzumabe + inibidor de aromatase (grupo experimental) ou trastuzumabe+inibidor de aromatase (grupo controle). Os fatores de estratificação foram 1) tempo desde a terapia hormonal adjuvante (<=12 meses/>12 meses/sem terapia hormonal prévia); 2) lesão (visceral; não visceral).
No período de tratamento, os pacientes receberão trastuzumabe mais inibidores de aromatase, com ou sem pirotinibe, a cada 21 dias por 1 ciclo, até a progressão da doença, intolerância à toxicidade, retirada do consentimento informado, os pacientes julgados devem encerrar o estudo.
A avaliação por imagem foi realizada de acordo com os critérios RECIST 1.1 a cada 6 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Qiang Sun, M.D.
- Número de telefone: 86-10-69158721
- E-mail: sunqiangpumch@sina.com
Estude backup de contato
- Nome: Changjun Wang, M.D.
- Número de telefone: 86-10-69158721
- E-mail: wcj_sumy@126.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade≥18 anos, feminino;
- Pós-menopausa ou pré-menopausa com supressão da função ovariana;
- Pelo menos uma lesão mensurável avaliável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1;
- Câncer de mama avançado local metastático ou inoperável;
- câncer de mama HER2-positivo;
- câncer de mama HR-positivo;
- FEVE ≥50%;
Critério de exclusão:
- Terapia anticancerígena não hormonal sistêmica anterior no cenário de câncer de mama metastático ou avançado;
- Recebeu terapia endócrina dentro de 7 dias antes da randomização;
- Metástases descontroladas do sistema nervoso central;
- Intervalo livre de doença desde a conclusão do tratamento não hormonal sistêmico adjuvante/neoadjuvante até a recorrência em até 6 meses.
- Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular.
- Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
- Disfunção grave de órgãos avaliada por sinais e sintomas, estudos laboratoriais e rápida progressão da doença, levando a uma indicação clínica para quimioterapia.
- História de ICC de qualquer critério da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requeira tratamento (exceção, fibrilação atrial, taquicardia paroxística supraventricular);
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização
- História de declínio da FEVE para menos de 50% durante ou após terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior com trastuzumabe
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Intervalo QT>470 ms;
- Doenças concomitantes graves (incluindo hipertensão grave, diabetes grave, infecção ativa, doença da tireoide, etc.) que sejam prejudiciais à segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo pelo paciente;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pirotinibe e trastuzumabe mais inibidor de aromatase
Os participantes receberão pirotinibe em combinação com trastuzumabe mais IA até o final do estudo pré-definido, progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Pyrotinib foram administrados 400 mg por via oral diariamente.
Administração oral dentro de 30 minutos após o café da manhã e administração contínua por 21 dias por 1 ciclo.
Outros nomes:
Trastuzumabe foi administrado a cada 3 semanas por via intravenosa (doses de ataque de 8 mg/kg seguidas por doses de manutenção de 6 mg/kg).
Outros nomes:
O investigador escolheu um inibidor de aromatase (anastrozol, letrozol ou exemestano 1 mg/2,5 mg/25 mg), uma vez ao dia, via oral.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumabe mais inibidor de aromatase
Os participantes receberão trastuzumabe mais IA até o final do estudo pré-definido, progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Trastuzumabe foi administrado a cada 3 semanas por via intravenosa (doses de ataque de 8 mg/kg seguidas por doses de manutenção de 6 mg/kg).
Outros nomes:
O investigador escolheu um inibidor de aromatase (anastrozol, letrozol ou exemestano 1 mg/2,5 mg/25 mg), uma vez ao dia, via oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (DP) usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para lesões-alvo, PD foi definido como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. Para lesões não-alvo, a DP foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. O PFS será estimado usando o método Kaplan-Meier. Uma curva de Kaplan-Meier, PFS mediana, taxa de risco com intervalos de confiança apropriados serão relatados. |
Da randomização aos 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva Global (ORR)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral (BOR) (confirmada) de CR ou PR. ORR foi avaliado pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1 e é baseado em BOR, que é definido como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento do estudo até a progressão/recorrência da doença ou morte. Os participantes precisavam ter duas avaliações consecutivas de PR ou CR para ser um respondedor. Apenas os participantes com doença mensurável no início do estudo foram incluídos na análise do BOR e aqueles que não tiveram nenhuma avaliação pós-basal avaliável foram classificados como não avaliáveis. O ORR será relatado por porcentagem com cada braço e intervalos de confiança apropriados. |
Da randomização aos 36 meses
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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DoR é definido como a data da PR/CR inicial confirmada até a data da doença progressiva ou morte por qualquer causa. PR ou CR ou SD está de acordo com RECIST versão 1.1. O DoR será estimado pelo método de Kaplan-Meier. Curvas de Kaplan-Meier, DoR mediano, taxa de risco com intervalos de confiança apropriados serão relatados. |
Da randomização aos 36 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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Sobrevivência geral (OS), definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte, independentemente da causa da morte. Os participantes que estavam vivos no momento da análise foram censurados na data da última avaliação de acompanhamento. Os participantes sem avaliação de acompanhamento foram censurados no dia da última medicação do estudo e os participantes sem informações pós-linha de base foram censurados na data da randomização. A OS será estimada pelo método de Kaplan-Meier. Uma curva de Kaplan-Meier, mediana OS, taxa de risco com intervalos de confiança apropriados serão relatados. |
Da randomização aos 36 meses
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Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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Tempo de resposta (TTR), definido como o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro CR ou PR. CR ou PR está de acordo com RECIST versão 1.1. O TTR será estimado pelo método de Kaplan-Meier. Uma curva de Kaplan-Meier, TTR mediano, taxa de risco com intervalos de confiança apropriados serão relatados. |
Da randomização aos 36 meses
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Resposta de benefício clínico (CBR)
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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CBR é a porcentagem de participantes com melhor PR ou CR ou SD (confirmado) por pelo menos 6 meses. PR ou CR ou SD está de acordo com RECIST versão 1.1. O CBR será relatado por porcentagem com cada braço e intervalos de confiança apropriados. |
Da randomização aos 36 meses
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Eventos adversos (EAs)
Prazo: Da fase de triagem até os EAs retornarem ao Grau 0-1 ou linha de base
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Os EAs foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.3 do National Cancer Institute. Em geral, os EAs são classificados de acordo com o seguinte: Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA. O tipo, grau e frequência dos EAs serão relatados. |
Da fase de triagem até os EAs retornarem ao Grau 0-1 ou linha de base
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Qualidade de Vida (QoL) por FACT-B
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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A qualidade de vida foi avaliada por meio da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer para o Câncer de Mama (FACT-B). O FACT-B é um questionário de 37 itens com 5 subescalas que avaliam o bem-estar físico, social, emocional e funcional, bem como uma subescala específica para câncer de mama. Os questionários FACT-B foram preenchidos por pacientes na fase de triagem (basal) e a cada 6 semanas após a randomização. A mudança média da linha de base das pontuações do FACT-B em cada visita para cada braço será relatada. |
Da randomização aos 36 meses
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Qualidade de Vida (QoL) por EQ-5D
Prazo: Da randomização aos 36 meses
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A qualidade de vida foi avaliada usando EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). O EQ-5D é um instrumento padronizado desenvolvido pelo EuroQol Group como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde que pode ser usado em uma ampla gama de condições e tratamentos de saúde. Os questionários EQ-5D foram preenchidos por pacientes na fase de triagem (basal) e a cada 6 semanas após a randomização. A mudança média da linha de base das pontuações EQ-5D em cada visita para cada braço será relatada. |
Da randomização aos 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias da Mama
- Doenças da mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Trastuzumabe
- Letrozol
- Anastrozol
- Exemestano
- Inibidores de Aromatase
Outros números de identificação do estudo
- BREAST-Pyrotinib
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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