Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pyrotinib kombineret med Trastuzumab og AI i førstelinjebehandlingen af ​​HER2 Positiv/HR Positiv MBC (Pyrotinib)

9. april 2019 opdateret af: Qiang SUN, Peking Union Medical College Hospital

En randomiseret, åben-label undersøgelse af første linje pyrotinib, trastuzumab med en aromatasehæmmere, i behandling af HER2 positiv og HR positiv metastatisk eller inoperabel lokalt avanceret brystkræft

Denne undersøgelse er et randomiseret, åbent fase II-studie, der sammenligner virkningen og sikkerheden af ​​trastuzumab plus aromatasehæmmere, med eller uden pyrotinib, i behandlingen af ​​HR (hormonreceptor)+/HER2 (human epidermal vækstfaktor receptor 2) + MBC og inoperable LABC patienter.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, to-arms, åbent, multicenter fase II forsøg. Vores primære formål er at sammenligne denne PFS for patienter med trastuzumab, AI plus pyrotinib og trastuzumab plus en AI for HER2-positiv og hormonreceptor-positiv MBC eller lokalt fremskreden brystkræft (LABC).

Kvalificerede patienter vil randomiseres til et forhold på 1:1 til pyrotinib+ trastuzumab + aromatasehæmmer (eksperimentel gruppe) eller trastuzumab+aromatasehæmmer (kontrolgruppe). Stratifikationsfaktorer var 1)tid siden adjuverende hormonbehandling (<=12 måneder/>12 måneder/ingen tidligere hormonbehandling); 2) læsion (visceral; ikke-visceral).

I behandlingsperioden vil patienterne blive administreret trastuzumab plus aromatasehæmmere, med eller uden pyrotinib, hver 21. dag i 1 cyklus, indtil sygdomsprogression, toksicitetsintolerance, tilbagetrækning af informeret samtykke, patienter vurderet skal afsluttes med undersøgelsesafslutning.

Billedvurderingen blev udført i henhold til RECIST 1.1-kriterierne hver 6. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Changjun Wang, M.D.
  • Telefonnummer: 86-10-69158721
  • E-mail: wcj_sumy@126.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder≥18 år, kvinde;
  2. Postmenopausal eller præmenopausal med undertrykkelse af ovariefunktion;
  3. Mindst én målbar læsion, der kan evalueres i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1;
  4. Metastatisk eller inoperabel lokal fremskreden brystkræft;
  5. HER2-positiv brystkræft;
  6. HR-positiv brystkræft;
  7. LVEF ≥50%;

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk ikke-hormonel anticancerterapi i metastaserende eller fremskreden brystcancer-indstilling;
  2. Modtog endokrin behandling inden for 7 dage før randomisering;
  3. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet;
  4. Sygdomsfrit interval fra afslutning af adjuverende/neo-adjuverende systemisk ikke-hormonal behandling til gentagelse inden for 6 måneder.
  5. Andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom.
  6. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
  7. Alvorlig organdysfunktion vurderet ved tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og hurtig sygdomsprogression, som fører til en klinisk indikation for kemoterapi.
  8. Anamnese med CHF af enhver New York Heart Association (NYHA) kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagelse, atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi);
  9. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter randomisering
  10. Anamnese med LVEF fald til under 50 % under eller efter tidligere trastuzumab neo-adjuverende eller adjuverende behandling
  11. Gravide eller ammende kvinder;
  12. QT-interval>470 ms;
  13. Alvorlige samtidige sygdomme (herunder svær hypertension, svær diabetes, aktiv infektion, skjoldbruskkirtelsygdom osv.), der er skadelige for patientens sikkerhed eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pyrotinib og trastuzumab plus aromatasehæmmer
Deltagerne vil modtage pyrotinib i kombination med trastuzumab plus AI indtil foruddefineret studieafslutning, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Pyrotinib
Pyrotinib blev administreret 400 mg oralt dagligt. Oral administration inden for 30 minutter efter morgenmad og kontinuerlig administration i 21 dage i 1 cyklus.
Andre navne:
  • Undersøg medicin
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab blev administreret hver 3. uge intravenøst ​​(8 mg/kg startdoser efterfulgt af 6 mg/kg vedligeholdelsesdoser).
Andre navne:
  • Herceptin®
Medicin: Aromatasehæmmer
Undersøgeren valgte en aromatasehæmmer (enten anastrozol, letrozol eller exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), en gang dagligt, oralt.
Andre navne:
  • anastrozol, letrozol eller exemestan
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus aromatasehæmmer
Deltagerne vil modtage trastuzumab plus AI indtil foruddefineret studieafslutning, sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab blev administreret hver 3. uge intravenøst ​​(8 mg/kg startdoser efterfulgt af 6 mg/kg vedligeholdelsesdoser).
Andre navne:
  • Herceptin®
Medicin: Aromatasehæmmer
Undersøgeren valgte en aromatasehæmmer (enten anastrozol, letrozol eller exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), en gang dagligt, oralt.
Andre navne:
  • anastrozol, letrozol eller exemestan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

PFS blev defineret som tiden fra randomisering til første dokumenterede sygdomsprogression (PD) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. For mållæsioner blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af den længste diameter, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. For ikke-mål-læsioner blev PD defineret som forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.

PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. En Kaplan-Meier kurve, median PFS, hazard ratio med passende konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objective Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste (bekræftede) overordnede respons (BOR) af enten CR eller PR. ORR blev vurderet af investigator i henhold til RECIST version 1.1 og er baseret på BOR, som er defineret som bedste respons registreret fra start af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression/-tilbagefald eller død. Deltagerne skulle have to på hinanden følgende vurderinger af PR eller CR for at være en responder. Kun deltagere med målbar sygdom ved baseline blev inkluderet i analysen af ​​BOR, og som ikke havde nogen evaluerbare post-baseline vurderinger, blev klassificeret som ikke evaluerbare.

ORR vil blive rapporteret i procent med hver arm og passende konfidensintervaller.
Fra randomisering til 36 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

DoR er defineret som datoen for den første bekræftede PR/CR indtil datoen for progressiv sygdom eller død af enhver årsag. PR eller CR eller SD er i henhold til RECIST version 1.1.

DoR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode. Kaplan-Meier kurver, median DoR, hazard ratio med passende konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

Samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset dødsårsagen. Deltagere, der var i live på tidspunktet for analysen, blev censureret på datoen for den sidste opfølgende vurdering. Deltagere uden opfølgende vurdering blev censureret på dagen for sidste undersøgelsesmedicin, og deltagere uden post-baseline information blev censureret på datoen for randomisering.

OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. En Kaplan-Meier kurve, median OS, hazard ratio med passende konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

Time to Response (TTR), defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første CR eller PR. CR eller PR er i henhold til RECIST version 1.1.

TTR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. En Kaplan-Meier kurve, median TTR, hazard ratio med passende konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder
Klinisk Benefit Response (CBR)
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

CBR er procentdelen af ​​deltagere med bedste (bekræftede) PR eller CR eller SD i mindst 6 måneder. PR eller CR eller SD er i henhold til RECIST version 1.1.

CBR vil blive rapporteret i procent med hver arm og passende konfidensintervaller.
Fra randomisering til 36 måneder
Uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screeningsfase til AE'er vender tilbage til grad 0-1 eller baseline

AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3.

Generelt bedømmes AE'er efter følgende: Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE.

Type, grad og hyppighed af AE'er vil blive rapporteret.
Fra screeningsfase til AE'er vender tilbage til grad 0-1 eller baseline
Livskvalitet (QoL) af FACT-B
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

QoL blev vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy for Breast Cancer (FACT-B). FACT-B er et spørgeskema med 37 punkter med 5 underskalaer, der vurderer fysisk, socialt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære, samt en brystkræftspecifik underskala.

FACT-B spørgeskemaer blev udfyldt af patienter i screeningsfase (baseline) og hver 6. uge efter randomisering. Gennemsnitlig ændring fra baseline af FACT-B-score ved hvert besøg for hver arm vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder
Livskvalitet (QoL) af EQ-5D
Tidsramme: Fra randomisering til 36 måneder

QoL blev vurderet ved hjælp af EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). EQ-5D er et standardiseret instrument udviklet af EuroQol Group som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet, der kan bruges i en lang række sundhedstilstande og behandlinger.

EQ-5D-spørgeskemaer blev udfyldt af patienter i screeningsfase (baseline) og hver 6. uge efter randomisering. Gennemsnitlig ændring fra baseline af EQ-5D-score ved hvert besøg for hver arm vil blive rapporteret.
Fra randomisering til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. juni 2019

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juni 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2019

Først opslået (FAKTISKE)

10. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BREAST-Pyrotinib

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner