Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pyrotinibi yhdistettynä trastutsumabiin ja tekoälyyn HER2-positiivisen/HR-positiivisen MBC:n ensilinjan hoidossa (Pyrotinib)

tiistai 9. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Qiang SUN, Peking Union Medical College Hospital

Satunnaistettu, avoin tutkimus ensimmäisen linjan pyrotinibistä, trastutsumabista aromataasi-inhibiittoreiden kanssa HER2-positiivisen ja HR-positiivisen metastaattisen tai leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen rintasyövän hoidossa

Tämä tutkimus on satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa verrataan trastutsumabin ja aromataasin estäjien tehoa ja turvallisuutta pyrotinibin kanssa tai ilman HR:n (hormonireseptori)+/HER2:n (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) hoidossa. + MBC- ja leikkauskelvottomat LABC-potilaat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, kaksihaarainen, avoin, monikeskusvaiheen II tutkimus. Ensisijainen tarkoituksemme on verrata trastutsumabia, AI:ta sekä pyrotinibia ja trastutsumabia sekä HER2-positiivisen ja hormonireseptoripositiivisen MBC:n tai paikallisesti edenneen rintasyövän (LABC) AI-potilaiden PFS-arvoa.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteeseen 1:1 pyrotinibin + trastutsumabin + aromataasinestäjän (kokeellinen ryhmä) tai trastutsumabin + aromataasinestäjän (kontrolliryhmä) suhteen. Stratifikaatiotekijät olivat 1) aika adjuvanttihormonihoidosta (<=12 kuukautta/>12 kuukautta/ei aikaisempaa hormonihoitoa); 2) vaurio (viskeraalinen; ei-viskeraalinen).

Hoitojakson aikana potilaille annetaan trastutsumabia ja aromataasi-inhibiittoreita pyrotinibin kanssa tai ilman 21 päivän välein 1 syklin ajan, kunnes sairaus etenee, toksisuus-intoleranssi, tietoisen suostumuksen peruuttaminen, potilaiden katsotaan lopettavan tutkimuksen lopettamisen.

Kuvantamisarviointi suoritettiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti 6 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

250

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Changjun Wang, M.D.
  • Puhelinnumero: 86-10-69158721
  • Sähköposti: wcj_sumy@126.com

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä≥18 vuotta, nainen;
  2. Postmenopausaalinen tai premenopausaalinen munasarjojen toiminnan heikkeneminen;
  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1;
  4. Metastaattinen tai leikkauskelvoton paikallinen pitkälle edennyt rintasyöpä;
  5. HER2-positiivinen rintasyöpä;
  6. HR-positiivinen rintasyöpä;
  7. LVEF ≥50 %;

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi systeeminen ei-hormonaalinen syöpähoito metastaattisen tai edenneen rintasyövän yhteydessä;
  2. Sai endokriinisen hoidon 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
  3. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet;
  4. Tautivapaa aika adjuvantti/neoadjuvanttisysteemisen ei-hormonaalisen hoidon päättymisestä uusiutumiseen 6 kuukauden sisällä.
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai tyvisolusyöpä.
  6. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
  7. Merkkien ja oireiden, laboratoriotutkimusten ja taudin nopean etenemisen perusteella arvioitu vakava elimen toimintahäiriö, joka johtaa kemoterapian kliiniseen käyttöaiheeseen.
  8. Aiemmin jokin New York Heart Associationin (NYHA) kriteeri CHF tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (poikkeus, eteisvärinä, paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia);
  9. Aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
  10. LVEF:n aiempi lasku alle 50 % aiemman trastutsumabi-neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon aikana tai sen jälkeen
  11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  12. QT-väli>470 ms；
  13. Vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien vaikea verenpainetauti, vaikea diabetes, aktiivinen infektio, kilpirauhassairaus jne.), jotka ovat haitallisia potilaan turvallisuudelle tai vaikuttavat potilaan tutkimuksen valmistumiseen;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pyrotinibi ja trastutsumabi sekä aromataasin estäjä
Osallistujat saavat pyrotinibia yhdistelmänä trastutsumabin ja AI:n kanssa ennalta määritettyyn tutkimuksen loppuun, taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lääke: Pyrotinibi
Pyrotinibia annettiin 400 mg suun kautta päivittäin. Suun kautta 30 minuutin kuluessa aamiaisen jälkeen ja jatkuva anto 21 päivän ajan 1 syklin ajan.
Muut nimet:
  • Tutki huumeita
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabia annettiin joka kolmas viikko suonensisäisesti (8 mg/kg kyllästysannokset ja 6 mg/kg ylläpitoannokset).
Muut nimet:
  • Herceptin®
Lääke: Aromataasi-inhibiittori
Tutkija valitsi aromataasi-inhibiittorin (joko anastrotsoli, letrotsoli tai eksemestaani 1 mg/2,5 mg/25 mg), kerran vuorokaudessa, suun kautta.
Muut nimet:
  • anastrotsoli, letrotsoli tai eksemestaani
ACTIVE_COMPARATOR: Trastutsumabi ja aromataasin estäjä
Osallistujat saavat trastutsumabia plus AI:ta ennalta määrättyyn tutkimuksen loppuun, taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabia annettiin joka kolmas viikko suonensisäisesti (8 mg/kg kyllästysannokset ja 6 mg/kg ylläpitoannokset).
Muut nimet:
  • Herceptin®
Lääke: Aromataasi-inhibiittori
Tutkija valitsi aromataasi-inhibiittorin (joko anastrotsoli, letrotsoli tai eksemestaani 1 mg/2,5 mg/25 mg), kerran vuorokaudessa, suun kautta.
Muut nimet:
  • anastrotsoli, letrotsoli tai eksemestaani

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD) käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST 1.1) tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Kohdeleesioiden osalta PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, ottaen viitteeksi pisimmän halkaisijan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Muiden kuin kohdeleesioiden osalta PD määriteltiin yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi.

PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Raportoidaan Kaplan-Meier-käyrä, mediaani PFS, vaarasuhde asianmukaisine luottamusvälein.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli paras (vahvistettu) kokonaisvaste (BOR) joko CR tai PR. Tutkija arvioi ORR:n RECIST-version 1.1 mukaisesti, ja se perustuu BOR:iin, joka määritellään parhaaksi kirjatuksi vasteeksi tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen tai kuolemaan. Osallistujien oli suoritettava kaksi peräkkäistä PR- tai CR-arviointia ollakseen vastaaja. Vain ne osallistujat, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa, otettiin mukaan BOR-analyysiin ja joilla ei ollut arvioitavissa olevia lähtötilanteen jälkeisiä arviointeja, luokiteltiin ei-arvioitaviksi.

ORR raportoidaan prosentteina kunkin haaran ja asianmukaisten luottamusvälien mukaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

DoR määritellään alkuperäisen PR/CR:n päivämääräksi progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka. PR tai CR tai SD on RECIST-version 1.1 mukainen.

DoR arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Kaplan-Meier-käyrät, mediaani DoR, vaarasuhde asianmukaisine luottamusvälein raportoidaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan kuolemansyystä riippumatta. Osallistujat, jotka olivat elossa analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seuranta-arvioinnin päivämääränä. Osallistujat, joilla ei ollut seuranta-arviointia, sensuroitiin viimeisen tutkimuslääkityksen päivänä ja osallistujat, joilla ei ollut lähtötilanteen jälkeisiä tietoja, sensuroitiin satunnaistamisen päivänä.

Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Kaplan-Meier-käyrä, OS-mediaani, vaarasuhde asianmukaisine luottamusvälein raportoidaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

Aika vasteeseen (Time to Response, TTR), joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärään. CR tai PR on RECIST-version 1.1 mukainen.

TTR arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Kaplan-Meier-käyrä, mediaani TTR, vaarasuhde asianmukaisine luottamusvälein raportoidaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
Clinical Benefit Response (CBR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

CBR on prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras (vahvistettu) PR tai CR tai SD vähintään 6 kuukauden ajan. PR tai CR tai SD on RECIST-version 1.1 mukainen.

CBR raportoidaan prosentteina kunkin haaran ja asianmukaisten luottamusvälien mukaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Seulontavaiheesta siihen asti, kunnes AE palaa asteeseen 0-1 tai perustilaan

AE luokiteltiin National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.3 mukaan.

Yleensä AE:t luokitellaan seuraavien mukaan: 1. lievä AE, 2. kohtalainen AE, 3. vakava AE, 4. hengenvaarallinen tai vammauttava AE, luokka 5. AE:hen liittyvä kuolema.

AE-tapausten tyyppi, laatu ja esiintymistiheys ilmoitetaan.
Seulontavaiheesta siihen asti, kunnes AE palaa asteeseen 0-1 tai perustilaan
FACT-B:n elämänlaatu (QoL).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

QoL arvioitiin käyttämällä rintasyövän syöpähoidon toiminnallista arviointia (FACT-B). FACT-B on 37 kohdan kyselylomake, jossa on 5 alaasteikkoa, jotka arvioivat fyysistä, sosiaalista, emotionaalista ja toiminnallista hyvinvointia sekä rintasyöpäkohtaisen ala-asteikon.

Potilaat täyttivät FACT-B-kyselylomakkeet seulontavaiheessa (perustilanne) ja kukin 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Jokaisen ryhmän FACT-B-pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta raportoidaan jokaisen käynnin aikana.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen
EQ-5D:n elämänlaatu (QoL).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

QoL arvioitiin käyttäen EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). EQ-5D on EuroQol-ryhmän kehittämä standardoitu instrumentti terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseksi, ja sitä voidaan käyttää monenlaisissa terveystiloissa ja hoidoissa.

Potilaat täyttivät EQ-5D-kyselylomakkeet seulontavaiheessa (perustilanne) ja kukin 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. EQ-5D-pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta kunkin käynnin aikana kussakin haarassa raportoidaan.
Satunnaistamisesta 36 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Peking Union Medical College Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BREAST-Pyrotinib

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa