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Pyrotinib in Kombination mit Trastuzumab und AI in der Erstlinienbehandlung von HER2-positivem/HR-positivem MBC (Pyrotinib)

9. April 2019 aktualisiert von: Qiang SUN, Peking Union Medical College Hospital

Eine randomisierte Open-Label-Studie mit Pyrotinib, Trastuzumab der ersten Wahl mit einem Aromatasehemmer, bei der Behandlung von HER2-positivem und HR-positivem metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

Diese Studie ist eine randomisierte, offene Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab plus Aromatasehemmern mit oder ohne Pyrotinib bei der Behandlung von HR (Hormonrezeptor)+/HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2) vergleicht. + MBC- und inoperable LABC-Patienten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, zweiarmige, offene, multizentrische Phase-II-Studie. Unser Hauptziel ist es, das PFS von Patienten mit Trastuzumab, AI plus Pyrotinib und Trastuzumab plus AI für HER2-positives und Hormonrezeptor-positives MBC oder lokal fortgeschrittenen Brustkrebs (LABC) zu vergleichen.

Geeignete Patienten werden in einem Verhältnis von 1:1 zu Pyrotinib + Trastuzumab + Aromatasehemmer (Experimentalgruppe) oder Trastuzumab + Aromatasehemmer (Kontrollgruppe) randomisiert. Stratifizierungsfaktoren waren 1) Zeit seit adjuvanter Hormontherapie (<= 12 Monate/> 12 Monate/keine vorherige Hormontherapie); 2) Läsion (viszeral; nicht-viszeral).

Während der Behandlungsphase wird den Patienten Trastuzumab plus Aromatasehemmer mit oder ohne Pyrotinib alle 21 Tage für 1 Zyklus verabreicht, bis Krankheitsprogression, Toxizitätsintoleranz, Widerruf der Einverständniserklärung, Patienten, die als beendet angesehen werden müssen, die Studie beenden.

Die bildgebende Auswertung erfolgte nach den RECIST 1.1 Kriterien alle 6 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

250

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Changjun Wang, M.D.
  • Telefonnummer: 86-10-69158721
  • E-Mail: wcj_sumy@126.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter≥18 Jahre, weiblich;
  2. Postmenopausal oder prämenopausal mit Unterdrückung der Eierstockfunktion;
  3. Mindestens eine messbare Läsion, die gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 auswertbar ist;
  4. Metastasierter oder inoperabler lokaler fortgeschrittener Brustkrebs;
  5. HER2-positiver Brustkrebs;
  6. HR-positiver Brustkrebs;
  7. LVEF ≥50 %;

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere systemische nicht-hormonelle Krebstherapie bei metastasiertem oder fortgeschrittenem Brustkrebs;
  2. Erhaltene endokrine Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
  3. unkontrollierte Metastasen des zentralen Nervensystems;
  4. Krankheitsfreies Intervall vom Abschluss der adjuvanten/neo-adjuvanten systemischen nicht-hormonellen Behandlung bis zum Rezidiv innerhalb von 6 Monaten.
  5. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom.
  6. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
  7. Schwere Organfunktionsstörung, beurteilt anhand von Anzeichen und Symptomen, Laboruntersuchungen und schnellem Fortschreiten der Erkrankung, was zu einer klinischen Indikation für eine Chemotherapie führt.
  8. Vorgeschichte von CHF mit Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern (Ausnahme, Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
  9. Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
  10. Anamnestischer Rückgang der LVEF auf unter 50 % während oder nach einer vorangegangenen neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie mit Trastuzumab
  11. Schwangere oder stillende Frauen;
  12. QT-Intervall > 470 ms;
  13. Schwerwiegende Begleiterkrankungen (einschließlich schwerer Bluthochdruck, schwerer Diabetes, aktive Infektion, Schilddrüsenerkrankung usw.), die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pyrotinib und Trastuzumab plus Aromatasehemmer
Die Teilnehmer erhalten Pyrotinib in Kombination mit Trastuzumab plus AI bis zum vordefinierten Studienende, Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Pyrotinib
Pyrotinib wurden 400 mg täglich oral verabreicht. Orale Verabreichung innerhalb von 30 Minuten nach dem Frühstück und kontinuierliche Verabreichung für 21 Tage für 1 Zyklus.
Andere Namen:
  • Medikament studieren
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab wurde alle 3 Wochen intravenös verabreicht (Aufsättigungsdosen von 8 mg/kg, gefolgt von Erhaltungsdosen von 6 mg/kg).
Andere Namen:
  • Herceptin®
Arzneimittel: Aromatasehemmer
Der Prüfarzt wählte einen Aromatasehemmer (entweder Anastrozol, Letrozol oder Exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), einmal täglich, oral.
Andere Namen:
  • Anastrozol, Letrozol oder Exemestan
ACTIVE_COMPARATOR: Trastuzumab plus Aromatasehemmer
Die Teilnehmer erhalten Trastuzumab plus AI bis zum vordefinierten Studienende, Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab wurde alle 3 Wochen intravenös verabreicht (Aufsättigungsdosen von 8 mg/kg, gefolgt von Erhaltungsdosen von 6 mg/kg).
Andere Namen:
  • Herceptin®
Arzneimittel: Aromatasehemmer
Der Prüfarzt wählte einen Aromatasehemmer (entweder Anastrozol, Letrozol oder Exemestan 1 mg/2,5 mg/25 mg), einmal täglich, oral.
Andere Namen:
  • Anastrozol, Letrozol oder Exemestan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression (PD) unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Für Zielläsionen wurde PD definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe des längsten Durchmessers, der seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen als Referenz genommen wurde. Für Nicht-Zielläsionen wurde PD als das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen definiert.

Das PFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Eine Kaplan-Meier-Kurve, mittleres PFS, Hazard Ratio mit geeigneten Konfidenzintervallen werden gemeldet.
Von der Randomisierung bis 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten (bestätigten) Gesamtansprechen (BOR) von entweder CR oder PR definiert. Die ORR wurde vom Prüfarzt gemäß RECIST Version 1.1 bewertet und basiert auf der BOR, die als bestes Ansprechen definiert ist, das vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit oder zum Tod aufgezeichnet wurde. Die Teilnehmer mussten zwei aufeinanderfolgende Bewertungen von PR oder CR haben, um ein Responder zu sein. Nur Teilnehmer mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn wurden in die BOR-Analyse eingeschlossen, und die keine auswertbaren Post-Baseline-Beurteilungen hatten, wurden als nicht auswertbar eingestuft.

Die ORR wird in Prozent mit jedem Arm und den entsprechenden Konfidenzintervallen angegeben.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

DoR ist definiert als das Datum der anfänglich bestätigten PR/CR bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache. PR oder CR oder SD ist gemäß RECIST Version 1.1.

Die DoR wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Kaplan-Meier-Kurven, Median DoR, Hazard Ratio mit entsprechenden Konfidenzintervallen werden gemeldet.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Todesursache. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse lebten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Teilnehmer ohne Follow-up-Beurteilung wurden am Tag der letzten Studienmedikation zensiert und Teilnehmer ohne Post-Baseline-Informationen wurden am Tag der Randomisierung zensiert.

Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Eine Kaplan-Meier-Kurve, Median OS, Hazard Ratio mit entsprechenden Konfidenzintervallen werden berichtet.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

Time to Response (TTR), definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten CR oder PR. CR oder PR ist gemäß RECIST Version 1.1.

Die TTR wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Eine Kaplan-Meier-Kurve, mittlere TTR, Hazard Ratio mit entsprechenden Konfidenzintervallen werden gemeldet.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Ansprechen auf klinischen Nutzen (CBR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

CBR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten (bestätigten) PR oder CR oder SD für mindestens 6 Monate. PR oder CR oder SD ist gemäß RECIST Version 1.1.

Die CBR wird in Prozent mit jedem Arm und den entsprechenden Konfidenzintervallen angegeben.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Unerwünschte Ereignisse (UEs)
Zeitfenster: Von der Screening-Phase bis die UE wieder auf Grad 0-1 oder den Ausgangswert zurückkehren

UE wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0.3 des National Cancer Institute eingestuft.

Im Allgemeinen werden UE wie folgt eingeteilt: Grad 1 Leichte UE Grad 2 Moderate UE Grad 3 Schwere UE Grad 4 Lebensbedrohliche oder behindernde UE Grad 5 Tod im Zusammenhang mit UE.

Art, Schweregrad und Häufigkeit von UEs werden angegeben.
Von der Screening-Phase bis die UE wieder auf Grad 0-1 oder den Ausgangswert zurückkehren
Lebensqualität (QoL) von FACT-B
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

Die QoL wurde mittels Functional Assessment of Cancer Therapy for Breast Cancer (FACT-B) bewertet. FACT-B ist ein 37-Punkte-Fragebogen mit 5 Subskalen zur Beurteilung des körperlichen, sozialen, emotionalen und funktionellen Wohlbefindens sowie einer brustkrebsspezifischen Subskala.

FACT-B-Fragebögen wurden von Patienten in der Screening-Phase (Baseline) und alle 6 Wochen nach der Randomisierung ausgefüllt. Die durchschnittliche Veränderung der FACT-B-Scores gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch für jeden Arm wird angegeben.
Von der Randomisierung bis 36 Monate
Lebensqualität (QoL) von EQ-5D
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 36 Monate

Die QoL wurde mit EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D) bewertet. EQ-5D ist ein standardisiertes Instrument, das von der EuroQol Group als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität entwickelt wurde und bei einer Vielzahl von Erkrankungen und Behandlungen eingesetzt werden kann.

EQ-5D-Fragebögen wurden von Patienten in der Screening-Phase (Baseline) und alle 6 Wochen nach der Randomisierung ausgefüllt. Die durchschnittliche Änderung der EQ-5D-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch für jeden Arm wird angegeben.
Von der Randomisierung bis 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Ermittler

  • Studienstuhl: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Juni 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juni 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

10. April 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BREAST-Pyrotinib

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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