Pyrotinib combinado con trastuzumab e IA en el tratamiento de primera línea de MBC HER2 positivo/HR positivo (Pyrotinib)
Un estudio abierto, aleatorizado, de pirotinib de primera línea, trastuzumab con inhibidores de la aromatasa, en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado metastásico o inoperable HER2 positivo y HR positivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos y abierto. Nuestro objetivo principal es comparar la SLP de pacientes con trastuzumab, IA más pirotinib y trastuzumab más un IA para CMM con HER2 positivo y receptor de hormonas positivo o cáncer de mama localmente avanzado (LABC).
Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a pirotinib + trastuzumab + inhibidor de la aromatasa (grupo experimental) o trastuzumab + inhibidor de la aromatasa (grupo de control). Los factores de estratificación fueron 1) tiempo desde la terapia hormonal adyuvante (<=12 meses/>12 meses/sin terapia hormonal previa); 2) lesión (visceral; no visceral).
En el período de tratamiento, a los pacientes se les administrará trastuzumab más inhibidores de la aromatasa, con o sin pirotinib, cada 21 días durante 1 ciclo, hasta la progresión de la enfermedad, intolerancia a la toxicidad, retiro del consentimiento informado, los pacientes que se consideren deben finalizar el estudio.
La evaluación por imágenes se realizó según los criterios RECIST 1.1 cada 6 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qiang Sun, M.D.
- Número de teléfono: 86-10-69158721
- Correo electrónico: sunqiangpumch@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Changjun Wang, M.D.
- Número de teléfono: 86-10-69158721
- Correo electrónico: wcj_sumy@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad≥18 años, mujer;
- Postmenopáusicas o premenopáusicas con supresión de la función ovárica;
- Al menos una lesión medible evaluable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1;
- Cáncer de mama avanzado local metastásico o inoperable;
- cáncer de mama HER2 positivo;
- cáncer de mama HR positivo;
- FEVI ≥50%;
Criterio de exclusión:
- Terapia anticancerígena sistémica no hormonal previa en el entorno de cáncer de mama metastásico o avanzado;
- Recibió terapia endocrina dentro de los 7 días antes de la aleatorización;
- Metástasis del sistema nervioso central no controladas;
- Intervalo libre de enfermedad desde la finalización del tratamiento sistémico no hormonal adyuvante/neoadyuvante hasta la recurrencia dentro de los 6 meses.
- Otras neoplasias en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma basocelular.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
- Disfunción orgánica grave evaluada por signos y síntomas, estudios de laboratorio y progresión rápida de la enfermedad, que lleva a una indicación clínica de quimioterapia.
- Antecedentes de CHF de cualquier criterio de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística);
- Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses posteriores a la aleatorización
- Historial de disminución de la FEVI por debajo del 50 % durante o después de una terapia neoadyuvante o adyuvante previa con trastuzumab
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Intervalo QT > 470 ms;
- Enfermedades concomitantes graves (incluyendo hipertensión severa, diabetes severa, infección activa, enfermedad tiroidea, etc.) que son perjudiciales para la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pyrotinib y trastuzumab más inhibidor de la aromatasa
Los participantes recibirán pirotinib en combinación con trastuzumab más AI hasta el final del estudio predefinido, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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Pyrotinib se administró 400 mg por vía oral al día.
Administración oral dentro de los 30 minutos después del desayuno y administración continua durante 21 días para 1 ciclo.
Otros nombres:
Trastuzumab se administró cada 3 semanas por vía intravenosa (dosis de carga de 8 mg/kg seguidas de dosis de mantenimiento de 6 mg/kg).
Otros nombres:
El investigador eligió un inhibidor de la aromatasa (anastrozol, letrozol o exemestano 1 mg/2,5 mg/25 mg), una vez al día, por vía oral.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Trastuzumab más inhibidor de la aromatasa
Los participantes recibirán trastuzumab más AI hasta el final predefinido del estudio, progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o muerte, lo que ocurra primero.
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Trastuzumab se administró cada 3 semanas por vía intravenosa (dosis de carga de 8 mg/kg seguidas de dosis de mantenimiento de 6 mg/kg).
Otros nombres:
El investigador eligió un inhibidor de la aromatasa (anastrozol, letrozol o exemestano 1 mg/2,5 mg/25 mg), una vez al día, por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (EP) utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Para las lesiones diana, la DP se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros mayores de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros mayores registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Para las lesiones no diana, la EP se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. La PFS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará una curva de Kaplan-Meier, mediana de SLP, cociente de riesgos instantáneos con intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) (confirmada) de CR o PR. El investigador evaluó la ORR según RECIST versión 1.1 y se basa en BOR, que se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o la muerte. Los participantes debían tener dos evaluaciones consecutivas de PR o CR para ser un respondedor. Solo los participantes con enfermedad medible al inicio del estudio se incluyeron en el análisis de BOR y aquellos que no tenían ninguna evaluación posterior al inicio evaluable se clasificaron como no evaluables. El ORR se informará por porcentaje con cada brazo e intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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DoR se define como la fecha de la PR/CR inicial confirmada hasta la fecha de la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa. PR o CR o SD es según RECIST versión 1.1. El DoR se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informarán las curvas de Kaplan-Meier, la mediana de DoR, la relación de riesgos instantáneos con los intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte, independientemente de la causa de muerte. Los participantes que estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación de seguimiento. Los participantes sin evaluación de seguimiento fueron censurados el día de la última medicación del estudio y los participantes sin información posterior al inicio fueron censurados en la fecha de la aleatorización. El sistema operativo se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará una curva de Kaplan-Meier, mediana OS, cociente de riesgos instantáneos con intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Tiempo de respuesta (TTR), definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera CR o PR. CR o PR es según RECIST versión 1.1. El TTR se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará una curva de Kaplan-Meier, TTR mediana, cociente de riesgos instantáneos con intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Respuesta de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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CBR es el porcentaje de participantes con la mejor PR o CR o SD (confirmada) durante al menos 6 meses. PR o CR o SD es según RECIST versión 1.1. El CBR se informará por porcentaje con cada brazo e intervalos de confianza apropiados. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fase de selección hasta que los EA vuelven al Grado 0-1 o al valor inicial
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Los AA se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.3. En general, los EA se clasifican de acuerdo con lo siguiente: Grado 1 EA leve Grado 2 EA moderado Grado 3 EA grave Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante Grado 5 Muerte relacionada con el EA. Se informará el tipo, grado y frecuencia de los EA. |
Desde la fase de selección hasta que los EA vuelven al Grado 0-1 o al valor inicial
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Calidad de vida (QoL) por FACT-B
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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La calidad de vida se evaluó mediante la Evaluación funcional de la terapia del cáncer para el cáncer de mama (FACT-B). FACT-B es un cuestionario de 37 ítems con 5 subescalas que evalúan el bienestar físico, social, emocional y funcional, así como una subescala específica para el cáncer de mama. Los pacientes completaron los cuestionarios FACT-B en la fase de selección (línea de base) y cada 6 semanas después de la aleatorización. Se informará el cambio medio desde el inicio de las puntuaciones FACT-B por cada visita para cada brazo. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Calidad de vida (QoL) por EQ-5D
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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La calidad de vida se evaluó utilizando EuroQoL 5-Dimensions (EQ-5D). EQ-5D es un instrumento estandarizado desarrollado por EuroQol Group como una medida de la calidad de vida relacionada con la salud que se puede utilizar en una amplia gama de condiciones y tratamientos de salud. Los pacientes completaron los cuestionarios EQ-5D en la fase de selección (línea de base) y cada 6 semanas después de la aleatorización. Se informará el cambio medio desde el inicio de las puntuaciones de EQ-5D por cada visita para cada brazo. |
Desde la aleatorización hasta los 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Qiang Sun, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Trastuzumab
- Letrozol
- Anastrozol
- Exemestano
- Inhibidores de la aromatasa
Otros números de identificación del estudio
- BREAST-Pyrotinib
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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