血液悪性腫瘍患者におけるAPG-2575の安全性、PKおよびPDを評価する研究

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -慢性リンパ球性白血病、またはマントル細胞リンパ腫などの非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）の組織学的に確認された診断。
3. -患者は、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法に再発または難治性、不耐性、または不適格と見なされている必要があります。
4. -平均余命は3か月以上。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS): 用量漸増で 0 -1。用量展開で0-2。
6. 補正 QT 間隔が男性で 450ms 以下、女性で 470ms 以下。

7. 成長因子に依存しない適切な骨髄機能:

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.0 X 10E9 / L。
   2. ヘモグロビン≧8.0g/dL。
   3. -血小板数≧30 X 10E9 / L（エントリー血小板数は、初回投与から7日以内の輸血とは無関係でなければなりません）。

8. 以下によって示される適切な腎機能および肝機能：

   1. -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）;血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニンクリアランスは 60 mL/分以上でなければなりません。
   2. -総ビリルビン≤1.5 x ULN、既知のギルバート症候群の被験者を除く。
   3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 x ULN。
   4. -アルカリホスファターゼ<2.5 x ULNおよび骨転移の場合は<5 x X線検査のスクリーニングで肝実質転移はありません。
   5. トロンボプラスチン時間 (aPTT)≤1.5 X ULN プロトロンビン時間 (PT) または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
9. 治験責任医師が効果的とみなす方法による避妊を使用する男性および妊娠の可能性のある女性患者の両方による、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間の意欲 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされる少なくとも12か月。 すべてのパートナーは、治療期間中、および治験薬の最終投与後も少なくとも3か月間、避妊方法に対して同じ意欲を持っている必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲（同意フォームは、研究固有の手順の前に患者が署名する必要があります）。
11. -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究に登録されません。

1. -同種細胞移植の既往歴。
2. 被験者は、バーキットリンパ腫、バーキット様リンパ腫、またはリンパ芽球性リンパ腫/白血病と診断されています。
3. -研究に参加する前の14日以内に化学療法を受けました。
4. -生物学的製剤（< 28日）、低分子標的療法（< 5半減期）またはその他の抗がん療法を研究登録から21日以内に受けた。
5. -治験薬による同時治療、低分子薬の場合は14日間、および/または治療の最初の投与前の生物製剤治療の場合は28日間。
6. 研究登録から14日以内の放射線、研究登録から28日以内の胸部放射線。
7. -調査官の意見では、APG-2575の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態があります。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）の関与が知られています。
9. -以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続で、脱毛症または神経障害を除いてグレード1以下に回復しない。
10. 治験責任医師の判断によると、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 創傷治癒が活発な患者、研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小手術を受けた患者。
11. -不安定狭心症、心筋梗塞、または研究登録から180日以内の冠動脈血行再建術。
12. -活動性関節リウマチ（RA）、活動性炎症性腸疾患、または慢性炎症に関連するその他の疾患または状態。
13. -全身の抗生物質/抗真菌薬を必要とする活動的な感染症、既知の臨床的に活動的なB型またはC型肝炎感染症、または既知のHIV疾患。
14. -既知または疑われるウィルソン病、または銅の蓄積または調節に影響を与えるその他の状態。
15. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況。
16. インフォームドコンセントに署名する前の被験者の最後の治療は、bcl-2標的薬物治療でした（被験者がbcl-2阻害剤治療を受けていても薬剤耐性を発症しなかった場合、この研究に含めることができます）。
17. -過去2年以内の二次活動性悪性腫瘍の病歴。 ただし、メラノーマ以外の適切に治療された表在性皮膚がん、4週間を超える子宮頸がん、または治療を必要とせず、登録前に監視下にある前立腺がんは除外とは見なされません。
18. -治験薬の成分またはその類似体にアレルギーがあることが知られています。
19. -研究期間中またはAPG-2575の最終投与後3か月以内に妊娠または授乳中、または妊娠が予想される。
20. -治験責任医師の意見では、患者を不適当にするその他の状態または状況 研究への参加。