Badanie oceniające bezpieczeństwo, parametry farmakokinetyczne i PD APG-2575 u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat.
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej lub chłoniaka nieziarniczego, takiego jak chłoniak z komórek płaszcza, rozlany chłoniak z dużych komórek B, makroglobulinemia Waldenstroma (WM).
3. Pacjent musi mieć nawrót choroby lub być oporny, nietolerancyjny lub uznany za niekwalifikującego się do terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1 przy zwiększaniu dawki; 0-2 w zwiększaniu dawki.
6. Skorygowany odstęp QT ≤450ms u mężczyzn i ≤470ms u kobiet.

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego niezależna od czynnika wzrostu:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​X 10E9/l.
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
   3. Liczba płytek krwi ≥ 30 X 10E9/l (wejściowa liczba płytek krwi musi być niezależna od transfuzji w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki).

8. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

   1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥60 ml/min.
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem osób ze znanym zespołem Gilberta.
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x GGN.
   4. Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN i < 5 x w przypadku przerzutów do kości i/lub brak przerzutów do miąższu wątroby w przesiewowym badaniu radiologicznym.
   5. Czas tromboplastynowy (aPTT) ≤1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile czas protrombinowy (PT) lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
9. Gotowość zarówno mężczyzn, jak i pacjentek w wieku rozrodczym do stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie może zajść w ciążę. Wszyscy partnerzy muszą wykazywać taką samą gotowość do stosowania metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania:

1. Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek.
2. U osobników zdiagnozowano chłoniaka Burkitta, chłoniaka typu Burkitta lub chłoniaka/białaczkę limfoblastyczną.
3. Otrzymał chemioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania.
4. Otrzymali terapię biologiczną (< 28 dni), terapię celowaną małymi cząsteczkami (okres półtrwania < 5) lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania.
5. Jednoczesne leczenie lekiem badanym, 14 dni w przypadku leków małocząsteczkowych i/lub 28 dni w przypadku leków biologicznych przed pierwszą dawką terapii.
6. Promieniowanie w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania, promieniowanie klatki piersiowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
7. Ma dolegliwości żołądkowo-jelitowe, które w opinii Śledczego mogą mieć wpływ na wchłanianie APG-2575.
8. Ma znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.
10. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według oceny badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci z aktywnym gojeniem się ran, pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli drobną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
11. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania.
12. Czynne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), czynne zapalenie jelit lub jakakolwiek inna choroba lub stan związany z przewlekłym stanem zapalnym.
13. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku/leku przeciwgrzybiczego, znana klinicznie czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znana choroba HIV.
14. Znana lub podejrzewana choroba Wilsona lub inne stany, które wpływają na gromadzenie lub regulację miedzi.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
16. Ostatnim leczeniem pacjenta przed podpisaniem świadomej zgody było leczenie lekiem ukierunkowanym na bcl-2 (jeżeli pacjent otrzymał leczenie inhibitorem bcl-2, ale nie rozwinęła się lekooporność, mógł zostać włączony do tego badania).
17. Historia wtórnych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat. Jednak odpowiednio leczony powierzchowny rak skóry inny niż czerniak, rak szyjki macicy in situ trwający dłużej niż 4 tygodnie lub rak gruczołu krokowego niewymagający żadnego leczenia i będący pod obserwacją przed włączeniem do badania nie będzie uważany za wykluczający.
18. Wiadomo, że jest uczulony na badane składniki leków lub ich analogi.
19. Ciąża lub laktacja lub ciąża są spodziewane w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu APG-2575.
20. Każdy inny stan lub okoliczność, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.