혈액암 환자에서 APG-2575의 안전성, 약동학 및 약력학 평가를 위한 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.
2. 조직학적으로 확인된 만성 림프구성 백혈병 또는 외투세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM)과 같은 비호지킨 림프종 진단.
3. 환자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법에 대해 재발성 또는 불응성이거나 내성이 없거나 부적격하다고 간주되어야 합니다.
4. 기대 수명 ≥ 3개월.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS): 용량 증량에서 0-1; 용량 확장에서 0-2.
6. 수정된 QT 간격은 남성의 경우 450ms 이하, 여성의 경우 470ms 이하입니다.

7. 성장 인자와 무관한 적절한 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 X 10E9/L.
   2. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
   3. 혈소판 수 ≥ 30 X 10E9/L(초기 혈소판 수는 첫 투여 후 7일 이내에 수혈과 무관해야 함).

8. 다음과 같이 적절한 신장 및 간 기능:

   1. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 혈청 크레아티닌이 >1.5 X ULN인 경우 크레아티닌 청소율은 ≥60 mL/min이어야 합니다.
   2. 알려진 길버트 증후군이 있는 피험자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
   3. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 x ULN.
   4. 선별 방사선 검사에서 알칼리 포스파타제 < 2.5 x ULN 및 < 5 x 뼈 전이 및/또는 간 실질 전이 없음.
   5. 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5 프로트롬빈 시간(PT) 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 X ULN.
9. 가임기 남성 및 여성 환자 모두 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 조사자가 효과적이라고 간주하는 방법으로 피임법을 사용할 의향 폐경 후 여성은 다음 기간 동안 무월경이어야 합니다 12개월 이상은 가임 가능성으로 간주됩니다. 모든 파트너는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 피임 방법에 대해 동일한 의지를 가져야 합니다.
10. 서면 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력(동의서는 모든 연구 특정 절차 전에 환자가 서명해야 함).
11. 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. 동종 세포 이식의 이전 병력.
2. 피험자는 버킷 림프종, 버킷 유사 림프종 또는 림프구성 림프종/백혈병 진단을 받았습니다.
3. 연구에 참여하기 전 14일 이내에 화학 요법을 받았습니다.
4. 연구 시작 21일 이내에 생물학적 제제(< 28일), 소분자 표적 요법(반감기 < 5) 또는 기타 항암 요법을 받았습니다.
5. 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 연구용 제제를 사용한 동시 치료, 소분자 제제의 경우 14일 및/또는 생물학적 제제 치료의 경우 28일.
6. 연구 시작 14일 이내 방사선, 연구 시작 28일 이내 흉부 방사선.
7. 조사자의 의견에 따라 APG-2575의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태를 가짐.
8. 활성 중추신경계(CNS) 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 탈모증 또는 신경병증을 제외하고 1등급 이하로 회복되지 않는 이전의 방사선 요법 또는 화학요법제로 인한 독성의 지속.
10. 연구자가 판단한 바에 따르면 이전 수술 절차에서 적절하게 회복하지 못함. 활성 상처 치유가 있는 환자, 연구 시작 28일 이내에 대수술을 받은 환자, 연구 시작 14일 이내에 경미한 수술을 받은 환자.
11. 불안정 협심증, 심근 경색 또는 연구 시작 180일 이내의 관상 동맥 재생술 절차.
12. 활동성 류마티스 관절염(RA), 활동성 염증성 장 질환 또는 만성 염증과 관련된 기타 질병 또는 상태.
13. 전신 항생제/항진균제가 필요한 활성 감염, 알려진 임상 활성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV 질환.
14. 알려진 또는 의심되는 윌슨병 또는 구리 축적 또는 조절에 영향을 미치는 기타 상태.
15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질병: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
16. 사전 동의서에 서명하기 전 피험자에 대한 마지막 치료는 bcl-2 표적 약물 치료였습니다(피험자가 bcl-2 억제제 치료를 받았지만 약물 내성이 발생하지 않은 경우 이 연구에 포함될 수 있음).
17. 지난 2년 이내의 이차 활성 악성 종양의 병력. 그러나 흑색종 이외의 적절하게 치료된 표재성 피부암, 4주 이상의 상피 자궁경부암 또는 치료가 필요하지 않고 등록 전에 감시 중인 전립선암은 제외 대상으로 간주되지 않습니다.
18. 연구 약물 성분 또는 그 유사체에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
19. 연구 기간 동안 또는 APG-2575의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신 또는 수유 또는 임신이 예상됩니다.
20. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 상태 또는 상황.