Tutkimus APG-2575:n turvallisuuden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta tai non-Hodgkinin lymfoomasta, kuten vaippasolulymfoomasta, diffuusi suurten B-solujen lymfoomasta, Waldenstrom-makroglobulinemiasta (WM).
3. Potilaalla on täytynyt olla uusiutunut tai heikentynyt hoitoihin, jotka eivät siedä niitä tai hänen katsotaan olevan kelpaamattomia hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS): 0 -1 annoksen nostossa; 0-2 annoslaajennuksessa.
6. Korjattu QT-aika ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla.

7. Riittävä luuytimen toiminta kasvutekijästä riippumatta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10E9/l.
   2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 30 x 10E9/l (alkuperäisen verihiutaleiden määrän on oltava riippumaton verensiirrosta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta).

8. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 X ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min.
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi henkilöllä, jolla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 x ULN.
   4. Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN ja < 5 x luumetastaasit ja/tai ei maksan parenkymaalisia etäpesäkkeitä seulontaradiografisessa tutkimuksessa.
   5. Tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika (PT) tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naispotilaiden halukkuus käyttää ehkäisyä tutkijan tehokkaaksi katsomalla menetelmällä koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Vaihdevuodet ohittaneiden naisten on oltava kuukautisia. vähintään 12 kuukautta, jotta sen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä. Kaikilla yhteistyökumppaneilla tulee olla sama halu ehkäisymenetelmiin koko hoitojakson ajan ja vähintään kolmen kuukauden ajan myös viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
11. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Aikaisempi allogeeninen solusiirto.
2. Koehenkilöillä on diagnosoitu Burkittin lymfooma, Burkittin kaltainen lymfooma tai lymfoblastinen lymfooma/leukemia.
3. Sai kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Sai biologisia (< 28 päivää), pienimolekyylisiä kohdennettuja hoitoja (< 5 puoliintumisaika) tai muuta syövänvastaista hoitoa 21 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
5. Samanaikainen hoito tutkimusaineella, 14 päivää pienimolekyylisillä aineilla ja/tai 28 päivää biologisella hoidolla ennen ensimmäistä hoitoannosta.
6. Säteily 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta, rintakehän säteily 28 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta.
7. Hänellä on maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa APG-2575:n imeytymiseen.
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS).
9. Aiemmasta sädehoidosta tai solunsalpaajahoidosta johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane ≤ asteeseen 1, paitsi kaljuuntuminen tai neuropatia.
10. Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joilla on aktiivinen haavan paraneminen, potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
11. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
12. Aktiivinen nivelreuma (RA), aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa muu krooniseen tulehdukseen liittyvä sairaus tai tila.
13. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-/sienilääkitystä, tunnettu kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai tunnettu HIV-sairaus.
14. Tunnettu tai epäilty Wilsonin tauti tai muu sairaus, joka vaikuttaa kuparin kertymiseen tai säätelyyn.
15. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
16. Viimeinen hoito koehenkilölle ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista oli bcl-2-kohdennettu lääkehoito (jos koehenkilö oli saanut bcl-2-inhibiittorihoitoa, mutta hänelle ei kehittynyt lääkeresistenssiä, se voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen).
17. Toissijaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana. Riittävästi hoidettua pinnallista ihosyöpää, joka ei kuitenkaan ole melanooma, yli 4 viikkoa kestänyt in situ kohdunkaulan syöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa ja jota on seurattu ennen ilmoittautumista, ei pidetä poissulkevina.
18. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden analogeille.
19. Raskaus tai imetys tai raskaus on odotettavissa tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä APG-2575:n viimeisestä annosta.
20. Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.