En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, PK og PD af APG-2575 hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi eller non-Hodgkins lymfom såsom kappecellelymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, Waldenstrom makroglobulinæmi (WM).
3. Patienten skal have tilbagefald eller være refraktær over for, intolerant over for eller anses for ikke at være berettiget til behandlinger, der vides at give kliniske fordele.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0 -1 i dosiseskalering; 0-2 i dosisudvidelse.
6. Korrigeret QT-interval ≤450ms hos mænd og ≤470ms hos kvinder.

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uafhængig af vækstfaktor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​X 10E9/L.
   2. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL.
   3. Trombocyttal ≥ 30 X 10E9/L (antal blodplader skal være uafhængig af transfusion inden for 7 dage efter første dosis).

8. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, skal kreatininclearance være ≥60 ml/min.
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen patient med kendt Gilberts syndrom.
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN.
   4. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN og < 5 x for knoglemetastaser og/eller ingen hepatiske parenkymale metastaser ved screening røntgenundersøgelse.
   5. Tromboplastintid (aPTT)≤1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe protrombintiden (PT) eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
9. Både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator, i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet Postmenopausale kvinder skal være amenorré mht. mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Alle partnere skal have samme vilje til præventionsmetoder gennem hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. Tidligere historie med allogen celletransplantation.
2. Forsøgspersoner er blevet diagnosticeret med Burkitts lymfom, Burkitt-lignende lymfom eller lymfoblastisk lymfom/leukæmi.
3. Modtog kemoterapi inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen.
4. Modtog biologiske (< 28 dage), små molekyler målrettede terapier (< 5 halveringstid) eller anden anti-cancer terapi inden for 21 dage efter undersøgelsens start.
5. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel, 14 dage for små molekylære midler og/eller 28 dage for biologisk behandling før den første dosis af behandlingen.
6. Stråling inden for 14 dage efter studiestart, thoraxstråling inden for 28 dage efter studiestart.
7. Har gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​APG-2575 efter efterforskerens mening.
8. Har kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS).
9. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 1 undtagen alopeci eller neuropati.
10. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter med aktiv sårheling, patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
11. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start.
12. Aktiv reumatoid arthritis (RA), aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation.
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika/svampemedicin, kendt klinisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller kendt HIV-sygdom.
14. Kendt eller mistænkt Wilsons sygdom eller andre tilstande, der påvirker kobberakkumulering eller -regulering.
15. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
16. Den sidste behandling for forsøgspersonen før underskrivelse af det informerede samtykke var bcl-2 målrettet lægemiddelbehandling (hvis forsøgspersonen havde modtaget bcl-2-hæmmerbehandling, men ikke udviklede lægemiddelresistens, kunne det inkluderes i denne undersøgelse).
17. Anamnese med sekundære aktive maligniteter inden for de seneste 2 år. Tilstrækkeligt behandlet overfladisk hudkræft bortset fra melanom, in-situ livmoderhalskræft i mere end 4 uger eller prostatacancer, der ikke kræver nogen behandling og under overvågning forud for indskrivning, vil dog ikke blive betragtet som ekskluderende.
18. Kendt for at være allergisk over for at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
19. Graviditet eller amning eller graviditet forventes i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af APG-2575.
20. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.