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妊娠、ヒ素および免疫反応 (PAIR)

妊婦と新生児におけるインフルエンザワクチン接種に対するヒ素と免疫反応

ワクチンの世界的な入手可能性が高まり、ヒ素と栄養失調の影響を過度に受けている地域に到達するにつれて、母親の予防接種に対する潜在的な環境的および生物学的障壁に関する問題を解決することがますます緊急になっています. 発育毒性物質として知られているヒ素がワクチン接種に対する母体の免疫反応を変化させる可能性があるかどうか、また妊娠中のヒ素への曝露が母体のワクチン誘発抗体の新生児への移行を損なう可能性があるかどうかはわかっていません。 さらに、ヒ素の代謝と毒性の結果に影響を与えることが知られている要因、特に一炭素代謝に重要な微量栄養素は、母親とその新生児におけるヒ素の免疫毒性とワクチン誘発保護の研究では評価されていません。

この研究の目的は、妊娠中のインフルエンザワクチン接種後の母体のヒ素曝露と一炭​​素代謝微量栄養素欠乏症が、母体と新生児のワクチン誘発防御、呼吸器罹患率、および全身性免疫機能を変化させるかどうかを調査することです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、妊娠中のインフルエンザワクチン接種後の母体のヒ素曝露と一炭​​素代謝微量栄養素欠乏症が、母体と新生児のワクチン誘発防御、呼吸器罹患率、および全身性免疫機能を変化させるかどうかを調査することです。 仮説は、母親のヒ素曝露と一炭​​素代謝微量栄養素の欠乏が、妊娠中の母親のインフルエンザワクチン接種後の母親と新生児のインフルエンザ抗体力価と結合力、呼吸器感染症の罹患率、および全身免疫機能のマーカーを変化させるというものです。 この研究は、バングラデシュのJiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Projectサイト(以下、JiVitA)の包括的な妊娠監視システムを活用して、次の3つの目的を追求します。

目的 1. 妊娠中のヒ素曝露が、母体のインフルエンザワクチン接種後の母体および新生児のインフルエンザ抗体力価および結合力を変化させるかどうかを立証する。

目的 2. 全身性免疫機能のマーカーが、妊娠中の女性とその新生児のヒ素曝露と呼吸器疾患との関連を媒介しているかどうかを判断します。

目的 3. 妊娠中のヒ素曝露と一炭​​素代謝微量栄養素の欠乏が、母親と新生児の全身性免疫機能と呼吸器疾患のマーカーに影響を与えるかどうかを評価します。

この研究により、期待される 3 つの成果が得られます。 第一に、ヒ素への曝露と一炭​​素代謝微量栄養素の欠乏が、母親とその新生児にとって既知の利点を持つワクチン接種に対する免疫応答を変化させるかどうかについての重要な知識のギャップを埋めるでしょう。 第二に、ヒ素関連の呼吸器罹患率と、ヒ素曝露と母親とその新生児の呼吸器罹患率との間の特定の免疫機能経路の理解を深めます。 最後に、ワクチンの世界的な入手可能性が高まるにつれて、母体と新生児のワクチン誘発保護に対する潜在的な環境的および生物学的障壁に関する知識を改善することは、ワクチンレジメンの改善(対象を絞ったワクチン接種キャンペーン、より高いワクチン用量、および/または追加の追加免疫)につながり、回復する可能性があります。ヒ素にさらされ、栄養失調の影響を受けた世界中の妊婦と新生児の集団におけるワクチン誘発保護。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

784

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Gaibandha、バングラデシュ
        • JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年~45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究は、南アジア最大のプロジェクト サイトの 1 つであるバングラデシュの農村ガイバンダ地区にあるジョンズ ホプキンスの JiVitA プロジェクト サイトで実施され、500 平方キロメートル以上の地域に 650,000 人以上をカバーします。 km。 150,000 人を超える生殖可能年齢の既婚女性が、この地域での 13 年間の以前の研究を通じて登録されており、登録された女性の約 12% が毎年妊娠しています。

説明

包含基準:

次のような女性:

  • -妊娠の妊娠期間(GA)の13〜16週間以内です。
  • 年齢が 13 歳から 45 歳の間である。
  • 結婚しています;
  • 彼女自身にインフォームドコンセントを提供し、彼女の胎児に同意します。
  • -研究登録時に季節性インフルエンザワクチン(VAXIGRIP® TETRA季節性四価不活化インフルエンザワクチン、サノフィパスツール)を受け取ることに同意します。

除外基準:

次のような女性:

  • 既存の免疫関連の健康状態(免疫不全、狼瘡、慢性感染症、または癌など)がある;
  • 免疫を変化させる薬物/療法(ステロイドなど)の以前または現在の使用;
  • 今シーズンのインフルエンザワクチン接種済み。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インフルエンザ赤血球凝集抑制(HI)抗体価の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
インフルエンザ血球凝集阻害(HI)抗体価は、参加者の血清で測定されます。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
平均パーセント インフルエンザ ウイルス抗体アビディティ
時間枠:ベースライン、ワクチン接種後 28 日、生後 3 か月で測定
サノフィ パスツールの 2018-2019 季節性 VAXIGRIP® TETRA ワクチンの製剤に含まれる季節性不活化インフルエンザ ウイルス (IIV) 株に対する抗体の結合活性を含む、インフルエンザ特異的抗体の個々の非共有結合相互作用の複数の親和性の蓄積強度。
ベースライン、ワクチン接種後 28 日、生後 3 か月で測定
セロコンバージョン率
時間枠:ワクチン接種前の力価が10以下の場合、ワクチン接種後のHI力価が40以上、またはワクチン接種前の力価が10を超える場合は、ワクチン接種前とワクチン接種後の血清の間でHI力価が4倍以上増加したものとして定義されます.
セロコンバージョンを示す妊婦の割合
ワクチン接種前の力価が10以下の場合、ワクチン接種後のHI力価が40以上、またはワクチン接種前の力価が10を超える場合は、ワクチン接種前とワクチン接種後の血清の間でHI力価が4倍以上増加したものとして定義されます.
幾何平均 HI 抗体価 (GMT) の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
GMT HI 抗体力価は 2 進対数に変換され、変換前に対数スケールの開始点をゼロに設定するために、元の値が 4 (検出不能な力価) で除算されます。 平均 log2 GMT 抗体価を計算します。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
乳児の幾何平均比:母親のHI力価
時間枠:出産と産後3ヶ月
インフルエンザ抗体の経胎盤移行の尺度としての乳児と母親の HI 力価の比。
出産と産後3ヶ月
インフルエンザウイルス中和抗体価の推移
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
ウイルスの中和は、ウイルスを排除する最高の血清希釈に基づいて計算された力価として測定されます。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
抗インフルエンザウイルス総免疫グロブリンG(IgG)酵素免疫測定法の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
エンザイムイムノアッセイにより血清または血漿で測定されたインフルエンザウイルスに対する総IgG抗体
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母親のインフルエンザ様疾患(ILI)
時間枠:登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
37.8°C を超える発熱と咳や喉の痛みが発症する前に、少なくとも 1 日間無症状であると定義されます。
登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
乳児インフルエンザ様疾患(ILI)
時間枠:生年月日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
37.8°C を超える発熱と咳の発症の少なくとも 1 日前に無症状であると定義されます。
生年月日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
検査確定インフルエンザ(LCI)
時間枠:登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
毎週の携帯電話陽性フォローアップでILIを報告している参加者からのインフルエンザAおよび/またはBウイルスのリアルタイム(RT)-定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qPCR)陽性の鼻スワブ。
登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
急性呼吸器疾患(ARI)
時間枠:登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
定義: 咳;喘息を除く、急速な呼吸またはうなり声または喘鳴;喀血;耳だれ;微熱;および/または頭痛。 ARI と発熱の独立した結果は、上記の症状に加えて摂氏 37.8 度を超える高熱 (C) として定義されます。
登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
出生時の在胎週数 (GA)
時間枠:生後72時間以内
既知の最終月経から出産週までを計算します。
生後72時間以内
新生児人体測定体重
時間枠:生後72時間以内
重量(グラム)
生後72時間以内
新生児人体測定の長さ
時間枠:生後72時間以内
長さ (cm)
生後72時間以内
新生児人体測定 頭、胸、中上腕周囲
時間枠:生後72時間以内
頭、胸、中上腕の周囲(cm)
生後72時間以内
微量栄養素欠乏状態の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
微量栄養素欠乏症の状態は、一炭素代謝に重要な微量栄養素 (葉酸、ビタミン B12 [コバラミン])、ビタミン D および亜鉛について評価されます。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
サイトカインの変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
インターロイキン 1 ベータ (IL-1β)、インターロイキン 2 (IL-2)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターフェロン ガンマ (IFN-γ) を含む、血漿または血清中のサイトカインおよびケモカインを測定します。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
末梢血リンパ球数の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
末梢血リンパ球分化群(CD)4+(CD4+)T細胞および分化群(CD)(CD8+)T細胞を測定します。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
末梢血リンパ球機能の変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
末梢血リンパ球の分化クラスター(CD)4+(CD4+)T細胞および分化クラスター(CD)(CD8+)T細胞の機能応答を測定します。
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
IgG (IgG 1-4 サブクラス)、IgA、IgM、IgE を含む総循環免疫グロブリン (Ig) レベルの変化
時間枠:ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
免疫グロブリンG(IgG)1〜4サブクラス、免疫グロブリンA(IgA)、免疫グロブリンM(IgM)、免疫グロブリンE(IgE)を含む総循環免疫グロブリン(Ig)レベルは、血漿または血清で測定されます
ベースラインと、ワクチン接種後 28 日、出産後、産後 3 か月との比較
下痢のWHO定義の発生
時間枠:登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価
-水様便の参加者の自己報告の発生、過去7日間で1日3回以上
登録訪問日から産後3か月の訪問日まで、毎週評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月14日

一次修了 (実際)

2020年1月6日

研究の完了 (実際)

2020年1月6日

試験登録日

最初に提出

2017年8月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月24日

最初の投稿 (実際)

2019年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月4日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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