- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03930017
Embarazo, Arsénico y Respuesta Inmune (PAIR)
Arsénico y Respuesta Inmune a la Vacunación contra la Influenza en Mujeres Embarazadas y Recién Nacidos
A medida que aumenta la disponibilidad mundial de vacunas y llega a áreas desproporcionadamente afectadas por el arsénico y la desnutrición, se vuelve cada vez más urgente resolver las preguntas sobre las posibles barreras ambientales y biológicas para la inmunización materna. No se sabe si el arsénico, un tóxico conocido para el desarrollo, puede alterar las respuestas inmunitarias maternas a la vacunación y si la exposición al arsénico durante el embarazo puede afectar la transferencia de anticuerpos maternos inducidos por la vacuna al recién nacido. Además, los factores que se sabe que afectan el metabolismo del arsénico y los resultados de toxicidad, particularmente los micronutrientes críticos en el metabolismo de un carbono, no han sido evaluados en estudios de inmunotoxicidad por arsénico y protección inducida por vacunas en madres y recién nacidos.
El objetivo de este estudio es investigar si la exposición materna al arsénico y las deficiencias de micronutrientes del metabolismo de un carbono alteran las medidas maternas y neonatales de protección inducida por la vacuna, morbilidad respiratoria y función inmunológica sistémica después de la vacunación contra la influenza durante el embarazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es investigar si la exposición materna al arsénico y las deficiencias de micronutrientes del metabolismo de un carbono alteran las medidas maternas y neonatales de protección inducida por la vacuna, morbilidad respiratoria y función inmunológica sistémica después de la vacunación contra la influenza durante el embarazo. La hipótesis es que la exposición materna al arsénico y las deficiencias de micronutrientes del metabolismo de un carbono alteran el título y la avidez de anticuerpos contra la influenza de la madre y el recién nacido, la morbilidad por infecciones respiratorias y los marcadores de la función inmunológica sistémica después de la vacunación materna contra la influenza durante el embarazo. Este estudio aprovecha un sistema integral de vigilancia del embarazo en el sitio del Proyecto de Investigación de Nutrición y Salud Materna e Infantil JiVitA en Bangladesh (en adelante, JiVitA) para perseguir los siguientes tres objetivos:
Objetivo 1. Establecer si la exposición al arsénico durante el embarazo altera el título de anticuerpos contra la influenza de la madre y el recién nacido y la avidez después de la vacunación contra la influenza materna.
Objetivo 2. Determinar si los marcadores de la función inmunológica sistémica median la asociación entre la exposición al arsénico y las enfermedades respiratorias en mujeres embarazadas y sus recién nacidos.
Objetivo 3. Evaluar si la exposición al arsénico y las deficiencias de micronutrientes del metabolismo de un carbono durante el embarazo tienen un efecto conjunto sobre los marcadores de la función inmunológica sistémica y las enfermedades respiratorias en las madres y sus recién nacidos.
Este estudio arrojará tres resultados esperados. En primer lugar, llenará vacíos de conocimiento críticos sobre si la exposición al arsénico y las deficiencias de micronutrientes del metabolismo de un carbono alteran las respuestas inmunitarias a una vacuna con beneficios conocidos para las madres y sus recién nacidos. En segundo lugar, aumentará la comprensión de la morbilidad respiratoria asociada al arsénico y las vías específicas de la función inmunológica entre la exposición al arsénico y la morbilidad respiratoria en las madres y sus recién nacidos. Finalmente, a medida que aumenta la disponibilidad mundial de vacunas, mejorar el conocimiento de las posibles barreras ambientales y biológicas para la protección inducida por la vacuna materna y neonatal podría conducir a mejores regímenes de vacunación (campañas de vacunación dirigidas, dosis más altas de vacunas y/o inmunizaciones de refuerzo adicionales) para restaurar protección inducida por la vacuna en poblaciones de mujeres embarazadas y recién nacidos expuestas al arsénico y afectadas por la desnutrición en todo el mundo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gaibandha, Bangladesh
- JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mujeres qué:
- están dentro de las 13-16 semanas de edad gestacional (EG) del embarazo;
- tienen entre 13 y 45 años de edad;
- están casados;
- proporcionar consentimiento informado para ella y asentimiento para su hijo por nacer;
- aceptar recibir la vacuna contra la influenza estacional (vacuna contra la influenza inactivada tetravalente estacional VAXIGRIP® TETRA, Sanofi Pasteur) al momento de la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
Mujeres qué:
- tiene una condición de salud preexistente relacionada con el sistema inmunitario (p. ej., inmunodeficiencia, lupus, infección crónica o cáncer);
- uso anterior o actual de fármacos/terapias que alteran el sistema inmunitario (p. ej., esteroides);
- ya han recibido la vacuna contra la influenza para la temporada actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el título de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) de influenza
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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El título de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) de la influenza se medirá en el suero del participante.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Porcentaje medio de avidez de anticuerpos contra el virus de la influenza
Periodo de tiempo: Medido al inicio, 28 días después de la vacunación, nacimiento y 3 meses después del parto
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La fuerza acumulada de múltiples afinidades de interacciones individuales de unión no covalente de anticuerpos específicos contra la influenza, incluida la avidez de los anticuerpos contra las cepas del virus de la influenza inactivado estacional (IIV) incluidas en la formulación de la vacuna VAXIGRIP® TETRA estacional 2018-2019 de Sanofi Pasteur.
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Medido al inicio, 28 días después de la vacunación, nacimiento y 3 meses después del parto
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Tasa de seroconversión
Periodo de tiempo: Definido como un título de HI posterior a la vacunación de ≥40 dado un título previo a la vacunación ≤10 o, alternativamente, un aumento de ≥4 veces en el título de HI entre los sueros previos a la vacunación y posteriores a la vacunación si el título previo a la vacunación era >10 .
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La proporción de mujeres embarazadas que demuestran seroconversión
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Definido como un título de HI posterior a la vacunación de ≥40 dado un título previo a la vacunación ≤10 o, alternativamente, un aumento de ≥4 veces en el título de HI entre los sueros previos a la vacunación y posteriores a la vacunación si el título previo a la vacunación era >10 .
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Cambio en la media geométrica del título de anticuerpos HI (GMT)
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Los títulos de anticuerpos GMT HI se transformarán en logaritmos binarios, y los valores originales se dividirán por 4 (título indetectable) para establecer el punto inicial de la escala logarítmica en cero antes de la transformación.
Calcularemos los títulos de anticuerpos log2 GMT promedio.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Proporción media geométrica del título HI del lactante:madre
Periodo de tiempo: Nacimiento y 3 meses posparto
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Relación entre el título de HI del lactante y la madre como medida de la transferencia transplacentaria de anticuerpos antigripales.
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Nacimiento y 3 meses posparto
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Cambio en el título de anticuerpos neutralizantes del virus de la influenza
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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La neutralización del virus se mide como un título calculado en base a la dilución de suero más alta que elimina el virus.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Cambio en el inmunoensayo enzimático de inmunoglobulina G total (IgG) contra el virus de la influenza
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Anticuerpos IgG totales contra el virus de la influenza medidos en suero o plasma mediante inmunoensayo enzimático
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad similar a la influenza materna (ETI)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Definido como al menos un día sin síntomas antes del inicio de fiebre >37,8°C y tos o dolor de garganta.
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Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Enfermedad similar a la influenza infantil (ETI)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la visita de nacimiento hasta la fecha de la visita de 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Definido como al menos un día sin síntomas antes del inicio de fiebre >37,8°C y tos.
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Desde la fecha de la visita de nacimiento hasta la fecha de la visita de 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Influenza confirmada por laboratorio (LCI)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Hisopado nasal positivo para la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) del virus de la influenza A y/o B en tiempo real de un participante que informó ILI en un seguimiento positivo semanal del teléfono móvil.
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Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Enfermedad respiratoria aguda (IRA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Definido como: tos; respiración rápida o gruñidos o sibilancias, excepto asma; sangre en el esputo; secreción del oído; fiebre baja; y/o dolor de cabeza.
Un resultado independiente de IRA más fiebre se definirá como los síntomas anteriores más fiebre alta >37,8 °C (C).
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Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad gestacional (EG) al nacer
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Calculado a partir del último período menstrual conocido hasta la semana de nacimiento.
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Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Peso antropométrico del recién nacido
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Peso (gramos)
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Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Longitud de la antropometría del recién nacido
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Longitud (cm)
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Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Antropometría del recién nacido circunferencia de cabeza, tórax, brazo medio-superior
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas del nacimiento
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circunferencia de la cabeza, el pecho y la parte media del brazo (cm)
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Dentro de las 72 horas del nacimiento
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Cambio en el estado de deficiencia de micronutrientes
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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El estado de deficiencia de micronutrientes se evaluará para micronutrientes críticos para el metabolismo de un carbono (folato, vitamina B12 [cobalamina]) y vitamina D y zinc.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Cambio en las citoquinas
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Las citoquinas y quimioquinas se medirán en plasma o suero, incluida la interleuquina 1 beta (IL-1β), la interleuquina 2 (IL-2), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el interferón gamma (IFN-γ).
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Cambio en el número de linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Se medirá el grupo de células T de diferenciación (CD) 4+ (CD4+) y el grupo de células T de diferenciación (CD) (CD8+) de linfocitos de sangre periférica.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Cambio en la función de los linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Se medirán las respuestas funcionales del grupo de células T de diferenciación (CD) 4+ (CD4+) y del grupo de células T de diferenciación (CD) (CD8+) de linfocitos de sangre periférica.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Cambio en los niveles totales de inmunoglobulina (Ig) circulante, incluyendo IgG (subclases IgG 1-4), IgA, IgM, IgE
Periodo de tiempo: Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Los niveles totales de inmunoglobulina (Ig) circulante, incluidas las subclases 1-4 de inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina E (IgE) se medirán en plasma o suero.
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Comparación del valor inicial con 28 días después de la vacunación, el nacimiento y 3 meses después del parto
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Ocurrencia de la definición de diarrea de la OMS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Ocurrencia de autoinforme del participante de heces acuosas, 3 o más veces al día en los 7 días anteriores
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Desde la fecha de la visita de inscripción hasta la fecha de la visita 3 meses después del parto, evaluada a intervalos semanales
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Attreed SE, Navas-Acien A, Heaney CD. Arsenic and Immune Response to Infection During Pregnancy and Early Life. Curr Environ Health Rep. 2017 Jun;4(2):229-243. doi: 10.1007/s40572-017-0141-4.
- Heaney CD, Kmush B, Navas-Acien A, Francesconi K, Gossler W, Schulze K, Fairweather D, Mehra S, Nelson KE, Klein SL, Li W, Ali H, Shaikh S, Merrill RD, Wu L, West KP Jr, Christian P, Labrique AB. Arsenic exposure and hepatitis E virus infection during pregnancy. Environ Res. 2015 Oct;142:273-80. doi: 10.1016/j.envres.2015.07.004. Epub 2015 Jul 15.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Influenza Humana
- Complicaciones del embarazo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Vacunas
Otros números de identificación del estudio
- R01ES026973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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