Schwangerschaft, Arsen und Immunantwort (PAIR)
Arsen und Immunantwort auf Influenza-Impfung bei Schwangeren und Neugeborenen
Da die weltweite Verfügbarkeit von Impfstoffen zunimmt und Gebiete erreicht, die überproportional von Arsen und Unterernährung betroffen sind, wird die Lösung von Fragen zu potenziellen umweltbedingten und biologischen Hindernissen für die Immunisierung von Müttern immer dringender. Es ist nicht bekannt, ob Arsen, ein bekanntes Entwicklungsgift, die mütterliche Immunantwort auf Impfungen verändern kann und ob die Exposition gegenüber Arsen während der Schwangerschaft die Übertragung von mütterlichen impfstoffinduzierten Antikörpern auf das Neugeborene beeinträchtigen kann. Darüber hinaus wurden Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie den Arsenstoffwechsel und die Toxizitätsergebnisse beeinflussen, insbesondere Mikronährstoffe, die für den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel entscheidend sind, nicht in Studien zur Arsen-Immuntoxizität und zum durch Impfstoff induzierten Schutz bei Müttern und ihren Neugeborenen bewertet.
Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die mütterliche Arsenexposition und der Mikronährstoffmangel im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel die mütterlichen und neugeborenen Messungen des impfstoffinduzierten Schutzes, der respiratorischen Morbidität und der systemischen Immunfunktion nach einer Influenza-Impfung während der Schwangerschaft verändern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die mütterliche Arsenexposition und der Mikronährstoffmangel im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel die mütterlichen und neugeborenen Messungen des impfstoffinduzierten Schutzes, der respiratorischen Morbidität und der systemischen Immunfunktion nach einer Influenza-Impfung während der Schwangerschaft verändern. Die Hypothese ist, dass die mütterliche Arsenexposition und Mikronährstoffmängel im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel die mütterlichen und neugeborenen Influenza-Antikörpertiter und -Avidität, die Morbidität von Atemwegsinfektionen und Marker der systemischen Immunfunktion nach einer mütterlichen Influenza-Impfung während der Schwangerschaft verändern. Diese Studie nutzt ein umfassendes Schwangerschaftsüberwachungssystem am Standort des JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Project in Bangladesch (im Folgenden JiVitA), um die folgenden drei Ziele zu verfolgen:
Ziel 1. Feststellung, ob eine Arsenexposition während der Schwangerschaft den Influenza-Antikörpertiter und die Avidität der Mutter und des Neugeborenen nach einer Influenza-Impfung der Mutter verändert.
Ziel 2. Bestimmen, ob Marker der systemischen Immunfunktion den Zusammenhang zwischen Arsenbelastung und Atemwegserkrankungen bei Schwangeren und ihren Neugeborenen vermitteln.
Ziel 3. Bewertung, ob Arsenexposition und Mikronährstoffmangel im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel während der Schwangerschaft eine gemeinsame Wirkung auf Marker der systemischen Immunfunktion und Atemwegserkrankungen bei Müttern und ihren Neugeborenen haben.
Diese Studie wird zu drei erwarteten Ergebnissen führen. Erstens wird es kritische Wissenslücken darüber schließen, ob Arsenbelastung und Mikronährstoffmangel im Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel die Immunantworten auf eine Impfung mit bekannten Vorteilen für Mütter und ihre Neugeborenen verändern. Zweitens wird es das Verständnis der Arsen-assoziierten respiratorischen Morbidität und spezifischer Immunfunktionspfade zwischen Arsenexposition und respiratorischer Morbidität bei Müttern und ihren Neugeborenen verbessern. Da die weltweite Verfügbarkeit von Impfstoffen zunimmt, könnte schließlich die Verbesserung des Wissens über potenzielle umweltbedingte und biologische Barrieren für einen durch Impfungen verursachten Schutz von Müttern und Neugeborenen dazu führen, dass verbesserte Impfschemata (gezielte Impfkampagnen, höhere Impfstoffdosen und/oder zusätzliche Auffrischungsimpfungen) wiederhergestellt werden können Impfschutz bei Arsen-exponierten und von Unterernährung betroffenen Bevölkerungsgruppen von schwangeren Frauen und Neugeborenen weltweit.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gaibandha, Bangladesch
- JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Frauen, die:
- sich innerhalb von 13-16 Wochen des Gestationsalters (GA) der Schwangerschaft befinden;
- zwischen 13 und 45 Jahre alt sind;
- sind verheiratet;
- eine informierte Zustimmung für sich selbst und Zustimmung für ihr ungeborenes Kind geben;
- stimmen zu, den saisonalen Influenza-Impfstoff (VAXIGRIP® TETRA saisonaler vierwertiger inaktivierter Influenza-Impfstoff, Sanofi Pasteur) bei Studieneinschreibung zu erhalten.
Ausschlusskriterien:
Frauen, die:
- einen bereits bestehenden immunbezogenen Gesundheitszustand haben (z. B. Immunschwäche, Lupus, chronische Infektion oder Krebs);
- frühere oder aktuelle Anwendung von immunverändernden Arzneimitteln/Therapien (z. B. Steroiden);
- für die laufende Saison bereits eine Influenza-Impfung erhalten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Influenza-Hämagglutinationshemmungs-(HI)-Antikörpertiters
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Influenza-Hämagglutinationshemmung (HI)-Antikörpertiter wird im Serum des Teilnehmers gemessen.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Mittlere prozentuale Influenzavirus-Antikörper-Avidität
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn, 28 Tage nach Impfung, Geburt und 3 Monate nach der Geburt
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Die akkumulierte Stärke mehrerer Affinitäten einzelner nicht-kovalenter Bindungswechselwirkungen von Influenza-spezifischen Antikörpern, einschließlich der Avidität von Antikörpern gegen saisonal inaktivierte Influenzavirusstämme (IIV), die in der Formulierung von Sanofi Pasteurs saisonalem VAXIGRIP® TETRA-Impfstoff für 2018-2019 enthalten sind.
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Gemessen zu Studienbeginn, 28 Tage nach Impfung, Geburt und 3 Monate nach der Geburt
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Serokonversionsrate
Zeitfenster: Definiert als ein HI-Titer nach der Impfung von ≥ 40 bei einem Titer vor der Impfung ≤ 10 oder alternativ ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers zwischen Seren vor der Impfung und nach der Impfung, wenn der Titer vor der Impfung > 10 war .
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Der Anteil schwangerer Frauen, die eine Serokonversion zeigen
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Definiert als ein HI-Titer nach der Impfung von ≥ 40 bei einem Titer vor der Impfung ≤ 10 oder alternativ ein ≥ 4-facher Anstieg des HI-Titers zwischen Seren vor der Impfung und nach der Impfung, wenn der Titer vor der Impfung > 10 war .
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Änderung des geometrischen Mittels des HI-Antikörpertiters (GMT)
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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GMT-HI-Antikörpertiter werden in binäre Logarithmen umgewandelt, und die ursprünglichen Werte werden durch 4 dividiert (nicht nachweisbarer Titer), um den Startpunkt der logarithmischen Skala vor der Umwandlung auf Null zu setzen.
Wir berechnen durchschnittliche log2-GMT-Antikörpertiter.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Geometrisches Mittelverhältnis des Säuglings:Mutter-HI-Titers
Zeitfenster: Geburt und 3 Monate nach der Geburt
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Verhältnis des HI-Titers von Säugling zu Mutter als Maß für den transplazentaren Transfer von Influenza-Antikörpern.
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Geburt und 3 Monate nach der Geburt
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Änderung des Influenzavirus-neutralisierenden Antikörpertiters
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Die Virusneutralisierung wird als Titer gemessen, der auf der Grundlage der höchsten Serumverdünnung berechnet wird, die das Virus eliminiert.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Änderung des Anti-Influenzavirus-Gesamt-Immunglobulin-G (IgG)-Enzym-Immunoassays
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Gesamt-IgG-Antikörper gegen Influenzavirus, gemessen im Serum oder Plasma durch Enzymimmunoassay
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grippeähnliche Erkrankung der Mutter (ILI)
Zeitfenster: Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Definiert als mindestens ein symptomfreier Tag vor Beginn von Fieber >37,8°C und Husten oder Halsschmerzen.
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Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Säuglingsgrippe-ähnliche Erkrankung (ILI)
Zeitfenster: Vom Datum des Geburtsbesuchs bis zum 3-Monats-Besuch nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen beurteilt
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Definiert als mindestens ein beschwerdefreier Tag vor Beginn von Fieber >37,8°C und Husten.
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Vom Datum des Geburtsbesuchs bis zum 3-Monats-Besuch nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen beurteilt
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Laborbestätigte Influenza (LCI)
Zeitfenster: Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Influenza-A- und/oder B-Virus-Echtzeit (RT)-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) positiver Nasenabstrich von einem Teilnehmer, der ILI bei einer wöchentlichen Handy-positiven Nachsorge berichtet.
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Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Akute Atemwegserkrankung (ARI)
Zeitfenster: Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Definiert als: Husten; schnelles Atmen oder Grunzen oder Keuchen, ausgenommen Asthma; Blut im Auswurf; Ohrenausfluss; niedriges Fieber; und/oder Kopfschmerzen.
Ein eigenständiges Ergebnis von ARI plus Fieber wird definiert als die oben genannten Symptome plus hohes Fieber >37,8 °Celsius (C).
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Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gestationsalter (GA) bei der Geburt
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Berechnet von der bekannten letzten Monatsblutung bis zur Geburtswoche.
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Neugeborenes Anthropometriegewicht
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Gewicht (Gramm)
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Anthropometrische Länge des Neugeborenen
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Länge (cm)
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Neugeborenen-Anthropometrie Kopf, Brust, mittlerer Oberarmumfang
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Kopf-, Brust- und mittlerer Oberarmumfang (cm)
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Innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt
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Veränderung des Mikronährstoffmangelstatus
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Der Mikronährstoffmangelstatus wird für Mikronährstoffe bewertet, die für den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel (Folat, Vitamin B12 [Cobalamin]) sowie Vitamin D und Zink entscheidend sind.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Veränderung der Zytokine
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Zytokine und Chemokine werden im Plasma oder Serum gemessen, einschließlich Interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin 2 (IL-2), Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interferon gamma (IFN-γ).
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Veränderung der Lymphozytenzahlen im peripheren Blut
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Periphere Blutlymphozyten Differenzierungscluster (CD) 4+ (CD4+) T-Zelle und Differenzierungscluster (CD) (CD8+) T-Zelle werden gemessen.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Veränderung der Funktion der Lymphozyten im peripheren Blut
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Die funktionellen Antworten von peripheren Blutlymphozyten, Differenzierungscluster (CD) 4+ (CD4+) T-Zelle und Differenzierungscluster (CD) (CD8+) T-Zelle werden gemessen.
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Veränderung der gesamten zirkulierenden Immunglobulinspiegel (Ig), einschließlich IgG (IgG 1-4 Unterklassen), IgA, IgM, IgE
Zeitfenster: Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Die gesamten zirkulierenden Immunglobulinspiegel (Ig), einschließlich Immunglobulin G (IgG) 1-4 Unterklassen, Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin M (IgM), Immunglobulin E (IgE) werden im Plasma oder Serum gemessen
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Vergleich der Baseline mit 28 Tagen nach Impfung, Geburt und 3 Monaten nach der Geburt
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Auftreten der WHO-Definition von Durchfall
Zeitfenster: Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Auftreten von Teilnehmerselbstberichten über wässrigen Stuhl, 3 oder mehr Mal am Tag innerhalb der vorangegangenen 7 Tage
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Vom Datum des Registrierungsbesuchs bis zum Datum des Besuchs 3 Monate nach der Geburt, in wöchentlichen Abständen bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Attreed SE, Navas-Acien A, Heaney CD. Arsenic and Immune Response to Infection During Pregnancy and Early Life. Curr Environ Health Rep. 2017 Jun;4(2):229-243. doi: 10.1007/s40572-017-0141-4.
- Heaney CD, Kmush B, Navas-Acien A, Francesconi K, Gossler W, Schulze K, Fairweather D, Mehra S, Nelson KE, Klein SL, Li W, Ali H, Shaikh S, Merrill RD, Wu L, West KP Jr, Christian P, Labrique AB. Arsenic exposure and hepatitis E virus infection during pregnancy. Environ Res. 2015 Oct;142:273-80. doi: 10.1016/j.envres.2015.07.004. Epub 2015 Jul 15.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- R01ES026973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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