Ciąża, arsen i odpowiedź immunologiczna (PAIR)
Arsen i odpowiedź immunologiczna na szczepienie przeciw grypie u kobiet w ciąży i noworodków
Ponieważ globalna dostępność szczepionek wzrasta i dociera do obszarów nieproporcjonalnie dotkniętych arsenem i niedożywieniem, coraz pilniejsze staje się rozwiązywanie problemów dotyczących potencjalnych środowiskowych i biologicznych barier dla immunizacji matek. Nie wiadomo, czy arsen, znany czynnik toksyczny dla rozwoju, może zmieniać odpowiedź immunologiczną matki na szczepienie i czy narażenie na arsen podczas ciąży może zaburzać przenoszenie przeciwciał matczynych wywołanych przez szczepionkę do noworodka. Co więcej, czynniki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm arsenu i wyniki toksyczności, w szczególności mikroelementy krytyczne w metabolizmie jednego węgla, nie zostały ocenione w badaniach immunotoksyczności arsenu i ochrony wywołanej szczepionką u matek i ich noworodków.
Celem tego badania jest zbadanie, czy narażenie matki na arsen i niedobory mikroelementów metabolizmu jednowęglowego zmieniają środki ochrony matki i noworodka wywołanej szczepionką, chorobowość układu oddechowego i ogólnoustrojową funkcję odpornościową po szczepieniu przeciw grypie w czasie ciąży.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest zbadanie, czy narażenie matki na arsen i niedobory mikroelementów metabolizmu jednowęglowego zmieniają środki ochrony matki i noworodka wywołanej szczepionką, chorobowość układu oddechowego i ogólnoustrojową funkcję odpornościową po szczepieniu przeciw grypie w czasie ciąży. Hipoteza jest taka, że narażenie matki na arsen i niedobory mikroelementów metabolizmu jednowęglowego zmieniają miano i awidność przeciwciał przeciw grypie matki i noworodka, zachorowalność na infekcje dróg oddechowych oraz markery ogólnoustrojowej funkcji odpornościowej po szczepieniu matki przeciw grypie w czasie ciąży. Niniejsze badanie wykorzystuje kompleksowy system nadzoru ciąży w ośrodku JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Project w Bangladeszu (zwanym dalej JiVitA), aby realizować następujące trzy cele:
Cel 1. Ustalenie, czy narażenie na arsen podczas ciąży zmienia miano przeciwciał przeciw grypie matki i noworodka oraz awidność po szczepieniu matki przeciw grypie.
Cel 2. Ustalenie, czy markery ogólnoustrojowej funkcji odpornościowej pośredniczą w związku między ekspozycją na arsen a chorobami układu oddechowego u kobiet w ciąży i ich noworodków.
Cel 3. Ocena, czy narażenie na arsen i niedobory mikroelementów metabolizmu jednowęglowego w czasie ciąży mają łączny wpływ na markery ogólnoustrojowej funkcji odpornościowej i chorób układu oddechowego u matek i ich noworodków.
To badanie przyniesie trzy oczekiwane wyniki. Po pierwsze, wypełni krytyczne luki w wiedzy na temat tego, czy narażenie na arsen i niedobory mikroskładników odżywczych w metabolizmie jednego węgla zmieniają reakcje immunologiczne na szczepienie ze znanymi korzyściami dla matek i ich noworodków. Po drugie, zwiększy zrozumienie zachorowalności układu oddechowego związanej z arsenem i specyficznych szlaków funkcji immunologicznych między ekspozycją na arsen a zachorowalnością układu oddechowego u matek i ich noworodków. Wreszcie, wraz ze wzrostem globalnej dostępności szczepionek, pogłębianie wiedzy na temat potencjalnych barier środowiskowych i biologicznych dla ochrony matek i noworodków wywołanej szczepieniami może prowadzić do ulepszonych schematów szczepień (kampanie ukierunkowanych szczepień, wyższe dawki szczepionek i/lub dodatkowe szczepienia przypominające) w celu przywrócenia ochrony wywołanej szczepionką w populacjach kobiet w ciąży i noworodków narażonych na arsen i dotkniętych niedożywieniem na całym świecie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gaibandha, Bangladesz
- JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kobiety, które:
- są w ciągu 13-16 tygodni ciąży (GA);
- są w wieku od 13 do 45 lat;
- są małżeństwem;
- wyrazić świadomą zgodę dla siebie i dla swojego nienarodzonego dziecka;
- wyrazić zgodę na otrzymanie szczepionki przeciw grypie sezonowej (VAXIGRIP® TETRA sezonowa, czterowalentna, inaktywowana szczepionka przeciw grypie, Sanofi Pasteur) po włączeniu do badania.
Kryteria wyłączenia:
Kobiety, które:
- mają wcześniejszy stan zdrowia związany z odpornością (np. niedobór odporności, toczeń, przewlekła infekcja lub rak);
- wcześniejsze lub obecne stosowanie leków/terapii zmieniających odporność (np. sterydów);
- otrzymało już szczepienie przeciwko grypie na bieżący sezon.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) grypy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Miano przeciwciał hamujących hemaglutynację grypy (HI) będzie mierzone w surowicy uczestnika.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Średnia procentowa awidność przeciwciał przeciwko wirusowi grypy
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania, 28 dni po szczepieniu, porodzie i 3 miesiące po porodzie
|
Skumulowana siła wielu powinowactwa poszczególnych niekowalencyjnych interakcji wiążących przeciwciał specyficznych dla grypy, w tym zachłanność przeciwciał przeciwko sezonowym inaktywowanym wirusom grypy (IIV) zawartym w preparacie sezonowej szczepionki VAXIGRIP® TETRA firmy Sanofi Pasteur 2018-2019.
|
Mierzone na początku badania, 28 dni po szczepieniu, porodzie i 3 miesiące po porodzie
|
|
Współczynnik serokonwersji
Ramy czasowe: Zdefiniowane jako miano HI po szczepieniu ≥40 przy mianie przed szczepieniem ≤10 lub alternatywnie ≥4-krotny wzrost miana HI między surowicami przed i po szczepieniu, jeśli miano przed szczepieniem wynosiło >10 .
|
Odsetek ciężarnych wykazujących serokonwersję
|
Zdefiniowane jako miano HI po szczepieniu ≥40 przy mianie przed szczepieniem ≤10 lub alternatywnie ≥4-krotny wzrost miana HI między surowicami przed i po szczepieniu, jeśli miano przed szczepieniem wynosiło >10 .
|
|
Zmiana średniej geometrycznej miana przeciwciał HI (GMT)
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Miana przeciwciał GMT HI zostaną przekształcone w logarytmy binarne, a oryginalne wartości zostaną podzielone przez 4 (niewykrywalne miano), aby ustawić punkt początkowy skali logarytmicznej na zero przed transformacją.
Obliczymy średnie miana przeciwciał log2 GMT.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Średni geometryczny stosunek miana HI niemowlęcia do matki
Ramy czasowe: Poród i 3 miesiące po porodzie
|
Stosunek miana HI niemowlęcia do miana matki jako miara przezłożyskowego transferu przeciwciała przeciw grypie.
|
Poród i 3 miesiące po porodzie
|
|
Zmiana miana przeciwciał neutralizujących wirusa grypy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Neutralizacja wirusa jest mierzona jako miano obliczone na podstawie najwyższego rozcieńczenia surowicy, które eliminuje wirusa.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Zmiana w teście immunologicznym całkowitej immunoglobuliny G (IgG) przeciwko wirusowi grypy
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Całkowite przeciwciała IgG przeciwko wirusowi grypy mierzone w surowicy lub osoczu za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Choroba grypopodobna u matki (ILI)
Ramy czasowe: Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Zdefiniowany jako co najmniej jeden dzień wolny od objawów przed wystąpieniem gorączki >37,8°C oraz kaszlu lub bólu gardła.
|
Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
|
Choroba grypopodobna niemowląt (ILI)
Ramy czasowe: Od wizyty porodowej do wizyty 3 miesiące po porodzie oceniane w odstępach tygodniowych
|
Zdefiniowany jako co najmniej jeden dzień wolny od objawów przed wystąpieniem gorączki >37,8°C i kaszlu.
|
Od wizyty porodowej do wizyty 3 miesiące po porodzie oceniane w odstępach tygodniowych
|
|
Grypa potwierdzona laboratoryjnie (LCI)
Ramy czasowe: Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Wirus grypy A i/lub B z dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w czasie rzeczywistym (RT) z wymazu z nosa od uczestnika zgłaszającego ILI podczas cotygodniowej kontroli przez telefon komórkowy.
|
Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
|
Ostra choroba układu oddechowego (ARI)
Ramy czasowe: Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Zdefiniowane jako: kaszel; szybki oddech lub chrząkanie lub świszczący oddech, z wyłączeniem astmy; krew w plwocinie; wydzielina z ucha; niska gorączka; i/lub ból głowy.
Samodzielny wynik ARI plus gorączka zostanie zdefiniowany jako powyższe objawy plus wysoka gorączka > 37,8°C (C).
|
Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wiek ciążowy (GA) przy urodzeniu
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
Obliczony od znanej ostatniej miesiączki do tygodnia urodzenia.
|
W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
|
Waga antropometryczna noworodka
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
Waga (gramy)
|
W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
|
Długość antropometryczna noworodka
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
Długość (cm)
|
W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
|
Noworodka antropometria głowy, klatki piersiowej, obwodu środkowego ramienia
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
obwód głowy, klatki piersiowej i środkowego ramienia (cm)
|
W ciągu 72 godzin od urodzenia
|
|
Zmiana stanu niedoboru mikroelementów
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Stan niedoboru mikroelementów zostanie oceniony pod kątem mikroelementów krytycznych dla metabolizmu jednowęglowego (kwas foliowy, witamina B12 [kobalamina]) oraz witaminy D i cynku.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Zmiana cytokin
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
W osoczu lub surowicy będą oznaczane cytokiny i chemokiny, w tym interleukina 1 beta (IL-1β), interleukina 2 (IL-2), czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α), interferon gamma (IFN-γ).
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Zmiana liczby limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Zmierzone zostaną klastry różnicowania limfocytów krwi obwodowej (CD) 4+ (CD4+) limfocytów T i klastry różnicowania (CD) (CD8+) limfocytów T.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Zmiana funkcji limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Zmierzone zostaną funkcjonalne odpowiedzi limfocytów krwi obwodowej klaster różnicowania (CD) 4+ (CD4+) limfocytów T i klaster różnicowania (CD) (CD8+) limfocytów T.
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Zmiana całkowitego poziomu krążących immunoglobulin (Ig), w tym IgG (podklasy IgG 1-4), IgA, IgM, IgE
Ramy czasowe: Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
Całkowity poziom krążących immunoglobulin (Ig), w tym immunoglobulin G (IgG) podklas 1-4, immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin M (IgM), immunoglobulin E (IgE) zostanie zmierzony w osoczu lub surowicy
|
Porównanie wartości wyjściowej z 28 dniami po szczepieniu, porodem i 3 miesiącami po porodzie
|
|
Występowanie zgodnie z definicją WHO biegunki
Ramy czasowe: Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Występowanie wodnistych stolców zgłaszanych przez uczestnika, 3 lub więcej razy dziennie w ciągu ostatnich 7 dni
|
Od daty wizyty rejestracyjnej do daty 3-miesięcznej wizyty poporodowej, oceniane w odstępach tygodniowych
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Attreed SE, Navas-Acien A, Heaney CD. Arsenic and Immune Response to Infection During Pregnancy and Early Life. Curr Environ Health Rep. 2017 Jun;4(2):229-243. doi: 10.1007/s40572-017-0141-4.
- Heaney CD, Kmush B, Navas-Acien A, Francesconi K, Gossler W, Schulze K, Fairweather D, Mehra S, Nelson KE, Klein SL, Li W, Ali H, Shaikh S, Merrill RD, Wu L, West KP Jr, Christian P, Labrique AB. Arsenic exposure and hepatitis E virus infection during pregnancy. Environ Res. 2015 Oct;142:273-80. doi: 10.1016/j.envres.2015.07.004. Epub 2015 Jul 15.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01ES026973 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .