Gravidanza, arsenico e risposta immunitaria (PAIR)
Arsenico e risposta immunitaria alla vaccinazione antinfluenzale nelle donne in gravidanza e nei neonati
Man mano che la disponibilità globale di vaccini aumenta e raggiunge aree colpite in modo sproporzionato da arsenico e malnutrizione, è diventato sempre più urgente risolvere le questioni sulle potenziali barriere ambientali e biologiche all'immunizzazione materna. Non è noto se l'arsenico, un noto tossico per lo sviluppo, possa alterare le risposte immunitarie materne alla vaccinazione e se l'esposizione all'arsenico durante la gravidanza possa compromettere il trasferimento di anticorpi materni indotti dal vaccino al neonato. Inoltre, i fattori noti per influenzare il metabolismo dell'arsenico e gli esiti della tossicità, in particolare i micronutrienti critici nel metabolismo di un carbonio, non sono stati valutati negli studi sull'immunotossicità dell'arsenico e sulla protezione indotta dal vaccino nelle madri e nei loro neonati.
L'obiettivo di questo studio è indagare se l'esposizione materna all'arsenico e le carenze di micronutrienti del metabolismo di un carbonio alterano le misure materne e neonatali di protezione indotta da vaccino, morbilità respiratoria e funzione immunitaria sistemica dopo la vaccinazione antinfluenzale durante la gravidanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo studio è indagare se l'esposizione materna all'arsenico e le carenze di micronutrienti del metabolismo di un carbonio alterano le misure materne e neonatali di protezione indotta da vaccino, morbilità respiratoria e funzione immunitaria sistemica dopo la vaccinazione antinfluenzale durante la gravidanza. L'ipotesi è che l'esposizione materna all'arsenico e le carenze di micronutrienti del metabolismo di un carbonio alterino il titolo e l'avidità anticorpale dell'influenza materna e neonatale, la morbilità delle infezioni respiratorie e i marcatori della funzione immunitaria sistemica dopo la vaccinazione contro l'influenza materna durante la gravidanza. Questo studio sfrutta un sistema completo di sorveglianza della gravidanza presso il sito JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Project in Bangladesh (di seguito JiVitA) per perseguire i seguenti tre obiettivi:
Obiettivo 1. Stabilire se l'esposizione all'arsenico durante la gravidanza altera il titolo e l'avidità anticorpale dell'influenza materna e neonatale dopo la vaccinazione contro l'influenza materna.
Obiettivo 2. Determinare se i marcatori della funzione immunitaria sistemica mediano l'associazione tra esposizione all'arsenico e malattie respiratorie nelle donne in gravidanza e nei loro neonati.
Obiettivo 3. Valutare se l'esposizione all'arsenico e le carenze di micronutrienti del metabolismo di un carbonio durante la gravidanza hanno un effetto congiunto sui marcatori della funzione immunitaria sistemica e delle malattie respiratorie nelle madri e nei loro neonati.
Questo studio produrrà tre risultati attesi. In primo luogo, colmerà le lacune di conoscenza critiche sul fatto che l'esposizione all'arsenico e le carenze di micronutrienti del metabolismo di un carbonio alterino le risposte immunitarie a una vaccinazione con benefici noti per le madri e i loro neonati. In secondo luogo, aumenterà la comprensione della morbilità respiratoria associata all'arsenico e dei percorsi specifici della funzione immunitaria tra l'esposizione all'arsenico e la morbilità respiratoria nelle madri e nei loro neonati. Infine, con l'aumentare della disponibilità globale di vaccini, il miglioramento della conoscenza delle potenziali barriere ambientali e biologiche alla protezione indotta da vaccino materno e neonatale potrebbe portare a migliori regimi vaccinali (campagne di vaccinazione mirate, dosi di vaccino più elevate e/o ulteriori vaccinazioni di richiamo) per ripristinare protezione indotta da vaccino nelle popolazioni esposte all'arsenico e colpite dalla malnutrizione di donne incinte e neonati in tutto il mondo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gaibandha, Bangladesh
- JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Donne che:
- sono entro 13-16 settimane dall'età gestazionale (GA) della gravidanza;
- hanno un'età compresa tra i 13 ei 45 anni;
- sono sposati;
- fornire il consenso informato per se stessa e il consenso per il nascituro;
- accettare di ricevere il vaccino influenzale stagionale (VAXIGRIP® TETRA vaccino influenzale quadrivalente stagionale inattivato, Sanofi Pasteur) al momento dell'arruolamento nello studio.
Criteri di esclusione:
Donne che:
- avere condizioni di salute immuno-correlate preesistenti (ad es. immunodeficienza, lupus, infezione cronica o cancro);
- uso precedente o attuale di farmaci/terapie che alterano il sistema immunitario (ad es. steroidi);
- hanno già ricevuto la vaccinazione antinfluenzale per la stagione in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del titolo anticorpale di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) dell'influenza
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Il titolo anticorpale di inibizione dell'emoagglutinazione (HI) dell'influenza sarà misurato nel siero del partecipante.
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Percentuale media di avidità anticorpale del virus dell'influenza
Lasso di tempo: Misurato al basale, 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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La forza accumulata delle affinità multiple delle singole interazioni di legame non covalente degli anticorpi specifici dell'influenza, inclusa l'avidità degli anticorpi contro i ceppi del virus dell'influenza stagionale inattivato (IIV) inclusi nella formulazione del vaccino stagionale VAXIGRIP® TETRA 2018-2019 di Sanofi Pasteur.
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Misurato al basale, 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Tasso di sieroconversione
Lasso di tempo: Definito come titolo HI post-vaccinazione ≥40 dato un titolo pre-vaccinazione ≤10 o, in alternativa, un aumento ≥4 volte del titolo HI tra sieri pre-vaccinazione e post-vaccinazione se il titolo pre-vaccinazione era >10 .
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La percentuale di donne in gravidanza che dimostrano sieroconversione
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Definito come titolo HI post-vaccinazione ≥40 dato un titolo pre-vaccinazione ≤10 o, in alternativa, un aumento ≥4 volte del titolo HI tra sieri pre-vaccinazione e post-vaccinazione se il titolo pre-vaccinazione era >10 .
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Variazione della media geometrica del titolo anticorpale HI (GMT)
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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I titoli anticorpali GMT HI saranno trasformati in logaritmi binari e i valori originali saranno divisi per 4 (titolo non rilevabile) per impostare il punto iniziale della scala logaritmica su zero prima della trasformazione.
Calcoleremo i titoli anticorpali GMT log2 medi.
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Rapporto medio geometrico del titolo HI neonato:madre
Lasso di tempo: Nascita e 3 mesi dopo il parto
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Rapporto tra il titolo HI infantile e quello materno come misura del trasferimento transplacentare di anticorpi anti-influenzali.
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Nascita e 3 mesi dopo il parto
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Variazione del titolo anticorpale neutralizzante del virus dell'influenza
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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La neutralizzazione del virus viene misurata come titolo calcolato sulla base della massima diluizione del siero che elimina il virus.
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Variazione del dosaggio immunoenzimatico dell'immunoglobulina G (IgG) totale del virus dell'influenza
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Anticorpi IgG totali contro il virus dell'influenza misurati nel siero o nel plasma mediante dosaggio immunoenzimatico
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Malattia simil-influenzale materna (ILI)
Lasso di tempo: Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Definito come almeno un giorno senza sintomi prima dell'insorgenza di febbre >37,8°C e tosse o mal di gola.
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Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Malattia simil-influenzale infantile (ILI)
Lasso di tempo: Dalla data della visita alla nascita fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Definito come almeno un giorno senza sintomi prima dell'insorgenza di febbre >37,8°C e tosse.
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Dalla data della visita alla nascita fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Influenza confermata in laboratorio (LCI)
Lasso di tempo: Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Tampone nasale positivo per reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) in tempo reale (RT) al virus dell'influenza A e/o B da un partecipante che ha riportato ILI a un follow-up settimanale positivo tramite telefono cellulare.
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Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Malattia respiratoria acuta (ARI)
Lasso di tempo: Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Definito come: tosse; respirazione rapida o grugniti o respiro sibilante, esclusa l'asma; sangue nell'espettorato; scarico dell'orecchio; febbre bassa; e/o mal di testa.
Un esito autonomo di ARI più febbre sarà definito come i sintomi di cui sopra più febbre alta > 37,8 ° Celsius (C).
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Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Età gestazionale (GA) alla nascita
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla nascita
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Calcolato dall'ultimo periodo mestruale noto alla settimana di nascita.
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Entro 72 ore dalla nascita
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Peso antropometrico neonato
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla nascita
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Peso (grammi)
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Entro 72 ore dalla nascita
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Lunghezza antropometrica neonatale
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla nascita
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Lunghezza (cm)
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Entro 72 ore dalla nascita
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Antropometria neonato testa, torace, circonferenza medio-superiore del braccio
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla nascita
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circonferenza della testa, del torace e della parte medio-superiore del braccio (cm)
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Entro 72 ore dalla nascita
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Modifica dello stato di carenza di micronutrienti
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Lo stato di carenza di micronutrienti sarà valutato per i micronutrienti critici per il metabolismo di un carbonio (folato, vitamina B12 [cobalamina]) e vitamina D e zinco.
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Alterazione delle citochine
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Le citochine e le chemochine saranno misurate nel plasma o nel siero, inclusa l'interleuchina 1 beta (IL-1β), l'interleuchina 2 (IL-2), il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), l'interferone gamma (IFN-γ).
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Variazione del numero di linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Saranno misurati i linfociti del sangue periferico cluster di cellule T di differenziazione (CD) 4+ (CD4+) e cellule T di cluster di differenziazione (CD) (CD8+).
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Alterazione della funzione dei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Verranno misurate le risposte funzionali dei linfociti del sangue periferico cluster of differenziation (CD) 4+ (CD4+) T cell e cluster of differenziation (CD) (CD8+) T cell.
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Variazione dei livelli di immunoglobuline (Ig) circolanti totali, incluse IgG (sottoclassi IgG 1-4), IgA, IgM, IgE
Lasso di tempo: Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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I livelli totali di immunoglobulina (Ig) circolante, incluse le sottoclassi 1-4 dell'immunoglobulina G (IgG), l'immunoglobulina A (IgA), l'immunoglobulina M (IgM), l'immunoglobulina E (IgE) saranno misurati nel plasma o nel siero
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Confrontando il basale con 28 giorni dopo la vaccinazione, la nascita e 3 mesi dopo il parto
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Occorrenza della definizione dell'OMS di diarrea
Lasso di tempo: Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Occorrenza dell'auto-segnalazione del partecipante di feci acquose, 3 o più volte al giorno nei 7 giorni precedenti
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Dalla data della visita di iscrizione fino alla data della visita postpartum di 3 mesi, valutata a intervalli settimanali
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Attreed SE, Navas-Acien A, Heaney CD. Arsenic and Immune Response to Infection During Pregnancy and Early Life. Curr Environ Health Rep. 2017 Jun;4(2):229-243. doi: 10.1007/s40572-017-0141-4.
- Heaney CD, Kmush B, Navas-Acien A, Francesconi K, Gossler W, Schulze K, Fairweather D, Mehra S, Nelson KE, Klein SL, Li W, Ali H, Shaikh S, Merrill RD, Wu L, West KP Jr, Christian P, Labrique AB. Arsenic exposure and hepatitis E virus infection during pregnancy. Environ Res. 2015 Oct;142:273-80. doi: 10.1016/j.envres.2015.07.004. Epub 2015 Jul 15.
Collegamenti utili
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01ES026973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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