Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Raskaus, arseeni ja immuunivaste (PAIR)

keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Arseeni ja immuunivaste influenssarokotteelle raskaana olevilla naisilla ja vastasyntyneillä

Kun rokotteiden saatavuus kasvaa maailmanlaajuisesti ja ne saavuttavat alueet, joihin arseen ja aliravitsemus vaikuttaa suhteettomasti, äitien immunisoinnin mahdollisia ympäristö- ja biologisia esteitä koskevien kysymysten ratkaiseminen on tullut yhä kiireellisemmäksi. Ei tiedetä, voiko arseeni, tunnettu kehitysmyrkyllinen aine, muuttaa äidin immuunivasteita rokotteelle ja voiko arseenille altistuminen raskauden aikana haitata äidin rokotteen aiheuttaman vasta-aineen siirtymistä vastasyntyneeseen. Lisäksi tekijöitä, joiden tiedetään vaikuttavan arseenin aineenvaihduntaan ja toksisuustuloksiin, erityisesti mikroravinteita, jotka ovat kriittisiä yhden hiilen aineenvaihdunnassa, ei ole arvioitu arseenin immunotoksisuutta ja rokotteiden aiheuttamaa suojaa koskevissa tutkimuksissa äideillä ja heidän vastasyntyneillä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, muuttavatko äidin arseenialtistus ja yhden hiilen aineenvaihdunnan hivenravinteiden puutteet äidin ja vastasyntyneen rokotteen aiheuttaman suojan, hengitystiesairauksien ja systeemisen immuunitoiminnan mittareita raskaudenaikaisen influenssarokotuksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, muuttavatko äidin arseenialtistus ja yhden hiilen aineenvaihdunnan hivenravinteiden puutteet äidin ja vastasyntyneen rokotteen aiheuttaman suojan, hengitystiesairauksien ja systeemisen immuunitoiminnan mittareita raskaudenaikaisen influenssarokotuksen jälkeen. Oletuksena on, että äidin arseenialtistus ja yhden hiilen aineenvaihdunnan hivenravinteiden puutteet muuttavat äidin ja vastasyntyneen influenssavasta-ainetiitteriä ja aviditeettia, hengitystieinfektioiden sairastavuutta ja systeemisen immuunitoiminnan markkereita äidin influenssarokotuksen jälkeen raskauden aikana. Tämä tutkimus hyödyntää kattavaa raskauden seurantajärjestelmää JiVitA äitien ja lasten terveyden ja ravitsemuksen tutkimusprojektissa Bangladeshissa (jäljempänä JiVitA) seuraavien kolmen tavoitteen saavuttamiseksi:

Tavoite 1. Selvitä, muuttaako arseenille altistuminen raskauden aikana äidin ja vastasyntyneen influenssavasta-ainetiitteriä ja aviditeettia äidin influenssarokotuksen jälkeen.

Tavoite 2. Selvitä, välittävätkö systeemisen immuunitoiminnan markkerit yhteyttä arseenialtistuksen ja hengitystiesairauksien välillä raskaana olevilla naisilla ja heidän vastasyntyneillä.

Tavoite 3. Arseeni, vaikuttavatko raskauden aikaiset arseenialtistukset ja yhden hiilen aineenvaihdunnan hivenravinteiden puutteet yhdessä äitien ja vastasyntyneiden systeemisen immuunitoiminnan ja hengitystiesairauksien markkereihin.

Tämä tutkimus tuottaa kolme odotettua tulosta. Ensinnäkin se täyttää kriittiset tiedon puutteet siitä, muuttavatko arseenille altistuminen ja yhden hiilen aineenvaihdunnan hivenravinteiden puutteet immuunivasteita rokotteelle, josta tiedetään olevan hyötyä äideille ja heidän vastasyntyneilleen. Toiseksi se lisää ymmärrystä arseeniin liittyvästä hengitystiesairauksista ja erityisistä immuunitoiminnan reiteistä arseenialtistuksen ja äitien ja heidän vastasyntyneiden hengitystiesairauksien välillä. Lopuksi, koska rokotteiden saatavuus kasvaa maailmanlaajuisesti, tietämyksen lisääminen mahdollisista ympäristö- ja biologisista esteistä äidin ja vastasyntyneen rokotteen aiheuttamalle suojalle voi johtaa parantuneisiin rokotusohjelmiin (kohdennettuihin rokotuskampanjoihin, korkeampiin rokoteannoksiin ja/tai ylimääräisiin tehosteimmunisointeihin) palauttamiseksi. rokotteen aiheuttama suoja arseenille altistuneissa ja aliravitsemuksesta kärsivissä raskaana olevien naisten ja vastasyntyneiden populaatioissa maailmanlaajuisesti.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

784

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bangladesh
      • Gaibandha, Bangladesh
        • JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimus tehdään Johns Hopkins JiVitA -projektipaikalla Gaibandhan maaseudulla Bangladeshissa, joka on yksi Etelä-Aasian suurimmista projektikohteista, ja se kattaa yli 650 000 ihmistä yli 500 neliömetrin alueella. km. Yli 150 000 naimisissa olevaa hedelmällisessä iässä olevaa naista on otettu mukaan 13 vuoden aikaisempien tutkimusten aikana alueella, ja noin 12 % rekisteröidyistä naisista tulee raskaaksi joka vuosi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Naiset, jotka:

  • ovat 13–16 viikon sisällä raskauden iästä (GA);
  • ovat 13–45-vuotiaita;
  • ovat naimisissa;
  • antaa tietoon perustuva suostumus itselleen ja suostumus syntymättömälle lapselleen;
  • suostut vastaanottamaan kausi-influenssarokotteen (VAXIGRIP® TETRA kausi-neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote, Sanofi Pasteur) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

Naiset, jotka:

  • sinulla on aiempi immuunijärjestelmään liittyvä sairaus (esim. immuunikato, lupus, krooninen infektio tai syöpä);
  • immuunijärjestelmää muuttavan lääkkeen/hoidon (esim. steroidien) aikaisempi tai nykyinen käyttö;
  • ovat jo saaneet influenssarokotuksen kuluvalle kaudelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos influenssan hemagglutinaation eston (HI) vasta-ainetitterissä
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Influenssan hemagglutinaation eston (HI) vasta-ainetiitteri mitataan osallistujan seerumista.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Influenssaviruksen vasta-aineiden keskimääräinen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa, 28 päivää rokotuksen jälkeen, syntymä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Influenssaspesifisten vasta-aineiden yksittäisten ei-kovalenttisten sitoutumisvuorovaikutusten useiden affiniteettien kertynyt vahvuus, mukaan lukien Sanofi Pasteurin 2018-2019 kausiluonteisen VAXIGRIP® TETRA vaccine -valmisteen formulaatioon sisältyvien kausiluonteisesti inaktivoitujen influenssaviruskantojen (IIV) vasta-aineiden aviditeetti.
Mitattu lähtötilanteessa, 28 päivää rokotuksen jälkeen, syntymä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Serokonversioprosentti
Aikaikkuna: Määritelty rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥40, kun rokotusta edeltävä tiitteri on ≤10, tai vaihtoehtoisesti ≥4-kertaiseksi HI-tiitterin nousuksi rokotusta edeltävän ja rokotuksen jälkeisen seerumin välillä, jos rokotusta edeltävä tiitteri oli >10 .
Serokonversion osoittaneiden raskaana olevien naisten osuus
Määritelty rokotuksen jälkeiseksi HI-tiitteriksi ≥40, kun rokotusta edeltävä tiitteri on ≤10, tai vaihtoehtoisesti ≥4-kertaiseksi HI-tiitterin nousuksi rokotusta edeltävän ja rokotuksen jälkeisen seerumin välillä, jos rokotusta edeltävä tiitteri oli >10 .
Muutos geometrisen keskiarvon HI-vasta-ainetiitterissä (GMT)
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
GMT HI -vasta-ainetiitterit muunnetaan binäärilogaritmeiksi, ja alkuperäiset arvot jaetaan 4:llä (ei havaittava tiitteri) log-asteikon aloituspisteen asettamiseksi nollaan ennen muuntamista. Laskemme keskimääräiset log2 GMT-vasta-ainetiitterit.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Vauvan ja äidin HI-tiitterin geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Synnytys ja 3kk synnytyksen jälkeen
Vauvan ja äidin HI-tiitterin suhde influenssavasta-aineen transplacentaalisen siirtymisen mittana.
Synnytys ja 3kk synnytyksen jälkeen
Muutos influenssavirusta neutraloivassa vasta-ainetiitterissä
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Viruksen neutralointi mitataan tiitterinä, joka lasketaan korkeimman viruksen eliminoivan seerumilaimennoksen perusteella.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Muutos influenssaviruksen kokonaisimmunoglobuliini G (IgG) -entsyymi-immunomäärityksessä
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
IgG-vasta-aineiden kokonaismäärä influenssavirukselle mitattuna seerumista tai plasmasta entsyymi-immunomäärityksellä
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Äidin influenssan kaltainen sairaus (ILI)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Määritelty vähintään yhdeksi oireettomaksi päiväksi ennen yli 37,8 °C:n kuumeen ja yskän tai kurkkukipun alkamista.
Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Pikkulasten influenssan kaltainen sairaus (ILI)
Aikaikkuna: Syntymäkäynnistä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Määritelty vähintään yhdeksi oireettomaksi päiväksi ennen yli 37,8 °C:n kuumeen ja yskän puhkeamista.
Syntymäkäynnistä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Laboratoriossa vahvistettu influenssa (LCI)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Influenssa A- ja/tai B-viruksen reaaliaikainen (RT) kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (qPCR) -positiivinen nenäpuikko ILI:stä raportoivalta osallistujalta viikoittaisessa matkapuhelinpositiivisessa seurannassa.
Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Akuutti hengitystiesairaus (ARI)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Määritelty seuraavasti: yskä; nopea hengitys tai murina tai hengityksen vinkuminen, astmaa lukuun ottamatta; verta ysköksessä; korvavuoto; matala kuume; ja/tai päänsärkyä. ARI:n ja kuumeen erilliseksi seuraukseksi määritellään edellä mainitut oireet sekä korkea kuume >37,8 celsiusastetta (C).
Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Raskausikä (GA) syntymähetkellä
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä syntymästä
Laskettu tunnetuista viimeisistä kuukautisista syntymäviikkoon.
72 tunnin sisällä syntymästä
Vastasyntyneen antropometrinen paino
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä syntymästä
Paino (grammaa)
72 tunnin sisällä syntymästä
Vastasyntyneen antropometrian pituus
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä syntymästä
Pituus (cm)
72 tunnin sisällä syntymästä
Vastasyntyneen antropometria pää, rintakehä, keski-olkavarren ympärysmitta
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä syntymästä
pään, rinnan ja keski-olkavarren ympärysmitta (cm)
72 tunnin sisällä syntymästä
Muutos mikroravinteiden puutteessa
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Hivenravinteiden puutostila arvioidaan yhden hiilen aineenvaihdunnalle kriittisten mikroravinteiden (folaatti, B12-vitamiini [kobalamiini]) sekä D-vitamiinin ja sinkin osalta.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Sytokiinien muutos
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Sytokiinit ja kemokiinit mitataan plasmasta tai seerumista, mukaan lukien interleukiini 1 beeta (IL-1β), interleukiini 2 (IL-2), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a), gamma-interferoni (IFN-y).
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Muutos ääreisveren lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Perifeerisen veren lymfosyyttien erilaistumisklusteri (CD) 4+ (CD4+) T-solu ja erilaistumisklusteri (CD) (CD8+) T-solu mitataan.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Muutos ääreisveren lymfosyyttien toiminnassa
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Perifeerisen veren lymfosyyttien erilaistumisklusterin (CD) 4+ (CD4+) T-solun ja erilaistumisklusterin (CD) (CD8+) T-solujen toiminnalliset vasteet mitataan.
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Muutos kiertävien immunoglobuliinien (Ig) kokonaistasoissa, mukaan lukien IgG (IgG 1-4 alaluokat), IgA, IgM, IgE
Aikaikkuna: Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
Kiertävän immunoglobuliinin (Ig) kokonaistasot, mukaan lukien immunoglobuliini G (IgG) 1-4 alaluokat, immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini M (IgM), immunoglobuliini E (IgE) mitataan plasmasta tai seerumista
Verrataan lähtötilannetta 28 päivään rokotuksen jälkeen, syntymästä ja 3 kuukautta synnytyksen jälkeen
WHO:n ripulin määritelmän esiintyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain
Osallistujan oma ilmoitus vetisistä ulosteista, vähintään 3 kertaa päivässä 7 edellisen päivän aikana
Ilmoittautumispäivästä 3 kuukauden synnytyksen jälkeiseen käyntiin, arvioituna viikoittain

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Yhteistyökumppanit

Columbia University
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Institute of Epidemiology, Disease Control and Research
University of Graz
Johns Hopkins Bangladesh - The JiVitA Project Site
UNC Gillings School of Global Public Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 14. lokakuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • R01ES026973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa