Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Graviditet, arsen og immunrespons (PAIR)

4. januar 2023 opdateret af: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Arsen og immunrespons på influenzavaccination hos gravide kvinder og nyfødte

Efterhånden som den globale tilgængelighed af vacciner stiger og når ud til områder, der er uforholdsmæssigt ramt af arsen og underernæring, er det blevet stadig mere presserende at løse spørgsmål om potentielle miljømæssige og biologiske barrierer for mødres immunisering. Det vides ikke, om arsen, et kendt udviklingstoksisk stof, kan ændre moderens immunrespons på vaccination, og om eksponering for arsen under graviditet kan forringe overførslen af ​​modervaccine-induceret antistof til den nyfødte. Desuden er faktorer, der vides at påvirke arsenmetabolisme og toksicitetsresultater, især mikronæringsstoffer, der er kritiske i et-kulstofmetabolisme, ikke blevet evalueret i undersøgelser af arsenimmunotoksicitet og vaccine-induceret beskyttelse hos mødre og deres nyfødte.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om maternel arseneksponering og mikronæringsstofmangel i et kulstofstofskifte ændrer moder- og nyfødte målinger af vaccine-induceret beskyttelse, respiratorisk morbiditet og systemisk immunfunktion efter influenzavaccination under graviditet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om maternel arseneksponering og mikronæringsstofmangel i et kulstofstofskifte ændrer moder- og nyfødte målinger af vaccine-induceret beskyttelse, respiratorisk morbiditet og systemisk immunfunktion efter influenzavaccination under graviditet. Hypotesen er, at maternel arseneksponering og mikronæringsstofmangel i et kulstofstofskifte ændrer moderens og nyfødte influenzaantistoftiter og aviditet, respiratorisk infektionsmorbiditet og markører for systemisk immunfunktion efter moderinfluenzavaccination under graviditet. Denne undersøgelse udnytter et omfattende graviditetsovervågningssystem på JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Project site i Bangladesh (herefter JiVitA) for at forfølge følgende tre mål:

Mål 1. Fastslå, om arseneksponering under graviditet ændrer moder- og nyfødtinfluenzaantistoftiter og aviditet efter moderinfluenzavaccination.

Mål 2. Bestem om markører for systemisk immunfunktion medierer sammenhængen mellem arseneksponering og luftvejssygdom hos gravide kvinder og deres nyfødte.

Mål 3. Vurdér, om arseneksponering og mikronæringsstofmangel i ét kulstofstofskifte under graviditet har en fælles effekt på markører for systemisk immunfunktion og luftvejssygdom hos mødre og deres nyfødte.

Denne undersøgelse vil give tre forventede resultater. For det første vil det udfylde kritiske videnshuller om, hvorvidt arseneksponering og mikronæringsstofmangel i et kulstofstofskifte ændrer immunrespons på en vaccination med kendte fordele for mødre og deres nyfødte. For det andet vil det øge forståelsen af ​​arsen-associeret respiratorisk morbiditet og specifikke immunfunktionsveje mellem arseneksponering og respiratorisk morbiditet hos mødre og deres nyfødte. Endelig, efterhånden som den globale tilgængelighed af vacciner øges, kan en forbedring af viden om potentielle miljømæssige og biologiske barrierer for moder- og nyfødtvaccine-induceret beskyttelse føre til forbedrede vaccineregimer (målrettede vaccinationskampagner, højere vaccinedoser og/eller yderligere booster-immuniseringer) for at genoprette vaccine-induceret beskyttelse i arseneksponerede og fejlernæringsramte populationer af gravide kvinder og nyfødte verden over.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

784

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Gaibandha, Bangladesh
        • JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil blive udført på Johns Hopkins JiVitA-projektstedet i det landlige Gaibandha-distrikt i Bangladesh, et af de største projektsteder i Sydasien, der dækker mere end 650.000 mennesker i et område på mere end 500 kvm. km. Over 150.000 gifte kvinder i den fødedygtige alder er blevet rekrutteret gennem tretten års tidligere undersøgelser i området med cirka 12 % af de registrerede kvinder, der bliver gravide hvert år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kvinder, der:

  • er inden for 13-16 uger efter svangerskabsalderen (GA) af graviditeten;
  • er mellem 13 og 45 år;
  • er gift;
  • give informeret samtykke til sig selv og samtykke til sit ufødte barn;
  • acceptere at modtage sæsoninfluenzavaccinen (VAXIGRIP® TETRA sæsonbestemt quadrivalent inaktiveret influenzavaccine, Sanofi Pasteur) ved tilmelding til studiet.

Ekskluderingskriterier:

Kvinder, der:

  • har allerede eksisterende immunrelateret sundhedstilstand (f.eks. immundefekt, lupus, kronisk infektion eller cancer);
  • tidligere eller nuværende brug af immunforandrende lægemiddel/terapi (f.eks. steroider);
  • har allerede modtaget influenzavaccination for indeværende sæson.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i influenzahæmagglutinationshæmmende (HI) antistoftiter
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Influenzahæmagglutinationshæmmende (HI) antistoftiter vil blive målt i deltagerens serum.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Gennemsnitlig procent af influenzavirus-antistof-aviditet
Tidsramme: Målt ved baseline, 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Den akkumulerede styrke af multiple affiniteter af individuelle ikke-kovalente bindingsinteraktioner af influenzaspecifikke antistoffer, herunder aviditet af antistoffer mod sæsonbestemt inaktiveret influenzavirus (IIV)-stammer inkluderet i formuleringen i Sanofi Pasteurs 2018-2019 sæsonbestemte VAXIGRIP® TETRA-vaccine.
Målt ved baseline, 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Serokonverteringsrate
Tidsramme: Defineret som en post-vaccination HI titer på ≥40 givet en præ-vaccination titer ≤10 eller alternativt en ≥4 gange stigning i HI titer mellem præ-vaccination og post-vaccination sera, hvis præ-vaccination titer var >10 .
Andelen af ​​gravide kvinder, der udviser serokonversion
Defineret som en post-vaccination HI titer på ≥40 givet en præ-vaccination titer ≤10 eller alternativt en ≥4 gange stigning i HI titer mellem præ-vaccination og post-vaccination sera, hvis præ-vaccination titer var >10 .
Ændring i geometrisk gennemsnitlig HI-antistoftiter (GMT)
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
GMT HI antistoftitere vil blive transformeret til binære logaritmer, og originale værdier vil blive divideret med 4 (ikke-detekterbar titer) for at sætte startpunktet for log-skalaen til nul før transformation. Vi vil beregne gennemsnitlige log2 GMT antistoftitre.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Geometrisk middelforhold mellem spædbarn:mor HI titer
Tidsramme: Fødsel og 3 måneder efter fødslen
Forholdet mellem spædbarn og moder HI-titer som et mål for transplacental overførsel af influenzaantistof.
Fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i influenzavirusneutraliserende antistoftiter
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Virusneutralisering måles som en titer beregnet ud fra den højeste serumfortynding, der eliminerer virus.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i anti-influenzavirus total immunoglobulin G (IgG) enzym immunoassay
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Total IgG-antistoffer mod influenzavirus målt i serum eller plasma ved enzymimmunoassay
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maternel influenzalignende sygdom (ILI)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Defineret som mindst én symptomfri dag før feber >37,8°C og hoste eller ondt i halsen.
Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Spædbørns influenzalignende sygdom (ILI)
Tidsramme: Fra fødselsdato besøg til dato for 3 måneder postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Defineret som mindst én symptomfri dag før feber >37,8°C og hoste.
Fra fødselsdato besøg til dato for 3 måneder postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Laboratorie-bekræftet influenza (LCI)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Influenza A- og/eller B-virus real-time (RT)-kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) positiv næsepodning fra en deltager, der rapporterede ILI ved en ugentlig mobiltelefon positiv opfølgning.
Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Akut luftvejssygdom (ARI)
Tidsramme: Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Defineret som: hoste; hurtig vejrtrækning eller grynten eller hvæsende vejrtrækning, undtagen astma; blod i sputum; øreudledning; lav feber; og/eller hovedpine. Et selvstændigt resultat af ARI plus feber vil blive defineret som ovenstående symptomer plus høj feber >37,8°celsius (C).
Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gestationsalder (GA) ved fødslen
Tidsramme: Inden for 72 timer efter fødslen
Beregnet fra kendt sidste menstruation til fødselsugen.
Inden for 72 timer efter fødslen
Nyfødt antropometri vægt
Tidsramme: Inden for 72 timer efter fødslen
Vægt (gram)
Inden for 72 timer efter fødslen
Nyfødt antropometri længde
Tidsramme: Inden for 72 timer efter fødslen
Længde (cm)
Inden for 72 timer efter fødslen
Nyfødt antropometri hoved, bryst, midt-overarms omkreds
Tidsramme: Inden for 72 timer efter fødslen
hoved, bryst og midterste overarms omkreds (cm)
Inden for 72 timer efter fødslen
Ændring i mikronæringsstofmangelstatus
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Mikronæringsstofmangelstatus vil blive vurderet for mikronæringsstoffer, der er kritiske for et-kulstofstofskiftet (folat, vitamin B12 [cobalamin]) og D-vitamin og zink.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i cytokiner
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Cytokiner og kemokiner vil blive målt i plasma eller serum, inklusive interleukin 1 beta (IL-1β), interleukin 2 (IL-2), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interferon gamma (IFN-y).
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i lymfocyttal i perifert blod
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Perifere blodlymfocytter klynge af differentiering (CD) 4+ (CD4+) T-celle og klynge af differentiering (CD) (CD8+) T-celle vil blive målt.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i lymfocytfunktionen i det perifere blod
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Funktionelle responser af perifere blodlymfocytter klynge af differentiering (CD) 4+ (CD4+) T-celle og klynge af differentiering (CD) (CD8+) T-celle vil blive målt.
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Ændring i totalt cirkulerende immunglobulin (Ig) niveauer, inklusive IgG (IgG 1-4 underklasser), IgA, IgM, IgE
Tidsramme: Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Totale cirkulerende immunglobulin (Ig) niveauer, inklusive immunglobulin G (IgG) 1-4 underklasser, immunglobulin A (IgA), immunoglobulin M (IgM), immunglobulin E (IgE) vil blive målt i plasma eller serum
Sammenligning af baseline med 28 dage efter vaccination, fødsel og 3 måneder efter fødslen
Forekomst af WHOs definition af diarré
Tidsramme: Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller
Forekomst af deltagerens selvrapportering af vandig afføring, 3 eller flere gange om dagen inden for de foregående 7 dage
Fra datoen for indskrivningsbesøget til datoen for 3 måneders postpartum besøg, vurderet med ugentlige intervaller

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Samarbejdspartnere

Columbia University
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Institute of Epidemiology, Disease Control and Research
University of Graz
Johns Hopkins Bangladesh - The JiVitA Project Site
UNC Gillings School of Global Public Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2019

Først opslået (Faktiske)

29. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R01ES026973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner