Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Těhotenství, arsen a imunitní reakce (PAIR)

4. ledna 2023 aktualizováno: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Arsen a imunitní odpověď na očkování proti chřipce u těhotných žen a novorozenců

S tím, jak se celosvětová dostupnost vakcín zvyšuje a zasahuje do oblastí neúměrně postižených arsenem a podvýživou, je stále naléhavější řešit otázky týkající se potenciálních environmentálních a biologických překážek pro imunizaci matek. Není známo, zda arsen, známá vývojová toxicita, může změnit imunitní reakce matky na očkování a zda expozice arsenu během těhotenství může narušit přenos mateřských protilátek vyvolaných vakcínou na novorozence. Navíc faktory, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus arsenu a výsledky toxicity, zejména mikroživiny kritické pro metabolismus jednoho uhlíku, nebyly hodnoceny ve studiích imunotoxicity arsenu a ochrany vyvolané vakcínou u matek a jejich novorozenců.

Cílem této studie je prozkoumat, zda expozice matek arsenu a deficity mikroživin metabolismu jednoho uhlíku mění vakcinaci indukovanou ochranu matky a novorozence, respirační morbiditu a systémovou imunitní funkci po očkování proti chřipce během těhotenství.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je prozkoumat, zda expozice matek arsenu a deficity mikroživin metabolismu jednoho uhlíku mění vakcinaci indukovanou ochranu matky a novorozence, respirační morbiditu a systémovou imunitní funkci po očkování proti chřipce během těhotenství. Hypotézou je, že expozice arsenu u matek a deficity mikroživin metabolismu jednoho uhlíku mění titr protilátek proti chřipce u matky a novorozence a aviditu, morbiditu respiračních infekcí a markery systémové imunitní funkce po očkování matky proti chřipce během těhotenství. Tato studie využívá komplexní systém sledování těhotenství na místě projektu JiVitA pro výzkum zdraví matek a dětí a výživy v Bangladéši (dále jen JiVitA) ke sledování následujících tří cílů:

Cíl 1. Zjistit, zda expozice arsenu během těhotenství mění titr protilátek proti chřipce u matky a novorozence a aviditu po očkování matky proti chřipce.

Cíl 2. Zjistit, zda markery systémové imunitní funkce zprostředkovávají souvislost mezi expozicí arsenu a respiračním onemocněním u těhotných žen a jejich novorozenců.

Cíl 3. Posoudit, zda expozice arsenu a deficity mikroživin metabolismu jednoho uhlíku během těhotenství mají společný účinek na markery systémové imunitní funkce a respiračních onemocnění u matek a jejich novorozenců.

Tato studie přinese tři očekávané výsledky. Za prvé, vyplní kritické mezery ve znalostech o tom, zda expozice arsenu a deficity mikroživin metabolismu jednoho uhlíku mění imunitní reakce na očkování se známými přínosy pro matky a jejich novorozence. Za druhé, zvýší porozumění respirační morbiditě spojené s arsenem a specifickým imunitním funkčním drahám mezi expozicí arsenu a respirační morbiditou u matek a jejich novorozenců. A konečně, jak se celosvětová dostupnost vakcín zvyšuje, zlepšení znalostí o potenciálních environmentálních a biologických bariérách ochrany matky a novorozence vyvolané vakcínou by mohlo vést ke zlepšení očkovacích režimů (cílené očkovací kampaně, vyšší dávky vakcín a/nebo další přeočkování) k obnovení ochrana vyvolaná vakcínou u populací těhotných žen a novorozenců vystavených arsenu a postižených podvýživou po celém světě.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

784

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bangladéš
      • Gaibandha, Bangladéš
        • JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 45 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude provedena na místě projektu Johns Hopkins JiVitA ve venkovském okrese Gaibandha v Bangladéši, jednom z největších projektových míst v jižní Asii, který pokrývá více než 650 000 lidí na ploše více než 500 čtverečních metrů. km. Během třinácti let předchozích studií v této oblasti bylo zařazeno přes 150 000 vdaných žen v reprodukčním věku, přičemž přibližně 12 % registrovaných žen otěhotní každý rok.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Ženy, které:

  • jsou během 13-16 týdnů gestačního věku (GA) těhotenství;
  • jsou ve věku od 13 do 45 let;
  • jsou ženatí;
  • poskytnout informovaný souhlas za sebe a souhlas za své nenarozené dítě;
  • souhlasit s obdržením vakcíny proti sezónní chřipce (VAXIGRIP® TETRA sezónní kvadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce, Sanofi Pasteur) při zařazení do studie.

Kritéria vyloučení:

Ženy, které:

  • máte již existující zdravotní stav související s imunitou (např. imunodeficienci, lupus, chronickou infekci nebo rakovinu);
  • předchozí nebo současné užívání léčiva/terapie měnící imunitu (např. steroidů);
  • již absolvovali očkování proti chřipce pro aktuální sezónu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna titru protilátek proti chřipce hemaglutinace-inhibice (HI).
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Titr protilátek proti chřipce hemaglutinace-inhibice (HI) bude měřen v séru účastníka.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Průměrné procento avidity protilátek proti viru chřipky
Časové okno: Měřeno na začátku, 28 dní po očkování, porodu a 3 měsíce po porodu
Akumulovaná síla vícenásobných afinit jednotlivých nekovalentních vazebných interakcí protilátek specifických pro chřipku, včetně avidity protilátek proti kmenům sezónně inaktivovaného chřipkového viru (IIV) obsaženým ve formulaci sezónní vakcíny VAXIGRIP® TETRA od Sanofi Pasteur na období 2018–2019.
Měřeno na začátku, 28 dní po očkování, porodu a 3 měsíce po porodu
Míra sérokonverze
Časové okno: Definováno jako postvakcinační titr HI ≥40 při titru před vakcinací ≤10 nebo alternativně ≥4násobné zvýšení titru HI mezi sérem před vakcinací a po vakcinaci, pokud byl titr před vakcinací >10 .
Podíl těhotných žen vykazujících sérokonverzi
Definováno jako postvakcinační titr HI ≥40 při titru před vakcinací ≤10 nebo alternativně ≥4násobné zvýšení titru HI mezi sérem před vakcinací a po vakcinaci, pokud byl titr před vakcinací >10 .
Změna geometrického průměru HI titru protilátek (GMT)
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Titry protilátek GMT HI budou transformovány na binární logaritmy a původní hodnoty budou vyděleny 4 (nedetekovatelný titr), aby se výchozí bod logaritmické stupnice před transformací nastavil na nulu. Vypočteme průměrné log2 titry GMT protilátek.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Poměr geometrického průměru titru HI kojenec:matka
Časové okno: Porod a 3 měsíce po porodu
Poměr titru HI kojence a matky jako míra transplacentárního přenosu chřipkové protilátky.
Porod a 3 měsíce po porodu
Změna titru neutralizačních protilátek proti viru chřipky
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Neutralizace viru se měří jako titr vypočítaný na základě nejvyššího ředění séra, které eliminuje virus.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Změna enzymového imunotestu celkového imunoglobulinu G (IgG) proti viru chřipky
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Celkové IgG protilátky proti chřipkovému viru měřené v séru nebo plazmě enzymovým imunotestem
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nemoc podobná chřipce matek (ILI)
Časové okno: Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Definováno jako alespoň jeden den bez příznaků před nástupem horečky >37,8 °C a kašlem nebo bolestí v krku.
Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Onemocnění podobné chřipce u kojenců (ILI)
Časové okno: Návštěva od data narození do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnocená v týdenních intervalech
Definováno jako alespoň jeden den bez příznaků před nástupem horečky > 37,8 °C a kašle.
Návštěva od data narození do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnocená v týdenních intervalech
Laboratorně potvrzená chřipka (LCI)
Časové okno: Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Výtěr z nosu pozitivní na virus chřipky A a/nebo B v reálném čase (RT) s pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) od účastníka hlásícího ILI při týdenním pozitivním sledování mobilním telefonem.
Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Akutní respirační onemocnění (ARI)
Časové okno: Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Definováno jako: kašel; rychlé dýchání nebo chrčení nebo sípání, s výjimkou astmatu; krev ve sputu; výtok z ucha; nízká horečka; a/nebo bolest hlavy. Samostatný výsledek ARI plus horečka bude definován jako výše uvedené symptomy plus vysoká horečka > 37,8° Celsia (C).
Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Gestační věk (GA) při narození
Časové okno: Do 72 hodin po narození
Počítá se od známé poslední menstruace do týdne narození.
Do 72 hodin po narození
Hmotnost antropometrie novorozence
Časové okno: Do 72 hodin po narození
Hmotnost (gramy)
Do 72 hodin po narození
Délka antropometrie novorozence
Časové okno: Do 72 hodin po narození
Délka (cm)
Do 72 hodin po narození
Antropometrie novorozence, obvod hlavy, hrudníku, střední a horní části paže
Časové okno: Do 72 hodin po narození
obvod hlavy, hrudníku a střední části paže (cm)
Do 72 hodin po narození
Změna stavu nedostatku mikroživin
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Stav deficitu mikroživin bude hodnocen pro mikroživiny kritické pro metabolismus jednoho uhlíku (folát, vitamin B12 [kobalamin]) a vitamin D a zinek.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Změna cytokinů
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Cytokiny a chemokiny budou měřeny v plazmě nebo séru, včetně interleukinu 1 beta (IL-1p), interleukinu 2 (IL-2), tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-a), interferonu gama (IFN-y).
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Změna počtu lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Bude měřen shluk diferenciačních (CD) 4+ (CD4+) T buněk a shluk diferenciačních (CD) (CD8+) T buněk v periferní krvi.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Změna funkce lymfocytů periferní krve
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Budou měřeny funkční odpovědi lymfocytů shluku diferenciace (CD) 4+ (CD4+) T buněk a shluku diferenciace (CD) (CD8+) T buněk.
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Změna hladin celkového cirkulujícího imunoglobulinu (Ig), včetně IgG (podtřídy IgG 1-4), IgA, IgM, IgE
Časové okno: Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Celkové hladiny cirkulujícího imunoglobulinu (Ig), včetně imunoglobulinu G (IgG) 1-4 podtříd, imunoglobulinu A (IgA), imunoglobulinu M (IgM), imunoglobulinu E (IgE) budou měřeny v plazmě nebo séru
Porovnání výchozí hodnoty s 28 dny po očkování, porodem a 3 měsíci po porodu
Výskyt WHO Definice průjmu
Časové okno: Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech
Výskyt vodnaté stolice 3x nebo vícekrát denně během předchozích 7 dnů účastník sám
Od data návštěvy k zápisu do data návštěvy 3 měsíce po porodu, hodnoceno v týdenních intervalech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Spolupracovníci

Columbia University
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Institute of Epidemiology, Disease Control and Research
University of Graz
Johns Hopkins Bangladesh - The JiVitA Project Site
UNC Gillings School of Global Public Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R01ES026973 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit