Gravidez, arsênico e resposta imune (PAIR)
Arsênico e Resposta Imune à Vacinação contra Influenza em Grávidas e Recém-Nascidos
À medida que a disponibilidade global de vacinas aumenta e atinge áreas desproporcionalmente afetadas por arsênico e desnutrição, a resolução de questões sobre potenciais barreiras ambientais e biológicas à imunização materna tornou-se cada vez mais urgente. Não se sabe se o arsênico, um conhecido tóxico para o desenvolvimento, pode alterar as respostas imunes maternas à vacinação e se a exposição ao arsênico durante a gravidez pode prejudicar a transferência de anticorpos maternos induzidos pela vacina para o recém-nascido. Além disso, fatores conhecidos por afetar o metabolismo do arsênico e os resultados da toxicidade, particularmente micronutrientes críticos no metabolismo de um carbono, não foram avaliados em estudos de imunotoxicidade do arsênico e proteção induzida por vacina em mães e seus recém-nascidos.
O objetivo deste estudo é investigar se a exposição materna ao arsênico e as deficiências de micronutrientes no metabolismo de um carbono alteram as medidas maternas e neonatais de proteção induzida pela vacina, morbidade respiratória e função imunológica sistêmica após a vacinação contra influenza durante a gravidez.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é investigar se a exposição materna ao arsênico e as deficiências de micronutrientes no metabolismo de um carbono alteram as medidas maternas e neonatais de proteção induzida pela vacina, morbidade respiratória e função imunológica sistêmica após a vacinação contra influenza durante a gravidez. A hipótese é que a exposição materna ao arsênico e as deficiências de micronutrientes no metabolismo de um carbono alteram o título e a avidez de anticorpos maternos e neonatais contra a gripe, a morbidade da infecção respiratória e os marcadores da função imunológica sistêmica após a vacinação materna contra a gripe durante a gravidez. Este estudo utiliza um sistema abrangente de vigilância da gravidez no local do Projeto de Pesquisa em Saúde e Nutrição Materna e Infantil JiVitA em Bangladesh (doravante JiVitA) para perseguir os três objetivos a seguir:
Objetivo 1. Estabelecer se a exposição ao arsênico durante a gravidez altera o título de anticorpos maternos e neonatais e a avidez após a vacinação materna contra influenza.
Objetivo 2. Determinar se os marcadores da função imunológica sistêmica medeiam a associação entre a exposição ao arsênico e doenças respiratórias em mulheres grávidas e seus recém-nascidos.
Objetivo 3. Avaliar se a exposição ao arsênico e as deficiências de micronutrientes no metabolismo de um carbono durante a gravidez têm um efeito conjunto nos marcadores da função imunológica sistêmica e doenças respiratórias em mães e seus recém-nascidos.
Este estudo produzirá três resultados esperados. Primeiro, ele preencherá lacunas críticas de conhecimento sobre se a exposição ao arsênico e as deficiências de micronutrientes no metabolismo de um carbono alteram as respostas imunes a uma vacinação com benefícios conhecidos para mães e seus recém-nascidos. Em segundo lugar, aumentará a compreensão da morbidade respiratória associada ao arsênico e das vias de função imunológica específicas entre a exposição ao arsênico e a morbidade respiratória em mães e seus recém-nascidos. Finalmente, à medida que a disponibilidade global de vacinas aumenta, melhorar o conhecimento de possíveis barreiras ambientais e biológicas à proteção induzida por vacinas maternas e neonatais pode levar a regimes vacinais aprimorados (campanhas de vacinação direcionadas, doses de vacina mais altas e/ou imunizações de reforço adicionais) para restaurar proteção induzida por vacina em populações de mulheres grávidas e recém-nascidos expostas ao arsênico e afetadas pela desnutrição em todo o mundo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gaibandha, Bangladesh
- JiVitA Maternal and Child Health and Nutrition Research Program
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Mulheres que:
- estão dentro de 13-16 semanas de idade gestacional (IG) de gravidez;
- tenham entre 13 e 45 anos;
- são casados;
- fornecer consentimento informado para si mesma e consentimento para seu filho ainda não nascido;
- concordar em receber a vacina contra influenza sazonal (VAXIGRIP® TETRA vacina sazonal quadrivalente inativada contra influenza, Sanofi Pasteur) após a inscrição no estudo.
Critério de exclusão:
Mulheres que:
- tem condição de saúde pré-existente relacionada ao sistema imunológico (por exemplo, imunodeficiência, lúpus, infecção crônica ou câncer);
- uso anterior ou atual de medicamento/terapia que altera o sistema imunológico (por exemplo, esteróides);
- já receberam a vacinação contra influenza para a temporada atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no título de anticorpo de inibição da hemaglutinação (HI) da gripe
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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O título de anticorpo de inibição da hemaglutinação (HI) da influenza será medido no soro do participante.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Porcentagem média de avidez de anticorpos do vírus influenza
Prazo: Medido no início do estudo, 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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A força acumulada de múltiplas afinidades de interações individuais de ligação não covalente de anticorpos específicos para influenza, incluindo avidez de anticorpos para cepas de vírus influenza inativado sazonal (IIV) incluídas na formulação da vacina VAXIGRIP® TETRA sazonal 2018-2019 da Sanofi Pasteur.
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Medido no início do estudo, 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Taxa de soroconversão
Prazo: Definido como um título de HI pós-vacinação de ≥40 dado um título pré-vacinação ≤10 ou, alternativamente, um aumento ≥4 vezes no título de HI entre soros pré-vacinação e pós-vacinação se o título pré-vacinação era >10 .
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A proporção de gestantes demonstrando soroconversão
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Definido como um título de HI pós-vacinação de ≥40 dado um título pré-vacinação ≤10 ou, alternativamente, um aumento ≥4 vezes no título de HI entre soros pré-vacinação e pós-vacinação se o título pré-vacinação era >10 .
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Alteração na média geométrica do título de anticorpo HI (GMT)
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Os títulos de anticorpos GMT HI serão transformados em logaritmos binários e os valores originais serão divididos por 4 (título indetectável) para definir o ponto inicial da escala de log para zero antes da transformação.
Calcularemos os títulos de anticorpos log2 GMT médios.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Razão média geométrica de título infantil:mãe HI
Prazo: Nascimento e 3 meses pós-parto
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Proporção de título de HI infantil para mãe como uma medida de transferência transplacentária de anticorpos influenza.
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Nascimento e 3 meses pós-parto
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Alteração no título de anticorpos neutralizantes do vírus influenza
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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A neutralização do vírus é medida como um título calculado com base na maior diluição de soro que elimina o vírus.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Alteração no imunoensaio enzimático total de imunoglobulina G (IgG) do vírus anti-influenza
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Anticorpos IgG totais para o vírus influenza medidos no soro ou plasma por imunoensaio enzimático
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doença materna semelhante à influenza (ILI)
Prazo: Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Definido como pelo menos um dia sem sintomas antes do início da febre > 37,8°C e tosse ou dor de garganta.
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Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Doença semelhante à gripe infantil (ILI)
Prazo: Desde a data da visita de nascimento até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Definido como pelo menos um dia sem sintomas antes do início da febre >37,8°C e tosse.
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Desde a data da visita de nascimento até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Influenza confirmada por laboratório (LCI)
Prazo: Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Cotonete nasal positivo em tempo real (RT)-quantitativo da reação em cadeia da polimerase (qPCR) do vírus influenza A e/ou B de um participante relatando ILI em um acompanhamento positivo semanal por telefone celular.
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Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Doença respiratória aguda (IRA)
Prazo: Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Definido como: tosse; respiração rápida ou grunhido ou chiado, excluindo asma; sangue no escarro; secreção auricular; febre baixa; e/ou dor de cabeça.
Um resultado independente de IRA mais febre será definido como os sintomas acima mais febre alta >37,8°C (C).
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Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Idade gestacional (IG) ao nascer
Prazo: Dentro de 72 horas após o nascimento
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Calculado a partir do último período menstrual conhecido até a semana do nascimento.
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Dentro de 72 horas após o nascimento
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Peso antropométrico do recém-nascido
Prazo: Dentro de 72 horas após o nascimento
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Peso (gramas)
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Dentro de 72 horas após o nascimento
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Comprimento antropométrico do recém-nascido
Prazo: Dentro de 72 horas após o nascimento
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Comprimento (cm)
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Dentro de 72 horas após o nascimento
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Antropometria do recém-nascido cabeça, tórax, circunferência média-superior do braço
Prazo: Dentro de 72 horas após o nascimento
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circunferência da cabeça, tórax e braço médio-superior (cm)
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Dentro de 72 horas após o nascimento
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Mudança no status de deficiência de micronutrientes
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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O estado de deficiência de micronutrientes será avaliado para micronutrientes críticos para o metabolismo de um carbono (folato, vitamina B12 [cobalamina]) e vitamina D e zinco.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Alteração nas citocinas
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Citocinas e quimiocinas serão dosadas no plasma ou soro, incluindo interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina 2 (IL-2), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interferon gama (IFN-γ).
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Alteração no número de linfócitos no sangue periférico
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Serão medidos cluster de linfócitos de sangue periférico (CD) 4+ (CD4+) células T e cluster de diferenciação (CD) (CD8+) células T.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Alteração na função dos linfócitos do sangue periférico
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Serão medidas as respostas funcionais dos linfócitos do sangue periférico cluster de diferenciação (CD) 4+ (CD4+) de células T e cluster de diferenciação (CD) (CD8+) de células T.
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Alteração nos níveis circulantes totais de imunoglobulina (Ig), incluindo IgG (subclasses IgG 1-4), IgA, IgM, IgE
Prazo: Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Os níveis totais de imunoglobulina (Ig) circulante, incluindo imunoglobulina G (IgG) 1-4 subclasses, imunoglobulina A (IgA), imunoglobulina M (IgM), imunoglobulina E (IgE) serão medidos no plasma ou soro
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Comparando a linha de base com 28 dias após a vacinação, nascimento e 3 meses após o parto
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Ocorrência da definição de diarreia da OMS
Prazo: Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Ocorrência de autorrelato do participante de fezes aquosas, 3 ou mais vezes ao dia nos últimos 7 dias
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Da data da visita de inscrição até a data da visita de 3 meses após o parto, avaliada em intervalos semanais
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Heaney, PhD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Attreed SE, Navas-Acien A, Heaney CD. Arsenic and Immune Response to Infection During Pregnancy and Early Life. Curr Environ Health Rep. 2017 Jun;4(2):229-243. doi: 10.1007/s40572-017-0141-4.
- Heaney CD, Kmush B, Navas-Acien A, Francesconi K, Gossler W, Schulze K, Fairweather D, Mehra S, Nelson KE, Klein SL, Li W, Ali H, Shaikh S, Merrill RD, Wu L, West KP Jr, Christian P, Labrique AB. Arsenic exposure and hepatitis E virus infection during pregnancy. Environ Res. 2015 Oct;142:273-80. doi: 10.1016/j.envres.2015.07.004. Epub 2015 Jul 15.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R01ES026973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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