急性呼吸窮迫症候群中の肺胞および循環免疫細胞のミトコンドリア機能障害：機械的換気の結果としての感染性攻撃および肺胞ストレッチングの影響。 (PNEUMOCHONDRIE)

敗血症は、臓器不全につながる可能性のある規制緩和された宿主応答につながります。 敗血症の間、実験および臨床データは、ミトコンドリア機能障害の発生を示唆しており、特に循環筋および単球において、臓器不全および死に寄与する可能性があります。

下気道感染症は、感染による死亡の主な原因です。 人工呼吸器 (MV) は、肺炎連鎖球菌 (S.p.) による細菌性肺炎の症例の 20% で必要とされ、死亡率は 50% に達します。 その後、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の基準が頻繁にあり、両側肺の関与と顕著な低酸素血症が組み合わされます。

MV によって誘発される肺細胞の周期的なストレッチは、無菌性炎症と組織損傷を引き起こします (すなわち、 人工呼吸器誘発性肺損傷 [VILI]) は、特に ARDS 中に免疫応答を変化させる細胞機能障害を引き起こす可能性があります。 このため、いわゆる保護 MV の適用が必要になります。 しかし、死亡率の増加に関連する運動圧 (MP) (MP≥ 15 cmH2O) の増加によって証明されるように、これは患者の約 3 分の 1 が肺胞過膨張の徴候を示すのを防ぐことはできません。

MV の有害な影響は、ミトコンドリアの異常の発生によって説明できます。 確かに、肺細胞の周期的なストレッチは、呼吸鎖の機能不全と遊離酸素ラジカル (FOS) の生成につながり、膜透過性を変化させます。 これらの現象は、VILI を促進し、肺から全身コンパートメントへの細菌の移行を促進し、免疫応答の変化につながる可能性があります。

S.pの私たちのモデルでは。ウサギの肺障害、MV の動物は、自発換気 (SV) の動物と比較して、より深刻な肺障害 (細菌の肺クリアランスの欠如、血液中の細菌の移動、過剰死亡) を発症します。 ミトコンドリア プールの反映である細胞内肺ミトコンドリア DNA (mtDNA) 濃度は、SV ウサギと比較して人工呼吸ウサギで、感染していないウサギと比較して感染ウサギで有意に減少します。 同時に、循環細胞のミトコンドリア含有量は、感染したすべてのウサギで初期（H8）に減少しましたが、肺炎を生き延びたSVのウサギでのみ回復しました（Blot et al、ポスターECCMID 2015、投稿記事）。 これらのデータは、観察された過剰な死亡率を説明する可能性のある二重感染/MV攻撃中にミトコンドリアの恒常性を回復するメカニズム（ミトコンドリアの生合成とマイトファジー）の変化を示唆しています。 私たちのチームによる他の研究では、マクロファージのミトファジアの阻害が生存を促進することを多菌感染のマウスモデルで示すことにより、これらの現象の重要性を示しています (Patoli et al, 準備中)。 この主題に関する人間のデータは存在しません。

それにもかかわらず、ミトコンドリア機能不全の現象は、宿主の免疫応答の有効性に対する影響の可能性を理解するために、複合MV /ニューモパシー攻撃中にヒトで調査する価値があります。 個別化医療のアプローチでは、これらのデータは、ミトコンドリアの生合成を活性化したり、ミトファジーを調節したりして、抗生物質療法で治療された重度の CAL 中の臓器不全や死亡を防ぐことができる標的療法の可能性を開くでしょう。