AHUSにおけるエクリズマブからセムジシランへの切り替え (DANCE)

包含基準:

1. 同意時に12歳以上。
2. 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント（未成年の参加者の場合は両親または保護者の）;
3. -研究期間全体でエクリズマブ治療を中止し、疾患が再発した場合にエクリズマブ治療を再開することに同意する
4. >体重40kg;
5. -12か月以上連続してaHUSのエクリズマブ継続治療による安定した病状（治験責任医師による血液学的/生化学的パラメーターに基づいて評価された安定性）
6. スクリーニングおよび包含時の血液学的寛解;
7. 推定 GFR (簡略化された MDRD 式による) > 30/ml/分 1.73 m2;

8. -次の基準の少なくとも1つによるaHUS再発の既知の高リスク;

   1. -エクリズマブ療法の中断後のaHUS再発の歴史;
   2. エクリズマブ療法の導入前の血漿依存性および/または再発性疾患;
   3. H因子、I因子、またはB因子の変異など、疾患再発のリスクが高い補体因子の変異が記録されている;
9. 出産の可能性がある女性および不妊でない男性は、避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 髄膜炎菌 (血清型 A、C、Y、W135 e B) に対する以前の予防接種を、抗 A、C、W、Y ワクチンおよび抗 B ワクチン (Bexsero®) および KDIGO ガイドラインおよび地域の標準治療に従った抗生物質による予防接種によって文書化したまたは、必要に応じて、KDIGO ガイドラインおよび治験センターでの PI の現地標準治療に従って、髄膜炎菌に対する de-novo 予防接種および抗生物質による予防接種を行います。 肺炎連鎖球菌およびインフルエンザ菌b型（Hib）に対する以前の予防接種を文書化した。 これらのワクチンの一部またはすべてについて十分な病歴がない研究参加者は、ワクチン接種を受ける必要があります。

除外基準:

1. 固形臓器または骨髄/幹細胞移植;
2. -アラニントランスアミナーゼ（ALT）>3×ULN、INR>2（または抗凝固薬の場合は>3.5）、または総ビリルビン>3×ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群による場合を除く）;
3. -活動性血栓症の臨床的または生化学的証拠; -登録時のaHUSの微小血管障害またはフレア
4. 志賀毒素関連HUSの証拠;
5. 疾患が制御されていないためにエクリズマブ療法の強化が必要な患者（これらの患者は、セムジシラン治療群であっても、シフト後に再発するリスクが非常に高い可能性があり、それらを含めることは安全ではない可能性があります）;
6. -エクリズマブ療法の長期（> 3か月）中断にもかかわらず再発しなかった患者（これらはおそらく、治療の割り当てとは関係なく、研究期間全体を通してイベントが発生しないと予想される低リスク患者であり、イベント分析の希釈効果を持つ可能性があります);
7. -スクリーニング訪問から7日以内に陽性の血液培養として定義され、生物が敏感な抗生物質で治療されていない、敗血症の診断が確認された患者;
8. -治験責任医師の意見では、aHUSの正確な診断を混乱させる、またはaHUS疾患を管理する能力を妨げる、活動的かつ未治療の全身性細菌感染の存在または疑い;
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV抗体[HIV Ab]の血清学陽性）、B型肝炎感染（B型肝炎表面抗原[HbsAg]陽性）、またはC型肝炎感染（抗HCV抗体[HCV Ab]陽性）の証拠。スクリーニングまたは履歴
10. 未解決の髄膜炎菌性疾患;
11. -既知の全身性エリテマトーデス（SLE）または抗リン脂質抗体陽性または症候群;
12. スクリーニングの5半減期以内に補体系に直接作用する他の治験薬（エクリズマブを除く）への暴露は禁止されています。
13. 研究への登録から3か月以内の化学療法剤は禁止されています。
14. -スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍の病歴;
15. -同意書に署名してから4週間以内の他の臨床試験への参加;
16. -対象の状態以外のアクティブな全身性自己免疫疾患。 アトピー性皮膚炎や乾癬などの皮膚疾患は、関節炎などの関連する全身症状がない限り、除外の理由にはなりません。
17. -研究治療の評価を妨げる可能性のある重度の全身性障害（例： 肝疾患）治験責任医師の意見では、研究の結果に影響を与えるか、結果の解釈を妨げる;
18. その他の理由または条件（例： -重度のうつ病または精神障害）、治験責任医師の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを高めるか、研究の結果を混乱させる可能性があります;
19. 女性の場合、被験者は妊娠中、授乳中、または妊娠する予定であり、最終投与前、投与中、または最終投与後90日以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする;
20. 男性の場合、対象者は試験中または最後の治験薬投与後 90 日間、精子を提供するつもりです。
21. 被験者は、スクリーニング前の1年以内に薬物乱用（違法薬物の使用と定義）またはアルコール乱用の履歴があります。 アルコール乱用は、週に 14 単位以上の定期的な摂取と定義されます (単位: ワイン 1 杯 [125 mL] = スピリッツ 1 メジャー = ビール 1/2 パイント [0.25 mL])。 研究期間中、アルコールは 1 日あたり 2 単位以下に制限されています。
22. -治験責任医師の意見では、平均余命が3か月未満に制限されると予想される予後不良の患者;
23. 複数の薬物アレルギーの病歴またはオリゴヌクレオチドまたは GalNAc に対するアレルギー反応の病歴;
24. -皮下（SC）注射に対する不耐症の病歴または潜在的にセムジシランの投与または局所忍容性の評価を妨げる可能性のある重大な腹部瘢痕化。