Eculizumab till Cemdisiran Switch i aHUS (DANCE)

Inklusionskriterier:

1. 12 år och äldre vid tidpunkten för samtycke;
2. Skriftligt informerat samtycke (av föräldrar eller vårdnadshavare i händelse av minderåriga deltagare) för att delta i studien;
3. Samtycke till att avbryta behandlingen med eculizumab under hela studieperioden och att återuppta behandlingen med eculizumab vid återkommande sjukdom
4. >40 kg kroppsvikt;
5. Vid stabil sjukdomsstatus med eculizumab kontinuerlig behandling för aHUS i ≥ 12 månader i följd (stabilitet utvärderad på basis av hematologiska/biokemiska parametrar av utredaren)
6. Hematologisk remission vid screening och inkludering;
7. Uppskattad GFR (genom den förenklade MDRD-ekvationen) > 30/ml/min 1,73 m2;

8. Känd hög risk för återfall av aHUS på grund av minst ett av följande kriterier;

   1. Historik av aHUS-återfall efter avbrott i eculizumab-behandlingen;
   2. Plasmaberoende och/eller återkommande sjukdom före införandet av eculizumabbehandling;
   3. Dokumenterade mutationer i komplementfaktorer som är associerade med hög risk för återfall av sjukdomen såsom mutationer i Faktor H, I eller B;
9. Fertila kvinnor och icke-sterila män måste gå med på att använda en preventivmetod;
10. Dokumenterad tidigare immunisering mot Neisseria meningitidis (serotyper A, C, Y, W135 e B) med anti A, C, W och Y-vaccin och anti B-vaccin (Bexsero®) och antibiotikaprofylax i enlighet med KDIGO:s riktlinjer och lokal vårdstandard av PI vid prövningscentret, ELLER de-novo immunisering mot Neisseria meningitidis och antibiotikaprofylax i enlighet med KDIGO:s riktlinjer och lokal standard för vård av PI vid prövningscentret, om nödvändigt. Dokumenterad tidigare immunisering mot Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae typ b (Hib). Studiedeltagare som inte har en tillräcklig historia för några eller alla av dessa vacciner bör vaccineras.

Exklusions kriterier:

1. Transplantation av fasta organ eller benmärg/stamcell;
2. Alanintransaminas (ALT) >3×ULN, INR >2 (eller >3,5 om på antikoagulantia), eller totalt bilirubin >3×ULN (såvida inte bilirubinhöjningen beror på Gilberts syndrom);
3. Kliniska eller biokemiska bevis på aktiv trombotisk; mikroangiopati eller flare av aHUS vid tidpunkten för inskrivningen
4. Bevis på Shigatoxin-associerad HUS;
5. Patienter som behövde intensifierad eculizumabbehandling på grund av okontrollerad sjukdom (dessa patienter kan löpa mycket hög risk för återfall efter skiftet, även i cemdisiranbehandlingsarmen och deras inkludering kan vara osäkra);
6. Patienter som inte fick återfall trots långvarigt (>3 månader) avbrott i eculizumab-behandlingen (dessa skulle troligen vara lågriskpatienter som förväntas vara händelsefria under hela studieperioden oberoende av behandlingstilldelning och kan ha en utspädningseffekt för händelseanalyser );
7. Patienter med en bekräftad diagnos av sepsis, definierad som positiva blododlingar inom 7 dagar efter screeningbesöket och inte behandlade med antibiotika som organismen är känslig för;
8. Närvaro eller misstanke om aktiv och obehandlad systemisk bakterieinfektion som, enligt utredarens åsikt, förvirrar en korrekt diagnos av aHUS eller försvårar förmågan att hantera aHUS-sjukdomen;
9. Bevis på humant immunbristvirus (HIV) (positiv serologi för HIV-antikropp [HIV Ab]), hepatit B-infektion (positiv hepatit B-ytantigen [HbsAg]) eller hepatit C-infektion (positiv anti-HCV-antikropp [HCV Ab]) kl. Screening eller historiskt
10. Olöst meningokocksjukdom;
11. Känd systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antifosfolipidantikroppspositivitet eller syndrom;
12. Exponering för något annat prövningsläkemedel som verkar direkt på komplementsystemet (förutom eculizumab) inom 5 halveringstider efter screening är förbjuden;
13. Kemoterapeutiska medel inom 3 månader efter registreringen i studien är förbjudna;
14. Historik av malignitet inom 5 år efter screening;
15. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor efter att samtyckesformuläret undertecknats;
16. Andra aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar än måltillståndet. Dermatologiska sjukdomar som atopisk dermatit eller psoriasis kommer inte att vara ett skäl för uteslutning om det inte finns associerade systemiska symtom som artrit;
17. Alla allvarliga systemiska störningar som kan störa utvärderingen av studiebehandlingen (t.ex. leversjukdom) som enligt utredarens åsikt skulle påverka resultatet av studien eller störa tolkningen av resultaten;
18. Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning eller något tillstånd (t.ex. allvarlig depression eller psykiatrisk störning) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka försökspersonens risk genom att delta i studien eller förvirra resultatet av studien;
19. Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 90 dagar efter sista dosen; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod;
20. Om man är avser försökspersonen att donera spermier under studien eller i 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering;
21. Försökspersonen har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom ett år före screening. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av >14 enheter (enhet: 1 glas vin [125 ml] =1 mått sprit=1/2 pint [0,25 ml] öl). Alkohol är begränsat till högst 2 enheter per dag under studiens varaktighet;
22. Patienter med en dålig prognos som förväntas begränsa sin förväntade livslängd till mindre än 3 månader, enligt utredarens åsikt;
23. Historik med flera läkemedelsallergier eller historia av allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller GalNAc;
24. Historik med intolerans mot subkutan (SC) injektion(er) eller betydande ärrbildning i buken som potentiellt kan hindra administrering av cemdisiran eller utvärdering av lokal tolerabilitet.