Замена экулизумаба на цемдисиран при аГУС (DANCE)

Критерии включения:

1. 12 лет и старше на момент согласия;
2. Письменное информированное согласие (родителей или опекуна в случае несовершеннолетних участников) на участие в исследовании;
3. Согласие на прекращение терапии экулизумабом на весь период исследования и возобновление терапии экулизумабом в случае рецидива заболевания
4. масса тела >40 кг;
5. О стабильном статусе заболевания при непрерывной терапии экулизумабом по поводу аГУС в течение ≥ 12 месяцев подряд (стабильность оценивается исследователем на основе гематологических/биохимических показателей)
6. Гематологическая ремиссия при скрининге и включении;
7. Расчетная СКФ (по упрощенному уравнению MDRD) > 30/мл/мин 1,73 м2;

8. Известный высокий риск рецидива аГУС по крайней мере по одному из следующих критериев;

   1. Рецидив аГУС в анамнезе после прекращения терапии экулизумабом;
   2. Плазмозависимое и/или рецидивирующее заболевание до введения терапии экулизумабом;
   3. Задокументированные мутации в факторах комплемента, которые связаны с высоким риском рецидива заболевания, такие как мутации в факторах H, I или B;
9. Женщины детородного возраста и нестерильные мужчины должны дать согласие на использование метода контрацепции;
10. Документально подтвержденная предыдущая иммунизация против Neisseria meningitidis (серотипы A, C, Y, W135 e B) вакциной против A, C, W и Y и вакциной против B (Bexsero®) и профилактика антибиотиками в соответствии с рекомендациями KDIGO и местными стандартами лечения ИП в испытательном центре, ИЛИ иммунизация de novo против Neisseria meningitidis и профилактика антибиотиками в соответствии с рекомендациями KDIGO и местными стандартами ухода за ИП в испытательном центре, если это необходимо. Документально подтвержденная предыдущая иммунизация против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib). Участники исследования, у которых в анамнезе недостаточно некоторых или всех этих вакцин, должны быть вакцинированы.

Критерий исключения:

1. трансплантация солидных органов или костного мозга/стволовых клеток;
2. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) >3×ВГН, МНО >2 (или >3,5 при приеме антикоагулянтов) или общий билирубин >3×ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера);
3. Клинические или биохимические признаки активного тромбоза; микроангиопатия или обострение аГУС на момент регистрации
4. Доказательства связанного с шигатоксином ГУС;
5. Пациенты, которым потребовалась интенсивная терапия экулизумабом из-за неконтролируемого заболевания (у этих пациентов может быть очень высокий риск рецидива после смены, даже в группе лечения цемдизираном, и их включение может быть небезопасным);
6. Пациенты, у которых не развился рецидив, несмотря на длительное (> 3 месяцев) прерывание терапии экулизумабом (это, вероятно, будут пациенты с низким риском, у которых ожидается отсутствие событий в течение всего периода исследования, независимо от назначения лечения, и они могут иметь эффект разведения для анализа событий). );
7. Пациенты с подтвержденным диагнозом сепсиса, определяемым как положительный посев крови в течение 7 дней после скринингового визита и не получавшие антибиотики, к которым чувствительны микроорганизмы;
8. Наличие или подозрение на активную и нелеченую системную бактериальную инфекцию, которая, по мнению исследователя, затрудняет постановку точного диагноза аГУС или затрудняет лечение аГУС;
9. Признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительная серология на антитела к ВИЧ [ВИЧ Ab]), инфекции гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg]) или инфекции гепатита С (положительные антитела к ВГС [HCV Ab]) в Скрининг или исторически
10. Неразрешившаяся менингококковая инфекция;
11. Известная системная красная волчанка (СКВ) или положительный результат или синдром антифосфолипидных антител;
12. Воздействие любого другого исследуемого препарата, действующего непосредственно на систему комплемента (за исключением экулизумаба) в течение 5 периодов полувыведения после скрининга, запрещено;
13. Химиотерапевтические средства в течение 3 мес после включения в исследование запрещены;
14. История злокачественных новообразований в течение 5 лет после скрининга;
15. Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель после подписания формы согласия;
16. Активные системные аутоиммунные заболевания, отличные от целевого состояния. Дерматологические заболевания, такие как атопический дерматит или псориаз, не являются причиной для исключения, если нет сопутствующих системных симптомов, таких как артрит;
17. Любое тяжелое системное заболевание, которое может помешать оценке исследуемого лечения (например, заболевание печени), которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования или помешать интерпретации результатов;
18. Невозможность убедить Исследователя в пригодности для участия по любой другой причине или при любых условиях (например, тяжелая депрессия или психическое расстройство), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск субъекта при участии в исследовании или исказить результаты исследования;
19. Если женщина, субъект беременен, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 90 дней после последней дозы; или намерение стать донором яйцеклеток в течение такого периода времени;
20. Если субъект мужского пола, он намеревается стать донором спермы во время исследования или в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата;
21. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (определяемого как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц (единица: 1 стакан вина [125 мл] = 1 мера крепких напитков = 1/2 пинты [0,25 мл] пива). Алкоголь ограничивается не более чем 2 единицами в день на время исследования;
22. Пациенты с плохим прогнозом, ожидаемая продолжительность жизни которых, по мнению исследователя, ограничится менее чем 3 месяцами;
23. История множественной лекарственной аллергии или история аллергической реакции на олигонуклеотид или GalNAc;
24. Наличие в анамнезе непереносимости подкожных (п/к) инъекций или значительных рубцов в брюшной полости, которые потенциально могут помешать введению семдисирана или оценке местной переносимости.