Passage de l'éculizumab au cemdisiran dans le SHUa (DANCE)

Critère d'intégration:

1. 12 ans et plus au moment du consentement ;
2. Consentement éclairé écrit (des parents ou du tuteur en cas de participants mineurs) pour participer à l'étude ;
3. Consentement à arrêter le traitement par éculizumab pendant toute la période d'étude et à reprendre le traitement par éculizumab en cas de récidive de la maladie
4. > 40 kg de poids corporel ;
5. En état stable de la maladie avec un traitement continu par eculizumab pour le SHUa pendant ≥ 12 mois consécutifs (stabilité évaluée sur la base de paramètres hématologiques/biochimiques par l'investigateur)
6. Rémission hématologique au dépistage et à l'inclusion ;
7. GFR estimé (par l'équation MDRD simplifiée) > 30/ml/min 1,73 m2 ;

8. Risque élevé connu de récidive du SHUa dû à au moins un des critères suivants ;

   1. Antécédents de récidive du SHUa après interruption du traitement par eculizumab ;
   2. Maladie plasma-dépendante et/ou récurrente avant l'introduction du traitement par eculizumab ;
   3. Mutations documentées dans les facteurs du complément associées à un risque élevé de récidive de la maladie, telles que les mutations du facteur H, I ou B ;
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes non stériles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception ;
10. Vaccination antérieure documentée contre Neisseria meningitidis (sérotypes A, C, Y, W135 e B) par vaccin anti A, C, W et Y et vaccin anti B (Bexsero®) et prophylaxie antibiotique conformément aux directives KDIGO et aux normes de soins locales de l'IP au centre d'essai, OU immunisation de novo contre Neisseria meningitidis et prophylaxie antibiotique conformément aux directives KDIGO et aux normes locales de soins de l'IP au centre d'essai, si nécessaire. Vaccination antérieure documentée contre Streptococcus pneumoniae et Haemophilus influenzae de type b (Hib). Les participants à l'étude qui n'ont pas d'antécédents suffisants pour certains ou tous ces vaccins doivent être vaccinés.

Critère d'exclusion:

1. Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse/cellules souches ;
2. Alanine transaminase (ALT) > 3 × LSN, INR > 2 (ou > 3,5 si sous anticoagulants) ou bilirubine totale > 3 × LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert) ;
3. Preuve clinique ou biochimique de thrombose active ; microangiopathie ou poussée de SHUa au moment de l'inscription
4. Preuve de SHU associé à la shigatoxine ;
5. Les patients qui ont nécessité un traitement intensif à l'eculizumab en raison d'une maladie non contrôlée (ces patients pourraient présenter un risque très élevé de rechute après le quart de travail, même dans le bras de traitement par cemdisiran et leur inclusion pourrait être dangereuse );
6. Patients qui n'ont pas rechuté malgré une interruption prolongée (> 3 mois) du traitement par l'eculizumab (il s'agirait probablement de patients à faible risque qui devraient être sans événement pendant toute la période d'étude indépendamment de l'attribution du traitement et pourraient avoir un effet de dilution pour les analyses d'événements );
7. Patients avec un diagnostic confirmé de septicémie, défini comme des hémocultures positives dans les 7 jours suivant la visite de dépistage et non traités avec des antibiotiques auxquels l'organisme est sensible ;
8. Présence ou suspicion d'infection bactérienne systémique active et non traitée qui, de l'avis de l'investigateur, confond un diagnostic précis de SHUa ou entrave la capacité à gérer la maladie du SHUa ;
9. Preuve de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (sérologie positive pour les anticorps anti-VIH [Ac anti-VIH]), d'infection par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif [HbsAg]) ou d'infection par l'hépatite C (anticorps anti-VHC positif [Ac anti-VHC]) à Dépistage ou historiquement
10. Méningococcie non résolue ;
11. Lupus érythémateux disséminé (LED) connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides ;
12. L'exposition à tout autre médicament expérimental agissant directement sur le système du complément (à l'exception de l'éculizumab) dans les 5 demi-vies suivant le dépistage est interdite ;
13. Les agents chimiothérapeutiques dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude sont interdits ;
14. Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage ;
15. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines suivant la signature du formulaire de consentement ;
16. Maladies auto-immunes systémiques actives autres que la condition cible. Les maladies dermatologiques telles que la dermatite atopique ou le psoriasis ne seront pas un motif d'exclusion à moins qu'il n'y ait des symptômes systémiques associés tels que l'arthrite ;
17. Tout trouble systémique grave qui pourrait interférer avec l'évaluation du traitement à l'étude (par ex. maladie hépatique) qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait le résultat de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats ;
18. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison ou toute condition (par ex. dépression grave ou trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque du sujet en participant à l'étude ou fausser les résultats de l'étude ;
19. S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 90 jours suivant la dernière dose ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période ;
20. S'il s'agit d'un homme, le sujet a l'intention de donner son sperme pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude ;
21. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de > 14 unités (unité : 1 verre de vin [125 ml] = 1 mesure de spiritueux = 1/2 pinte [0,25 ml] de bière). L'alcool est limité à pas plus de 2 unités par jour pendant la durée de l'étude ;
22. Patients avec un mauvais pronostic qui devrait limiter leur espérance de vie à moins de 3 mois, de l'avis de l'investigateur ;
23. Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou antécédents de réaction allergique à un oligonucléotide ou GalNAc ;
24. Antécédents d'intolérance aux injections sous-cutanées (SC) ou cicatrisation abdominale importante pouvant potentiellement entraver l'administration de cemdisiran ou l'évaluation de la tolérance locale.