Az ekulizumab a Cemdisiran váltásra az aHUS-ban (DANCE)

Bevételi kritériumok:

1. 12 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában;
2. írásos beleegyezése (a szülők vagy a gyám kiskorú résztvevői esetén) a vizsgálatba való belépéshez;
3. Hozzájárulás az eculizumab-terápia leállításához a teljes vizsgálati időszak alatt, és az eculizumab-terápia folytatásához betegség kiújulása esetén
4. >40 kg testtömeg;
5. Stabil betegség státusz esetén ekulizumabbal, folyamatos aHUS-kezelésben ≥ 12 egymást követő hónapig (a stabilitást a vizsgáló hematológiai/biokémiai paraméterei alapján értékelte)
6. Hematológiai remisszió a szűrés és a befogadás során;
7. Becsült GFR (az egyszerűsített MDRD egyenlet alapján) > 30/ml/perc 1,73 m2;

8. Az aHUS kiújulásának ismert magas kockázata a következő kritériumok közül legalább egy miatt;

   1. Az aHUS kiújulás anamnézisében az ekulizumab-terápia megszakítása után;
   2. Plazmafüggő és/vagy visszatérő betegség az ekulizumab-terápia megkezdése előtt;
   3. A komplement faktorok dokumentált mutációi, amelyek a betegség kiújulásának nagy kockázatával járnak, mint például a H, I vagy B faktor mutációi;
9. A fogamzóképes korú nőknek és a nem steril férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlási módszer használatába;
10. Dokumentált korábbi, Neisseria meningitidis (A, C, Y, W135 e B szerotípusok) elleni immunizálás anti A, C, W és Y vakcinával és anti B vakcinával (Bexsero®), valamint antibiotikum profilaxissal a KDIGO irányelveinek és a helyi gondozási standardoknak megfelelően a PI vizsgálati központjában, VAGY de-novo immunizálás Neisseria meningitidis ellen és antibiotikum profilaxis a KDIGO irányelveivel és a PI helyi standardjaival összhangban a vizsgálati központban, ha szükséges. Dokumentált korábbi immunizálás Streptococcus pneumoniae és Haemophilus influenzae b típusú (Hib) ellen. Azokat a vizsgálati résztvevőket, akiknek nincs elegendő előzménye ezen vakcinák egy részének vagy mindegyikének beadására, be kell oltani.

Kizárási kritériumok:

1. Szilárd szerv vagy csontvelő/őssejt transzplantáció;
2. Alanin-transzamináz (ALT) >3 × ULN, INR >2 (vagy >3,5, ha véralvadásgátlót szed), vagy összbilirubin >3 × ULN (kivéve, ha a bilirubin-emelkedés oka Gilbert-szindróma);
3. Aktív trombózis klinikai vagy biokémiai jelei; mikroangiopátia vagy az aHUS fellángolása a beiratkozáskor
4. Bizonyíték a Shigatoxinnal kapcsolatos HUS-ra;
5. Azok a betegek, akiknek fokozott ekulizumab-kezelésre volt szükségük kontrollálatlan betegség miatt (ezeknél a betegeknél nagyon nagy lehet a relapszus kockázata a műszak után, még a cemdisiran-kezelési ágban is, és bevonásuk nem lehet biztonságos);
6. Azok a betegek, akiknél az ekulizumab-terápia hosszan tartó (>3 hónapos) megszakítása ellenére nem jelentkeztek visszaesésük (ezek valószínűleg alacsony kockázatú betegek lennének, akik várhatóan eseménymentesek a teljes vizsgálati időszak alatt, függetlenül a kezelés elosztásától, és hígító hatást fejthetnek ki az eseményelemzéseknél );
7. Azok a betegek, akiknél a szepszis megerősített diagnózisa a szűrővizsgálatot követő 7 napon belül pozitív vértenyészetként definiálható, és akiket nem kezeltek olyan antibiotikumokkal, amelyekre a szervezet érzékeny;
8. Aktív és kezeletlen szisztémás bakteriális fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarja az aHUS pontos diagnózisát, vagy gátolja az aHUS betegség kezelésének képességét;
9. Humán immunhiány vírus (HIV) (pozitív szerológia HIV antitestre [HIV Ab]), hepatitis B fertőzés (pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg]) vagy hepatitis C fertőzés (pozitív anti-HCV antitest [HCV Ab]) bizonyítéka Szűrés vagy történelmileg
10. Megoldatlan meningococcus-betegség;
11. Ismert szisztémás lupusz eritematózus (SLE) vagy antifoszfolipid antitest-pozitivitás vagy szindróma;
12. A szűrést követő 5 felezési időn belül tilos bármilyen más, közvetlenül a komplementrendszerre ható vizsgált gyógyszerrel való érintkezés (az ekulizumab kivételével);
13. Tilos a kemoterápiás szerek a vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapon belül;
14. rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést követő 5 éven belül;
15. Részvétel más klinikai vizsgálatokban a hozzájárulási űrlap aláírását követő 4 héten belül;
16. A célállapottól eltérő aktív szisztémás autoimmun betegségek. A bőrgyógyászati ​​betegségek, például az atópiás dermatitisz vagy a pikkelysömör nem képeznek okot a kizárásra, kivéve, ha vannak kapcsolódó szisztémás tünetek, például ízületi gyulladás;
17. Bármilyen súlyos szisztémás rendellenesség, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés értékelését (pl. májbetegség), amely a Vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálat eredményét, vagy zavarná az eredmények értelmezését;
18. Ha a Vizsgáló részvételi alkalmasságára vonatkozóan bármilyen más okból vagy feltételből (pl. súlyos depresszió vagy pszichiátriai rendellenesség), amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az alany kockázatát a vizsgálatban való részvétellel, vagy megzavarhatja a vizsgálat eredményét;
19. Ha nő, az alany terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni az utolsó adag beadása előtt, közben vagy az azt követő 90 napon belül; vagy petesejteket adományozni szándékozik ezen időszak alatt;
20. Ha férfi, az alany spermát kíván adni a vizsgálat ideje alatt vagy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig;
21. Az alanynak a szűrést megelőző egy éven belül kábítószerrel való visszaélése (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkohollal való visszaélése volt. Az alkohollal való visszaélés definíciója szerint több mint 14 egység heti rendszeres elfogyasztása (egység: 1 pohár bor [125 ml] = 1 adag szeszesital = 1/2 korsó [0,25 ml] sör). Az alkoholfogyasztás legfeljebb napi 2 egységre korlátozódik a vizsgálat időtartama alatt;
22. Olyan rossz prognózisú betegek, akik várhatóan 3 hónapnál rövidebbre korlátozzák várható élettartamukat, a vizsgáló véleménye szerint;
23. Több gyógyszerallergia vagy oligonukleotidra vagy GalNAc-re adott allergiás reakció anamnézisében;
24. A szubkután (SC) injekció(k) iránti intolerancia anamnézisében vagy jelentős hasi hegesedés, amely potenciálisan akadályozhatja a cemdisiran alkalmazását vagy a helyi tolerálhatóság értékelését.