AHUS에서 Eculizumab에서 Cemdisiran으로 전환 (DANCE)

포함 기준:

1. 동의 시점에서 12세 이상
2. 연구 참여에 대한 서면 동의서(미성년 참가자의 경우 부모 또는 보호자)
3. 전체 연구 기간 동안 에쿨리주맙 요법 중단 및 질병 재발 시 에쿨리주맙 요법 재개에 대한 동의
4. 체중 >40kg;
5. ≥ 연속 12개월 동안 aHUS에 대한 에쿨리주맙 연속 요법으로 안정적인 질병 상태에 대해(연구자가 혈액학적/생화학적 매개변수에 기초하여 안정성을 평가함)
6. 스크리닝 및 포함 시 혈액학적 완화;
7. 추정된 GFR(단순화된 MDRD 방정식으로) > 30/ml/min 1.73m2;

8. 다음 기준 중 하나 이상으로 인해 aHUS 재발 위험이 높은 것으로 알려져 있습니다.

   1. 에쿨리주맙 치료 중단 후 aHUS 재발 병력;
   2. 에쿨리주맙 요법 도입 전 혈장 의존성 및/또는 재발성 질환;
   3. 인자 H, I 또는 B의 돌연변이와 같이 높은 질병 재발 위험과 관련된 보체 인자의 문서화된 돌연변이;
9. 임신 가능성이 있는 여성과 비불임 남성은 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. KDIGO 가이드라인 및 현지 치료 표준에 따라 안티 A, C, W 및 Y 백신 및 안티 B 백신(Bexsero®) 및 항생제 예방에 의한 Neisseria meningitidis(혈청형 A, C, Y, W135 e B)에 대한 사전 예방 접종 문서화 필요한 경우, KDIGO 가이드라인 및 시험 센터 PI의 현지 치료 표준에 따라 Neisseria meningitidis에 대한 de-novo 예방접종 및 항생제 예방. Streptococcus pneumoniae 및 b형 헤모필루스 인플루엔자균(Hib)에 대한 이전 예방 접종이 문서화되었습니다. 이러한 백신 중 일부 또는 전부에 대한 충분한 병력이 없는 연구 참여자는 백신 접종을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 고형 장기 또는 골수/줄기 세포 이식;
2. 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >3×ULN, INR >2(또는 항응고제를 사용하는 경우 >3.5), 또는 총 빌리루빈 >3×ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 경우);
3. 활동성 혈전증의 임상적 또는 생화학적 증거; 등록 당시 aHUS의 미세혈관병증 또는 발적
4. Shigatoxin 관련 HUS의 증거;
5. 통제되지 않는 질병으로 인해 강화된 에쿨리주맙 요법이 필요한 환자(이러한 환자는 cemdisiran 치료군에서도 교대 후 재발 위험이 매우 높을 수 있으며 포함하는 것이 안전하지 않을 수 있음);
6. 에쿨리주맙 요법의 장기간(>3개월) 중단에도 불구하고 재발하지 않은 환자(치료 할당과 무관하게 전체 연구 기간 동안 사건이 없을 것으로 예상되고 사건 분석에 희석 효과가 있을 수 있는 저위험 환자일 가능성이 있음) );
7. 스크리닝 방문 후 7일 이내에 양성 혈액 배양으로 정의되고 유기체가 민감한 항생제로 치료되지 않은 것으로 정의되는 패혈증 진단이 확인된 환자;
8. 조사자의 의견에 따라 aHUS의 정확한 진단을 혼란스럽게 하거나 aHUS 질병을 관리하는 능력을 방해하는 활성 및 치료되지 않은 전신 세균 감염의 존재 또는 의심;
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 항체 양성 혈청검사[HIV Ab]), B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원 양성[HbsAg] 양성) 또는 C형 간염 감염(양성 항HCV 항체[HCV Ab])의 증거 스크리닝 또는 역사적으로
10. 해결되지 않은 수막구균성 질병;
11. 공지된 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 또는 항인지질 항체 양성 또는 증후군;
12. 스크리닝의 5 반감기 이내에 보체 시스템에 직접 작용하는 다른 조사 약물(에쿨리주맙 제외)에 대한 노출은 금지됩니다.
13. 연구 등록 후 3개월 이내에 화학요법제는 금지됩니다.
14. 스크리닝 5년 이내의 악성 병력;
15. 동의서 서명 후 4주 이내에 다른 임상시험 참여
16. 표적 질환 이외의 활동성 전신 자가면역질환. 아토피성 피부염이나 건선과 같은 피부질환은 관절염과 같은 전신 증상이 동반되지 않는 한 제외 사유가 되지 않습니다.
17. 연구 치료제의 평가를 방해할 수 있는 모든 중증 전신 장애(예: 간 질환) 조사자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 결과 해석을 방해할 수 있음;
18. 다른 이유나 조건(예: 중증 우울증 또는 정신 장애), 연구자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 피험자의 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있습니다.
19. 여성인 경우, 피험자가 임신 중이거나 수유 중이거나 마지막 투여 전, 투여 중 또는 투여 후 90일 이내에 임신할 계획입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도;
20. 남성인 경우, 피험자는 연구 중에 또는 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
21. 피험자는 스크리닝 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용 이력이 있습니다. 알코올 남용은 >14단위(단위: 와인 1잔[125mL] = 증류주 1량=맥주 1/2파인트[0.25mL])를 매주 규칙적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다. 알코올은 연구 기간 동안 하루에 2단위 이하로 제한됩니다.
22. 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월 미만으로 제한될 것으로 예상되는 불량한 예후를 가진 환자;
23. 다중 약물 알레르기의 병력 또는 올리고뉴클레오티드 또는 GalNAc에 대한 알레르기 반응의 병력;
24. cemdisiran 투여 또는 국소 내약성 평가를 잠재적으로 방해할 수 있는 피하(SC) 주사에 대한 불내성 또는 상당한 복부 흉터의 병력.