AHUS 中依库珠单抗转换为西地西兰 (DANCE)

纳入标准：

1. 同意时年满 12 岁；
2. 参与研究的书面知情同意书（父母或未成年参与者的监护人）；
3. 同意在整个研究期间停止依库珠单抗治疗，并在疾病复发的情况下恢复依库珠单抗治疗
4. >40 公斤体重；
5. 使用 eculizumab 连续治疗 aHUS ≥ 12 个月的稳定疾病状态（研究者根据血液学/生化参数评估稳定性）
6. 筛选和纳入时血液学缓解；
7. 估计 GFR（通过简化的 MDRD 方程）> 30/ml/min 1.73 m2；

8. 由于至少以下标准之一，已知 aHUS 复发的高风险；

   1. 依库珠单抗治疗中断后 aHUS 复发史；
   2. 在引入 eculizumab 治疗之前的血浆依赖性和/或复发性疾病；
   3. 记录在案的与疾病复发高风险相关的补体因子突变，例如因子 H、I 或 B 的突变；
9. 有生育能力的女性和非不育男性必须同意使用某种避孕方法；
10. 根据 KDIGO 指南和当地护理标准，记录了先前使用抗 A、C、W 和 Y 疫苗和抗 B 疫苗 (Bexsero®) 进行的针对脑膜炎奈瑟菌（血清型 A、C、Y、W135 e B）的免疫接种和抗生素预防根据 KDIGO 指南和 PI 在试验中心的当地护理标准（如有必要），在试验中心对 PI 进行重新免疫接种和抗生素预防。 记录了先前针对肺炎链球菌和 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 的免疫接种。 没有足够的部分或所有这些疫苗史的研究参与者应该接种疫苗。

排除标准：

1. 实体器官或骨髓/干细胞移植；
2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) >3×ULN，INR >2（或 >3.5，如果使用抗凝剂），或总胆红素 >3×ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征）；
3. 活动性血栓形成的临床或生化证据；入组时微血管病或 aHUS 发作
4. 志贺毒素相关 HUS 的证据；
5. 由于疾病不受控制而需要加强依库珠单抗治疗的患者（这些患者在轮班后可能有很高的复发风险，即使在西地西兰治疗组中也是如此，他们的纳入可能是不安全的）；
6. 尽管长期（> 3 个月）中断 eculizumab 治疗但未复发的患者（这些可能是低风险患者，预计在整个研究期间无事件发生，与治疗分配无关，并且可能对事件分析具有稀释效应);
7. 确诊为败血症的患者，定义为筛查访视后 7 天内血培养阳性，并且未接受生物体敏感的抗生素治疗；
8. 研究者认为存在或怀疑存在或怀疑存在活动性和未经治疗的全身性细菌感染，这会混淆 aHUS 的准确诊断或妨碍管理 aHUS 疾病的能力；
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 抗体 [HIV Ab] 血清学阳性）、乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 阳性）或丙型肝炎感染（抗 HCV 抗体 [HCV Ab] 阳性）的证据筛选或历史
10. 未解决的脑膜炎球菌病；
11. 已知系统性红斑狼疮 (SLE) 或抗磷脂抗体阳性或综合征；
12. 禁止在筛选的 5 个半衰期内接触任何其他直接作用于补体系统的研究药物（依库珠单抗除外）；
13. 禁止在研究入组后 3 个月内使用化疗药物；
14. 筛选后 5 年内有恶性肿瘤史；
15. 签署知情同意书后4周内参加过其他临床试验；
16. 除目标病症外的活动性全身性自身免疫性疾病。 除非有相关的全身症状，如关节炎，否则特应性皮炎或牛皮癣等皮肤病不会成为排除的理由；
17. 任何可能干扰研究治疗药物评估的严重全身性疾病（例如 肝病）研究者认为会影响研究结果或干扰结果解释；
18. 由于任何其他原因或任何条件（例如 严重的抑郁症或精神疾病），研究者认为，可能会通过参与研究增加受试者的风险或混淆研究的结果；
19. 如果是女性，受试者在最后一次给药之前、期间或之后 90 天内怀孕或哺乳或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子；
20. 如果是男性，受试者打算在研究期间或最后一次研究药物给药后 90 天内捐献精子；
21. 受试者在筛选前一年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。 酒精滥用定义为每周定期摄入 >14 个单位（单位：1 杯葡萄酒 [125 mL] = 1 杯烈酒 = 1/2 品脱 [0.25 mL] 啤酒）。 在研究期间，酒精限制在每天不超过 2 个单位；
22. 研究者认为预后不良的患者预计其预期寿命将限制在 3 个月以下；
23. 多种药物过敏史或对寡核苷酸或 GalNAc 过敏反应史；
24. 对皮下 (SC) 注射不耐受的病史或可能阻碍西地西兰给药或局部耐受性评估的显着腹部疤痕。