骨髄増殖性腫瘍の参加者におけるNavitoclax単剤療法およびルキソリチニブとの併用療法の安全性と忍容性、および薬物動態を評価する研究
2023年5月15日 更新者：AbbVie
骨髄増殖性腫瘍患者における Navitoclax 単剤療法およびルキソリチニブとの併用療法の安全性と忍容性、および薬物動態を評価する第 1 相非盲検試験
この研究には 5 つのパートがあり、主な目的は、単独で投与した場合 (パート 1) またはルキソリチニブと組み合わせて投与した場合 (パート 2) の navitoclax の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価することです。
パート 2 では、参加者は研究登録の少なくとも 12 週間前から安定した用量のルキソリチニブ療法を受けていなければなりません。
パート 3 では、適格な参加者全員が navitoclax を受け取ります。主な目的は、QTc 延長に対する navitoclax の潜在的な効果を評価することです。
パート 4 では、セレコキシブの単回投与の PK、安全性、忍容性に対する navitoclax の効果を評価します。
パート 5 では、すべての適格な参加者は、薬物間相互作用 (DDI) 評価のためにルキソリチニブを 1 日 2 回、ナビトクラックスを 1 日 1 回投与され、続いてルキソリチニブと組み合わせてナビトクラックスを継続投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ABBVIE CALL CENTER
- 電話番号：844-663-3742
- メール：abbvieclinicaltrials@abbvie.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope /ID# 239769
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Providence Medical Foundation /ID# 242558
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 229584
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1678
- UCLA /Id# 222784
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 224203
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Cancer Institute - St Matthews /ID# 239300
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2610
- Brigitte Harris Cancer Pavilion /ID# 238686
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Onc/Hematology West PC dba Nebraska Cancer Specialists /ID# 242554
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University Brody School of Medicine /ID# 238560
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center Research /ID# 228924
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg /ID# 242550
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Virginia Commonwealth University Medical Center Main Hospital /ID# 228169
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Gloucestershire
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Cheltenham、Gloucestershire、イギリス、GL53 7AN
- Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 241189
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Brescia、イタリア、25123
- ASST Spedali civili di Brescia /ID# 224962
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS /ID# 224071
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Lazio
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Rome、Lazio、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS-Università Cattolica /ID# 221408
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Grad Zagreb
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Zagreb、Grad Zagreb、クロアチア、10000
- Klinicki bolnicki centar Zagreb /ID# 240140
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Linkoping、スウェーデン、581 85
- Linkoping University Hospital /ID# 239995
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Karolinska University Hospital /ID# 239992
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Madrid、スペイン、28027
- CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Madrid /ID# 226041
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 224007
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Pamplona /ID# 224839
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Beograd
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Belgrade、Beograd、セルビア、11000
- University Clinical Center Serbia /ID# 240674
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitaetsklinikum Berlin - Campus Virchow /ID# 224835
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Kassel、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel /ID# 225440
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Rostock、ドイツ、18057
- Universitaetsmedizin Rostock /ID# 225436
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg /ID# 222791
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Paris、フランス、75010
- AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 240685
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Toulouse Cedex 9、フランス、31059
- IUCT Oncopole /ID# 242353
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne - Nice /ID# 242293
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Somme
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Amiens CEDEX 1、Somme、フランス、80054
- CHU Amiens-Picardie Site Sud /ID# 240792
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- UMHAT Sveti Georgi /ID# 240022
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Sofia、ブルガリア、1431
- UMHAT Sveti Ivan Rilski /ID# 240077
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Bruxelles-Capitale
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Woluwe-Saint-Lambert、Bruxelles-Capitale、ベルギー、1200
- UCL Saint-Luc /ID# 225314
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Izmir、七面鳥、35340
- Dokuz Eylul University Medical Faculty /ID# 239952
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital /ID# 215631
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Taichung City、台湾、40447
- China Medical University Hospital /ID# 215634
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Kanagawa
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Kamakura-shi、Kanagawa、日本、247-8533
- Shonan Kamakura General Hospital /ID# 224315
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Osaka
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Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
- Kindai University Hospital /ID# 213241
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Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital /ID# 213235
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital /ID# 213255
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Yamanashi
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Chuo-shi、Yamanashi、日本、409-3821
- University of Yamanashi Hospital /ID# 229279
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
パート 1 および 2:
Navitoclax 単独療法 (パート 1 のみ - 日本人参加者):
- -世界保健機関（WHO）の分類で定義されている骨髄線維症（MF）、真性多血症（PV）または本態性血小板血症（ET）の文書化された診断。
- MF参加者は、ルキソリチニブ療法を受けて失敗したか、不耐性である必要があります。
- ETまたはPVの参加者は、少なくとも1つの以前の治療に失敗したか不耐性である、または標準治療を拒否した細胞減少を必要とする必要があります。
Navitoclax + ルキソリチニブ併用療法 (パート 2 のみ - 日本人と台湾人の参加者):
- -世界保健機関（WHO）の分類で定義されているように、原発性MF、真性多血症後MF（PPV-MF）、または本態性血小板血症後（PET-MF）の診断が文書化されています。
- -試験参加時に幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない。
- -肋骨縁から>= 5 cm下の脾臓の触診によって定義される脾腫がある、または磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータートポグラフィー（CT）スキャンで評価された脾臓の容積>= 450 cm^3。
- -少なくとも12週間ルキソリチニブ療法を受けており、現在ルキソリチニブの安定した用量を使用している必要があります（プロトコルに記載）。
- -研究プロトコルに詳述されているように、適切な骨髄、腎臓、肝臓、および血液学の血液値が必要です。
- パート 1 のみ: navitoclax の初回投与前 14 日以内に ET および PV 療法を受けた参加者のサイトリダクションは、研究担当医師との追加の話し合いが保留されます。 MF参加者に対するルキソリチニブは、治験薬の初回投与前7日以内およびナビトクラクス投与中は許可されません。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス
パート 3、およびパート 4 (米国およびヨーロッパの参加者):
- パート 3 のみ: スクリーニング時またはベースライン時 (1 日目の投与前)、参加者は、フリデリシア補正 (QTcF) によって心拍数 (QTc) 間隔に対して補正された QT 間隔を持っています。
- -WHO分類で定義されているように、一次または二次MF、ET、PV、または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の診断が文書化されている参加者。
- 参加者は治療を必要とし、少なくとも1つの以前の治療に失敗したか不耐性であるか、標準治療を拒否する必要があります。
- ECOGのパフォーマンスステータス
- -研究プロトコルに詳述されているように、適切な骨髄、腎臓、肝臓、および血液学の血液値が必要です。
パート 5 (米国およびヨーロッパの参加者):
- -WHO分類、真性多血症後（PV）MF、または本態性血小板血症後（ET）MFで定義された原発性MFの文書化された診断があります。
- Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) で定義されているように、中間 2 または高リスク MF に分類されます。
- -MFの治療が必要であり、JAK2阻害剤による以前の治療を受けていないか、プロトコルに記載されているようにルキソリチニブによる治療を受けている必要があります。
- ECOGパフォーマンスステータスを持っている
- プロトコルに詳述されているように、十分な骨髄、腎臓、肝臓、および血液学の血液値を持っています。
除外基準:
パート 1 と 2:
- 白血病性形質転換を示す (末梢血または骨髄生検で芽球が 10% を超える)。
- -研究登録前の過去2年以内にMPN以外の活動性悪性腫瘍の病歴がある（プロトコルに詳述されている例外）。
- -スクリーニングでHIVの検査結果が陽性である。
- -慢性活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染しており、治療が必要です。
- -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠があります。
- -以前にBH3模倣化合物を服用したことがあります。
- 現在、低用量アスピリン（最大 100 mg）と低分子量ヘパリン（LMWH）を除いて、凝固（ワルファリンを含む）または血小板機能を妨げる薬を服用しています。
- -強力または中程度のCYP3A阻害剤（例、ケトコナゾール、クラリスロマイシン）を投与された ナビトクラックスの初回投与前の14日以内。
パート 3、およびパート 4:
- -BH3模倣化合物による以前の治療を受けました。
- -navitoclaxの初回投与前の28日以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内に強力または中程度のCYP3A阻害剤を投与された。
- -navitoclax の初回投与前 10 日以内に強力な CYP3A インデューサーを投与された。
- 白血病性形質転換を示す (末梢血または骨髄生検で芽球が 10% を超える)。
- 現在、低用量アスピリン（最大100 mg）とLMWHを除いて、凝固（ワルファリンを含む）または血小板機能を妨げる薬を服用しています。
パート 4 のみ:
- -治験薬の初回投与前の28日以内または5半減期（どちらか短い方）以内にCYP2C9阻害剤を投与された。
- -治験薬の初回投与前10日以内にCYP2C9インデューサーを投与された。
パート 5 のみ:
- -末梢血または骨髄吸引液および生検で> 10％の芽球として定義されるMFが加速しています。
- -研究登録時に幹細胞移植の資格があります。
- -BH3模倣化合物またはBET阻害剤による以前の治療がありました。
- 現在、低用量アスピリン（最大100 mg）とLMWHを除いて、凝固（ワルファリンを含む）または血小板機能を妨げる薬を服用しています。
- -強力なCYP3A阻害剤またはCYP2C9阻害剤を、薬物の5半減期の28日以内（どちらか短い方）に投与した後、最初の治験薬を投与します。
- -治験薬の初回投与前10日以内に強力なCYP3A誘導剤またはCYP2C9誘導剤を投与された。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: Navitoclax 単剤療法
参加者は、1日1回（QD）、さまざまな用量のnavitoclaxを受け取ります。
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タブレット;オーラル
他の名前：
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実験的：パート 2: ナビトクラクス + ルキソリチニブ併用療法
参加者は、1日2回（BID）のルキソリチニブと組み合わせて、1日1回（QD）のさまざまな用量のナビトクラックスを受け取ります。
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タブレット;オーラル
タブレット;オーラル
他の名前：
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実験的：パート 3: Navitoclax 単剤療法
参加者は 1 日 1 回 (QD) ナビトクラックスを受け取ります。
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タブレット;オーラル
他の名前：
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実験的：パート 4: ナビトクラックス + セレコキシブ
参加者は、3日目から1日1回（QD）ナビトクラックスを受け取ります。参加者は、1日目と7日目にセレコキシブの単回投与も受け取ります。
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タブレット;オーラル
他の名前：
カプセル;オーラル
他の名前：
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実験的：パート5：Navitoclax + ルキソリチニブ併用療法
参加者は、薬物間相互作用（DDI）評価のためにルキソリチニブ BID およびナビトクラックス QD を受け取り、続いてルキソリチニブと組み合わせてナビトクラックスを継続投与します。
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タブレット;オーラル
タブレット;オーラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性 (DLT) の参加者数 (パート 1 およびパート 2)
時間枠：Navitoclax 開始後 28 日まで
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用量漸増目的の用量制限毒性は、navitoclax の最初の 28 日間サイクル中に発生するイベントで決定されます。
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Navitoclax 開始後 28 日まで
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Navitoclax の最大観測血漿濃度 (Cmax) (パート 2 および 5)
時間枠：最長約1日
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Navitoclax の観察された最大血漿濃度 (Cmax)。
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最長約1日
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観測されたセレコキシブの最大血漿濃度 (Cmax) (パート 4)
時間枠：最長約1日
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測定されたセレコキシブの最大血漿濃度 (Cmax)。
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最長約1日
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Navitoclax の Cmax までの時間 (ピーク時間、Tmax) (パート 2 および 5)
時間枠：最長約1日
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Tmax は、Navitoclax の最大血漿濃度が観察されるまでの時間として定義されます。
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最長約1日
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セレコキシブのCmaxまでの時間（ピークタイム、Tmax）（その4）
時間枠：最長約1日
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Tmax は、セレコキシブの最大血漿濃度が観察されるまでの時間として定義されます。
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最長約1日
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時間 0 から Navitoclax の最後の測定可能な濃度 (AUCt) の時間までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：最長約2日
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時間ゼロから Navitoclax の最後の測定可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の面積。
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最長約2日
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時刻 0 からセレコキシブの最後の測定可能濃度 (AUCt) の時刻までの血漿濃度-時間曲線下面積 (パート 4)
時間枠：最長約2日
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時間ゼロからセレコキシブの最後の測定可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
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最長約2日
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与後30日まで（最長約5年）。
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有害事象 (AE) は、医薬品を投与された患者または臨床調査の参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
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治験薬の初回投与から、治験薬の最終投与後30日まで（最長約5年）。
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フリデリシアの補正式（QTcF）により心拍間隔を補正したQT間隔の変化（その3）
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。
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QTcF の変更 (パート 3)。
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治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後30日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の回答率
時間枠：約96週まで
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骨髄線維症、本態性血小板血症、および真性多血症の参加者に対する国際作業部会 - 骨髄増殖性腫瘍研究および治療/欧州白血病ネット (IWG-MRT/ELN) 基準による ORR、および CMML の参加者に対する IWG 基準による。
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約96週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：ABBVIE INC.、AbbVie
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月8日
一次修了 (予想される)
2024年9月8日
研究の完了 (予想される)
2024年9月8日
試験登録日
最初に提出
2019年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月30日
最初の投稿 (実際)
2019年8月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月15日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M19-753
- 2020-002597-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。