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一项评估 Navitoclax 单一疗法和联合 Ruxolitinib 在骨髓增生性肿瘤患者中的安全性和耐受性以及药代动力学的研究

2023年5月15日 更新者：AbbVie

一项评估 Navitoclax 单一疗法和联合 Ruxolitinib 在骨髓增生性肿瘤受试者中的安全性和耐受性以及药代动力学的 1 期开放标签研究

本研究分为 5 个部分，其主要目标是评估 navitoclax 单独给药（第 1 部分）或与 ruxolitinib 联合给药（第 2 部分）时的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 在第 2 部分中，参与者必须在参加研究前至少 12 周接受稳定剂量的鲁索替尼治疗。 在第 3 部分中，所有符合条件的参与者都将接受 navitoclax，主要目的是评估 navitoclax 对 QTc 延长的潜在影响。 在第 4 部分中，评估了 navitoclax 对单剂量塞来昔布的 PK、安全性和耐受性的影响。 在第 5 部分中，所有符合条件的参与者将接受每天两次 ruxolitinib 和 navitoclax 一次的药物相互作用（DDI）评估，然后继续服用 navitoclax 和 ruxolitinib。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

85

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • UMHAT Sveti Georgi /ID# 240022
      • Sofia、保加利亚、1431
        • UMHAT Sveti Ivan Rilski /ID# 240077
  • 克罗地亚
    • Grad Zagreb
      • Zagreb、Grad Zagreb、克罗地亚、10000
        • Klinicki bolnicki centar Zagreb /ID# 240140
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital /ID# 215631
      • Taichung City、台湾、40447
        • China Medical University Hospital /ID# 215634
  • 塞尔维亚
    • Beograd
      • Belgrade、Beograd、塞尔维亚、11000
        • University Clinical Center Serbia /ID# 240674
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitaetsklinikum Berlin - Campus Virchow /ID# 224835
      • Kassel、德国、34125
        • Klinikum Kassel /ID# 225440
      • Rostock、德国、18057
        • Universitaetsmedizin Rostock /ID# 225436
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg /ID# 222791
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25123
        • ASST Spedali civili di Brescia /ID# 224962
      • Meldola、意大利、47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRCCS /ID# 224071
    • Lazio
      • Rome、Lazio、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS-Università Cattolica /ID# 221408
  • 日本
    • Kanagawa
      • Kamakura-shi、Kanagawa、日本、247-8533
        • Shonan Kamakura General Hospital /ID# 224315
    • Osaka
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital /ID# 213241
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital /ID# 213235
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 213255
    • Yamanashi
      • Chuo-shi、Yamanashi、日本、409-3821
        • University of Yamanashi Hospital /ID# 229279
  • 比利时
    • Bruxelles-Capitale
      • Woluwe-Saint-Lambert、Bruxelles-Capitale、比利时、1200
        • UCL Saint-Luc /ID# 225314
  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • AP-HP - Hopital Saint-Louis /ID# 240685
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • IUCT Oncopole /ID# 242353
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne - Nice /ID# 242293
    • Somme
      • Amiens CEDEX 1、Somme、法国、80054
        • CHU Amiens-Picardie Site Sud /ID# 240792
  • 火鸡
      • Izmir、火鸡、35340
        • Dokuz Eylul University Medical Faculty /ID# 239952
  • 瑞典
      • Linkoping、瑞典、581 85
        • Linkoping University Hospital /ID# 239995
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Karolinska University Hospital /ID# 239992
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope /ID# 239769
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Providence Medical Foundation /ID# 242558
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 229584
      • Los Angeles、California、美国、90095-1678
        • UCLA /Id# 222784
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2927
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 224203
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40207
        • Norton Cancer Institute - St Matthews /ID# 239300
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202-2610
        • Brigitte Harris Cancer Pavilion /ID# 238686
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Onc/Hematology West PC dba Nebraska Cancer Specialists /ID# 242554
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • East Carolina University Brody School of Medicine /ID# 238560
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research /ID# 228924
    • Pennsylvania
      • Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists Research Institute - Gettysburg /ID# 242550
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23219
        • Virginia Commonwealth University Medical Center Main Hospital /ID# 228169
  • 英国
    • Gloucestershire
      • Cheltenham、Gloucestershire、英国、GL53 7AN
        • Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust /ID# 241189
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28027
        • CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Madrid /ID# 226041
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 224007
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA-Pamplona /ID# 224839

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

第 1 和第 2 部分：

  • Navitoclax 单一疗法（仅限第 1 部分 - 日本参与者）：

    • 根据世界卫生组织 (WHO) 分类定义的骨髓纤维化 (MF)、真性红细胞增多症 (PV) 或原发性血小板增多症 (ET) 的记录诊断。
    • MF 参与者必须接受过 ruxolitinib 治疗但失败或不耐受。
    • ET 或 PV 参与者必须需要细胞减灭术，他们必须对至少一种先前的治疗失败或不耐受，或者拒绝标准治疗。

  • Navitoclax + ruxolitinib 联合疗法（仅限第 2 部分 - 日本和台湾参与者）：

    • 记录了世界卫生组织 (WHO) 分类定义的原发性 MF、真性红细胞增多症后 MF (PPV-MF) 或原发性血小板增多症后 (PET-MF) 的诊断。
    • 在进入研究时不符合或不愿接受干细胞移植。
    • 通过核磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描评估，脾肿大定义为可触及的脾脏 >= 肋缘以下 5 cm 或脾脏体积 >= 450 cm^3。
    • 必须已接受 ruxolitinib 治疗至少 12 周，并且目前正在服用稳定剂量的 ruxolitinib（如方案中所述）。
  • 必须具有研究方案中详述的足够的骨髓、肾脏、肝脏和血液学血液值。
  • 仅限第 1 部分：在与研究医生进行进一步讨论之前，允许在首次给予 navitoclax 之前 14 天内接受 ET 和 PV 治疗的参与者进行细胞减灭术。 在研究药物首次给药前 7 天内和 navitoclax 给药期间，不允许 MF 参与者使用 Ruxolitinib。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状况

第 3 部分和第 4 部分（美国和欧洲的参与者）：

  • 仅限第 3 部分：在筛选或基线时（第 1 天给药前），参与者通过 Fridericia 校正 (QTcF) 针对心率 (QTc) 间隔校正了 QT 间隔
  • 具有 WHO 分类定义的原发性或继发性 MF、ET、PV 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 诊断记录的参与者。
  • 参与者必须需要治疗并且对至少一种先前的治疗失败或不耐受或拒绝标准治疗。
  • ECOG 表现状态
  • 必须具有研究方案中详述的足够的骨髓、肾脏、肝脏和血液学血液值。

第 5 部分（美国和欧洲的参与者）：

  • 根据 WHO 分类、真性红细胞增多症 (PV) 后 MF 或原发性血小板增多症 (ET) 后 MF 的定义，有原发性 MF 的书面诊断。
  • 根据动态国际预后评分系统 (DIPSS) 的定义，分类为中度 2 级或高风险 MF。
  • 需要 MF 治疗，并且之前必须没有接受过 JAK2 抑制剂治疗，或者已经按照方案中的说明接受了 ruxolitinib 治疗。
  • 有 ECOG 性能状态
  • 具有足够的骨髓、肾脏、肝脏和血液学血液值，如协议中所述。

排除标准：

第 1 部分和第 2 部分：

  • 显示白血病转化（外周血或骨髓活检中原始细胞 > 10%）。
  • 在进入研究之前的过去 2 年内有除 MPN 以外的活动性恶性肿瘤病史（方案中详述的例外情况）。
  • 筛查时 HIV 检测结果呈阳性。
  • 患有需要治疗的慢性活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
  • 有其他临床显着不受控制的情况的证据。
  • 以前服用过 BH3 模拟化合物。
  • 目前正在服用干扰凝血（包括华法林）或血小板功能的药物，但低剂量阿司匹林（最高 100 毫克）和低分子肝素 (LMWH) 除外。
  • 在给予第一剂 navitoclax 之前 14 天内接受过强或中度 CYP3A 抑制剂（例如，酮康唑、克拉霉素）。

第 3 部分和第 4 部分：

  • 先前接受过 BH3 模拟化合物治疗。
  • 在首次服用 navitoclax 之前的 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过强或中度 CYP3A 抑制剂。
  • 在第一剂 navitoclax 前 10 天内接受过强 CYP3A 诱导剂。
  • 显示白血病转化（外周血或骨髓活检中原始细胞 > 10%）。
  • 目前正在服用干扰凝血（包括华法林）或血小板功能的药物，低剂量阿司匹林（最高 100 毫克）和 LMWH 除外。

仅限第 4 部分：

  • 在研究药物首次给药前的 28 天内或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过 CYP2C9 抑制剂。
  • 在研究药物首次给药前 10 天内接受过 CYP2C9 诱导剂。

仅第 5 部分：

  • 加速 MF，定义为外周血或骨髓抽吸和活检中的原始细胞 > 10%。
  • 在进入研究时有资格进行干细胞移植。
  • 先前接受过 BH3 模拟化合物或 BET 抑制剂的治疗。
  • 目前正在服用干扰凝血（包括华法林）或血小板功能的药物，低剂量阿司匹林（最高 100 毫克）和 LMWH 除外。
  • 在研究药物首次给药前的 5 个药物半衰期（以较短者为准）的 28 天内接受过强效 CYP3A 抑制剂或 CYP2C9 抑制剂。
  • 在研究药物首次给药前 10 天内接受过强 CYP3A 诱导剂或 CYP2C9 诱导剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：Navitoclax 单一疗法
参与者将每天一次 (QD) 接受不同剂量的 navitoclax。
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263
实验性的：第 2 部分：Navitoclax + Ruxolitinib 联合疗法
参与者将接受各种剂量的 navitoclax 每天一次 (QD) 与 ruxolitinib 每天两次 (BID) 的组合。
药品：芦可替尼
药片;口服
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263
实验性的：第 3 部分：Navitoclax 单一疗法
参与者将每天 (QD) 接受一次 navitoclax。
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263
实验性的：第 4 部分：Navitoclax + 塞来昔布
从第 3 天开始，参与者将每天一次 (QD) 接受 navitoclax。参与者还将在第 1 天和第 7 天接受单剂量的塞来昔布。
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263
药品：塞来昔布
胶囊;口服
其他名称：
  • 西乐葆
实验性的：第 5 部分：Navitoclax + Ruxolitinib 联合疗法
参与者将接受 ruxolitinib BID 和 navitoclax QD 用于药物相互作用 (DDI) 评估，然后继续将 navitoclax 与 ruxolitinib 联合使用。
药品：芦可替尼
药片;口服
药品：纳维托克
药片;口服
其他名称：
  • ABT-263

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数（第 1 部分和第 2 部分）
大体时间：Navitoclax 启动后最多 28 天
用于剂量递增目的的剂量限制毒性将根据 navitoclax 第一个 28 天周期内发生的事件确定。
Navitoclax 启动后最多 28 天
Navitoclax（第 2 部分和第 5 部分）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最多约 1 天
Navitoclax 的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
最多约 1 天
塞来昔布的最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 4 部分）
大体时间：最多约 1 天
塞来昔布的最大观察血浆浓度 (Cmax)。
最多约 1 天
Navitoclax（第 2 部分和第 5 部分）的 Cmax 时间（峰值时间，Tmax）
大体时间：最多约 1 天
Tmax 定义为 Navitoclax 观察到的最大血浆浓度的时间。
最多约 1 天
塞来昔布（第 4 部分）达到 Cmax 的时间（峰值时间，Tmax）
大体时间：最多约 1 天
Tmax 定义为达到最大观察到的塞来昔布血浆浓度的时间。
最多约 1 天
从时间 0 到 Navitoclax 最后可测量浓度 (AUCt) 时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：最多约 2 天
从时间零到 Navitoclax 最后可测量浓度的血浆浓度-时间曲线下面积。
最多约 2 天
从时间 0 到塞来昔布最后可测量浓度 (AUCt) 时间的血浆浓度-时间曲线下面积（第 4 部分）
大体时间：最多约 2 天
从时间零到最后可测量的塞来昔布浓度的血浆浓度-时间曲线下面积。
最多约 2 天
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长约 5 年）。
不良事件 (AE) 定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最长约 5 年）。
通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 针对心率间隔校正的 QT 间期变化（第 3 部分）
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。
QTcF 的变化（第 3 部分）。
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：最长约 96 周
ORR 根据国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗/欧洲白血病网 (IWG-MRT/ELN) 针对骨髓纤维化、原发性血小板增多症和真性红细胞增多症参与者的标准，以及针对 CMML 参与者的 IWG 标准。
最长约 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie

调查人员

  • 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月8日

初级完成 (预期的)

2024年9月8日

研究完成 (预期的)

2024年9月8日

研究注册日期

首次提交

2019年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月30日

首次发布 (实际的)

2019年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月15日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M19-753
  • 2020-002597-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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