進行性GCおよびAEG患者における周術期免疫療法と化学免疫療法の比較 (IMAGINE)

包含基準:

-組織学的に確認された、切除可能なGCまたはAEG（AEG I-III）（TNM病期分類システムごとにuT2、uT3、uT4、任意のNカテゴリ、M0として分類）、または任意のT N + M0患者（TNM病期分類システムごとに分類）、以下の仕様:

• 腹部、骨盤、および胸部の CT または MRI、骨スキャンまたは MRI による遠隔転移の除外 (臨床徴候により骨転移が疑われる場合)。 CTまたはMRIによる隣接臓器または構造の浸潤の除外

• -標準的な画像技術または臨床評価を使用した測定可能な標的腫瘍、およびPETでの有意なFDG取り込み（[18F]-ベースラインにおける原発腫瘍のFDG取り込みとして定義> 1.35 x肝臓SUV + 2 x肝臓SUVの標準偏差）

  • -18歳以上の女性および男性患者。 生殖年齢の患者は、研究中および治療終了後33週間（男性）および治療後24週間（女性）、適切な避妊を喜んで使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
  • ECOG≦1
  • 適切な血液学的、肝および腎機能パラメータ:
• 白血球 ≥ 2000/mm³、血小板 ≥ 100,000/mm³、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/µL、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
• -国際正規化比（INR）≤1.5、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒で定義される適切な凝固機能 正常の上限（ULN）（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替える必要があり、無作為化の前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります
• -血清クレアチニン≤1.5 x正常または計算されたクレアチンクリアランスの上限> 50 mL /分（Cockroft-Gault式を使用）
• ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限、AST および ALT ≤ 3.0 x 正常上限、アルカリホスファターゼ ≤ 6 x 正常上限、血清アルブミン ≥ 2.8 g/dL

• -経胸壁心エコー検査（TTE）またはマルチゲート取得（MUGA）（TTE推奨テスト）のいずれかにより、文書化されたLVEF≧50％の左心室駆出率（LVEF）評価 最初の治験薬投与から6か月以内

  • -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルおよび計画された外科的処置を遵守することができ、喜んで行う
  • オプション、さらに IO の組み合わせが修正ごとに追加される場合: 正のバイオマーカー発現 (すなわち LAG-3) 以前の臨床試験からのデータが、選択された患者における IO 併用の使用をサポートしている場合

除外基準:

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-以下の例外を除いて、バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎：

  • 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • -全身免疫抑制治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、または脱毛症など）、特にコルチコステロイドは登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

  • -同意前6か月以内の心筋梗塞（MI）または脳卒中/一過性虚血発作（TIA）
  • -同意前3か月以内の制御されていない狭心症 o臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなど）
  • QTc延長> 480ミリ秒
  • -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会によるうっ血性心不全[NYHA]機能分類III-IV、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、深部静脈血栓症など）
  • 毎日の酸素補給のための心血管疾患関連の要件
  • 2 つ以上の MI または 2 つ以上の冠動脈血行再建術の既往
  • -病因に関係なく、心筋炎の病歴がある被験者
  • トロポニン T (TnT) または I (TnI) > 2 x 制度上の ULN。 TnT または TnI レベルが 1 ～ 2 x ULN を超える被験者は、24 時間以内の繰り返しレベルが 1 x ULN 以下である場合に許可されます。 TnT または TnI レベルが 24 時間以内に ULN の 1 ～ 2 倍を超える場合、被験者は心臓の評価を受け、調整する治験責任医師または被指名者との話し合いの後、治療を検討することができます。 24 時間以内の反復レベルが得られない場合は、できるだけ早く反復テストを実施する必要があります。 24 時間を超える TnT または TnI 反復レベルが ULN の 2 倍未満である場合、被験者は心臓の評価を受け、調整する治験責任医師または被指名者との話し合いの後、治療が考慮される場合があります。

• -活動中の悪性腫瘍または過去3年間の以前の悪性腫瘍

  o 完全に切除された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌の患者、および転移性前立腺癌の X 線写真上の証拠がない場合に前立腺特異抗原の孤立した上昇がある患者は、勉強。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。 HIV 検査は、現地で義務付けられている施設で実施する必要があります。
• ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果、例えば、B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV RNA陰性の場合を除く）。
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• 末梢性多発神経障害≧NCIグレードII
• -インフォームドコンセントの前の年に、脳炎、髄膜炎、または制御不能な発作の病歴が確認されている
• -過去6か月の胃穿孔または瘻孔の病歴
• -登録前28日以内の重傷または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折。
• -患者は、ステージング腹腔鏡検査または静脈ポートシステムの移植を除いて、登録前の28日以内に大手術を受けました。
• -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG § 40、Abs。1 No. 4）
• 放射線照射を含むその他の同時抗腫瘍治療
• -以前の免疫療法に関連する生命を脅かす毒性の病歴のある被験者（例： 抗 CTLA-4 または抗 PD-1/PD-L1 治療、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物)
• 活動性の神経疾患を有する患者
• LAG-3標的薬による前治療
• 授乳中の女性

• 次の基準を満たす女性を除き、出産の可能性のある女性：

  • 閉経後（血清 FSH > 40 U/mL の 12 か月の自然無月経または 6 か月の無月経）
  • 術後（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術の6週間後）
  • エラー率のある避妊方法の定期的かつ正しい使用
  • -治療中および最後の治療後少なくとも24週間までの性的禁欲
  • パートナーの精管切除
• -治療中および治療終了後33週間まで、コンドームなどの効果的なバリア避妊法を使用することを望まない、出産の可能性のある女性との性的活動の男性
• -活性物質（IMP）の1つまたは賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
• DPD欠損症*
• -無作為化前4週間以内の血漿交換による治療。
• -最初の治療から30日以内に生/弱毒化ワクチンを接種した被験者。

(*) 5-FU 治療は禁忌であるため、DPD が完全に欠乏している患者は除外する必要があります。 部分的な DPD 欠乏症の患者の場合、5-FU 用量の段階的な増加がセクション 6.9.1.1 で指定されています。

他の

• 対象者が当局または法廷の命令により拘留されている
• -過去3か月以内の別の介入臨床研究への参加 他の臨床研究への参加または同時参加
• この研究中の治療への以前の割り当て
• -治験責任医師（近親者など）または治験実施施設で働く人との密接な関係
• 被験者はGWT-TUD GmbHの従業員です
• -研究者の意見では、科学的理由、コンプライアンスの理由、または被験者の安全の理由で参加を排除する基準