진행성 GC 및 AEG 환자에서 수술 전후 면역 요법 대 화학 면역 요법 (IMAGINE)
2024년 3월 6일 업데이트: University Hospital, Essen
진행성 위암(GC) 및 식도-위접합부 선암(Adenocarcinoma of the Esophago-gastric Junction, AEG) 환자의 조기 반응 평가에 의해 층화된 수술 전후 면역요법 대 화학면역요법
IMAGINE은 조직학적으로 확인되고 절제 가능한 위암(GC) 또는 위식도 접합부(AEG)의 선암종이 있는 피험자를 대상으로 한 제2상, 무작위, 양군, 화학요법 제어 모듈 시험입니다.
시험의 각 부문에 최대 22명의 환자가 포함될 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
이 연구는 수술 전 전신 치료 후 절제된 종양의 병리학적 검사에 의해 결정되는 병리학적 완전 반응(pCR)의 비율을 결정할 것입니다.
신보강 FLOT 화학요법에서 pCR 비율은 15%로 예상됩니다.
환자가 니볼루맙을 화학요법(B군)과 병용하거나 D군에서 니볼루맙과 다른 면역항암제(IO) 제제(relatlimab)로 치료할 때 35%까지의 증가가 임상적으로 관련이 있는 것으로 추정됩니다. 추가 목표에는 절제율, 무병 생존(DFS), 전체 생존(OS) 중앙값, 환자의 삶의 질(QoL), 치료의 안전성 및 내약성.
또한 번역 끝점을 조사할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- University Hospital Essen
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Hamburg, 독일, 20249
- Hämatologisch- Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Köln, 독일, 50937
- Uniklinik Köln
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인되고 절제 가능한 GC 또는 AEG(AEG I-III)(TNM 병기 시스템에 따라 uT2, uT3, uT4, 모든 N 범주, M0으로 분류됨) 또는 모든 T N+ M0 환자(TNM 병기 시스템에 따라 분류됨) 다음 사양:
- 복부, 골반 및 흉부의 CT 또는 MRI, 뼈 스캔 또는 MRI(임상 징후로 인해 뼈 전이가 의심되는 경우)에 의한 원격 전이의 배제. CT 또는 MRI에 의한 인접 장기 또는 구조의 침윤 배제
표준 이미징 기술 또는 임상 평가를 사용하여 측정 가능한 표적 종양 및 PET에서 상당한 FDG 흡수(기준선 >1.35 x 간-SUV + 2 x 간-SUV 표준 편차에서 원발 종양의 [18F]-FDG-흡수로 정의됨)
- 18세 이상의 여성 및 남성 환자. 가임 연령의 환자는 연구 기간과 치료 종료 후 33주(남성) 및 치료 후 24주(여성) 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
- ECOG ≤ 1
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:
- 백혈구 ≥ 2000/mm³, 혈소판 ≥ 100,000/mm³, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(5.58mmol/L)
- INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 정상 상한(ULN)보다 5초 높은 것으로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 무작위 배정 전에 안정적인 응고 프로필을 달성해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한 또는 계산된 크레아틴 청소율 > 50 mL/min(Cockroft-Gault 공식 사용)
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한, AST 및 ALT ≤ 3.0 x 정상 상한, 알칼리성 포스파타제 ≤ 6 x 정상 상한, 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
첫 번째 연구 약물 투여로부터 6개월 이내에 경흉부 심초음파(TTE) 또는 다문 획득(MUGA)(TTE 선호 검사)에 의해 문서화된 LVEF ≥ 50%인 좌심실 박출률(LVEF) 평가
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜과 계획된 수술 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
- 선택 사항, 추가 IO 조합이 수정에 따라 추가되는 경우: 양성 바이오마커 발현(즉, LAG-3) 이전 임상 시험의 데이터가 선택된 환자에서 IO 병용 사용을 뒷받침하는 경우
제외 기준:
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 다음을 제외하고 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 연구에 적합합니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
- 전신 면역억제 치료, 특히 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)은 등록이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:
- 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA)
- 동의 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증 o 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 데 포인트)의 모든 병력
- QTc 연장 > 480msec
- 임상적으로 유의한 다른 심혈관 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 유의한 심낭 삼출, 유의한 관상 동맥 스텐트 폐색, 심부 정맥 혈전증 등)
- 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
- 2개 이상의 MI 또는 2개 이상의 관상동맥 혈관재생술의 병력
- 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자
- 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) > 2 x 기관 ULN. > 1에서 2 x ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 피험자는 24시간 이내에 반복 수준이 ≤ 1 x ULN인 경우 허용됩니다. TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 > 1 내지 2 x ULN인 경우, 피험자는 심장 평가를 받을 수 있으며 조정 조사자 또는 피지명자와 논의한 후 치료를 고려할 수 있습니다. 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다. 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2 x ULN인 경우, 피험자는 심장 평가를 받을 수 있으며 조정 조사자 또는 피지명자와 논의한 후 치료를 고려할 수 있습니다.
활동성 악성 종양 또는 지난 3년 이내의 이전 악성 종양
o 완전히 절제된 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종, 상피내암종 및 전이성 전립선암의 방사선학적 증거가 없는 상태에서 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있는 환자는 자격이 있습니다. 공부하다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사. HIV 검사는 현지에서 의무적으로 수행해야 하는 현장에서 수행해야 합니다.
- 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV RNA 음성인 경우 제외).
- 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
- 말초 다발신경병증 ≥ NCI 등급 II
- 정보에 입각한 동의 이전 연도에 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력
- 지난 6개월 동안 위 천공 또는 누공의 병력
- 등록 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 복강경 검사 준비 또는 정맥 포트 시스템 이식을 제외하고 등록 전 28일 이내에 환자가 주요 수술을 받았습니다.
- 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료
- 이전 면역 요법(예: 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)
- 활동성 신경질환 환자
- LAG-3 표적 제제로 사전 치료
- 모유 수유 여성
다음 기준을 충족하는 여성이 아닌 가임 여성:
- 폐경 후(혈청 FSH > 40 U/mL인 12개월 자연적 무월경 또는 6개월 무월경)
- 수술 후(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 6주)
- 오류율이 있는 피임법의 규칙적이고 올바른 사용
- 치료 중 및 마지막 치료 후 최소 24주까지 성행위 금지
- 파트너의 정관 수술
- 치료 종료 중 및 종료 후 최대 33주 동안 콘돔과 같은 효과적인 장벽 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성과 성행위를 하는 남성
- 활성 물질(IMP) 중 하나 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
- DPD 결핍*
- 무작위화 전 4주 이내에 혈장분리반출법으로 치료.
- 첫 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종한 피험자.
(*) 완전한 DPD 결핍 환자는 5-FU 치료가 금기이므로 제외해야 합니다. 부분적 DPD 결핍 환자의 경우 5-FU 용량의 단계적 증가가 섹션 6.9.1.1에 지정되어 있습니다.
다른
- 피험자는 당국 또는 법원의 명령에 따라 구금되어 있습니다.
- 다른 임상 연구에 포함되거나 동시에 참여하기 전 마지막 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여
- 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당
- 연구자(예: 가까운 친척) 또는 연구 기관에서 근무하는 사람과의 긴밀한 관계
- 대상은 GWT-TUD GmbH의 직원입니다.
- 조사자의 의견에 따라 과학적 이유, 준수 이유 또는 피험자의 안전을 이유로 참여를 배제하는 기준
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B - 니볼루맙
응답자
무응답자
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니볼루맙 240mg을 30분 동안 IV 투여 니볼루맙 480mg을 60분 동안 IV 투여해야 함
다른 이름들:
1시간 동안 옥살리플라틴 85mg/m² IV
다른 이름들:
1시간 동안 도세탁셀 50mg/m² IV
다른 이름들:
24시간 동안 5-플루오로우라실 2600mg/m² IV
다른 이름들:
30분 동안 엽산 200mg/m² IV
다른 이름들:
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실험적: D - 니볼루맙 + 렐라틀리맙
응답자
무응답자
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니볼루맙 240mg을 30분 동안 IV 투여 니볼루맙 480mg을 60분 동안 IV 투여해야 함
다른 이름들:
1시간 동안 옥살리플라틴 85mg/m² IV
다른 이름들:
1시간 동안 도세탁셀 50mg/m² IV
다른 이름들:
24시간 동안 5-플루오로우라실 2600mg/m² IV
다른 이름들:
30분 동안 엽산 200mg/m² IV
다른 이름들:
relatlimab(80mg 균일 용량)을 60분에 걸쳐 IV 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응률
기간: 3 년
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수술 전 전신 요법 후 절제된 종양의 병리학적 검사에 의해 결정됨
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 반응률의 결정
기간: 3 년
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Becker 기준에 따른 완전 또는 소계 반응 pCR(병리학적 완전 반응)/pSR(병리학적 소계 반응)
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3 년
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근치(R0) 절제율 결정
기간: 3 년
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원발성 종양의 완전 절제 평가
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3 년
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무병생존율 평가
기간: 3 년
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고형 종양(RECIST) 1.1의 반응별 평가 기준
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3 년
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생존율 평가
기간: 3 년
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전반적인 생존율 평가
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3 년
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NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 1등급에서 5등급 부작용(AE)까지의 부작용이 있는 환자 수의 평가.
기간: 3 년
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연구 약물과 관련된 1등급에서 5등급 부작용(AE)의 비율로 표시된 환자의 안전성 평가. 다음을 기반으로 하지만 이에 국한되지 않는 분석: ECG 기록, 혈액학적 분석, 임상 혈액 화학 및 소변 검사 값. |
3 년
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수술 전후 이환율 평가
기간: 3 년
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현재 질병 상태 및 새로운 질병의 발병률을 분석하여 환자의 이환 상태를 평가합니다.
매개변수는 종양 절제술과 적시에 상관 관계를 분석합니다.
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3 년
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수술 중 사망률 평가
기간: 3 년
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사망 사건에 근거한 사망 상태 평가.
매개변수는 종양 절제술과 적시에 상관 관계를 분석합니다.
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3 년
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재발할 시간
기간: 3 년
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임상 일상에서 수술 전후 면역 요법 및 면역 화학 요법의 타당성을 평가합니다.
종양 반응에 의해 측정된 환자당 수술 전후 치료의 완전성 평가.
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3 년
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환자가 보고한 결과(PRO)
기간: 3 년
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건강 관련 삶의 질의 변화는 유럽 암 연구 및 치료 기관의 삶의 질 설문지(EORT QLQ-C30)를 사용하여 평가되고 해당 점수 시스템을 통해 평가됩니다.
설문지는 다중 항목 척도와 단일 항목 척도를 모두 포함하는 30개의 질문으로 구성됩니다.
여기에는 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도, 6개의 단일 항목이 포함되며 척도 범위는 1(가장 낮은 품질)에서 100(가장 높은 품질)까지입니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Stefan Kasper-Virchow, Prof., University Hospital, Essen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 26일
기본 완료 (추정된)
2024년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 8월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 8월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA224-050
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .