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ヒトにおける骨への血流制御の探索

2024年6月14日 更新者:J. Andrew Taylor、Spaulding Rehabilitation Hospital
血流がなければ、骨はその完全性を維持できません。 骨血流はさまざまな局所的および全身的要因に応答しますが、ヒトの骨灌流は比較的研究されていません。 研究者は、健常者の骨灌流を調節する重要なメカニズムを研究し、脊髄損傷 (SCI) の患者とは対照的な反応を行います。 SCI は、交感神経調節の喪失を伴う慢性的な負荷低下のモデルです。 脛骨皮質骨では、研究者は次のことを行います。1) 筋肉収縮の有無にかかわらず、圧縮荷重の影響を判断します。 2) 血管交感神経活動と全身灌流圧の影響を決定します。 3) 健常者と SCI 患者の反応を比較する。 負荷による骨の急激な代謝ニーズにより、流量が大幅に増加します。 さらに、骨血管系は、血流の制御において機能的な目的を果たす交感神経の豊富なネットワークによって神経支配されています。 ヒトの骨血流の研究に対する重大な制限は、非侵襲的評価の欠如です。 以前、研究者は近赤外分光法 (NIRS) デバイスを開発して、非侵襲的に骨内の血液量を評価し、運動に反応して脛骨灌流を評価しました。 ここで、調査員は、健常者と SCI 患者の両方で負荷条件に比例して骨血流が増加するという仮説を検証します。 研究者はまた、健常者では脚の血管交感神経流出の増加に比例して血流の骨の流れが減少するが、SCI 患者では骨の血流の変化が血圧の変化に比例するという仮説を検証します。 提案された研究は、ヒトの骨の流れの制御を決定する最初の研究の一部になるでしょう。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

人体のすべての組織は、代謝要求を満たすために酸素と栄養素を提供するために十分な灌流を必要とします。 骨の動脈系が圧倒的に重要であり、血流がなければ骨はその完全性を維持できないことが長い間知られていました. 確かに、人間の骨を供給する動脈、細動脈、および毛細血管の広範なネットワークがあります。 さらに、骨への血流は、骨の全体的な健康状態を決定するさまざまな局所的および全身的要因に反応します。 しかし、ヒトの骨灌流は比較的研究されていないため、骨の血流を調節する根本的なメカニズムはよくわかっていません。 研究者らは、健常者の骨灌流を調節する重要なメカニズムを研究し、それらを脊髄損傷 (SCI) の個人と対比することを提案しています。 SCI は、骨灌流の制御を変更する可能性が高い傷害のレベル以下の交感神経調節の喪失を伴う慢性的な負荷の減少の人間の「モデル」を表しています。 したがって、私たちの目的は次のとおりです。 2) 脛骨灌流に対する血管交感神経活動と全身灌流圧の影響を決定します。 3) 健常者と SCI 患者の間で、局所的および全身的要因に応じた脛骨灌流の変化を比較します。

骨血流に関する研究の大部分は動物で行われており、および/または適切または不十分な灌流と骨の健康との関連に焦点を当ててきました。 たとえば、不十分な血流は、骨量の減少、成長障害、骨折治癒の遅延に関連しています。 しかし、関連する筋肉収縮の有無にかかわらず、負荷による骨の急激な代謝ニーズにより、血流が大幅に増加します。 実際、単独の筋肉収縮だけでも 2 分以内に、脛骨灌流が大幅に増加することが示されています。 さらに、関連する筋肉収縮を伴う圧縮負荷がある場合、骨への流れは倍増する可能性があります。 同様に、わずか 10 分間の骨格の除荷は、大腿部の灌流を半分に減らします。 負荷を伴う特定の局所的要因 (代謝副産物など) が血流の調節に関与している可能性があるかどうかは不明ですが、これらのデータは、骨への灌流が骨格負荷に非常に反応することを強く示唆しています。 実際、運動中の骨および骨格筋への流れの制御において、同様の調節メカニズムが働いている可能性があるようです。 さらに、骨血管系は交感神経によって豊富に神経支配されています。 ノルエピネフリンの適用は、無傷の骨と分離した骨の両方への血流を減少させます。 同様に、交感神経の刺激は、アルファアドレナリン受容体の活性化を介して骨への流れを減少させます。 さらに、骨の細動脈の平滑筋は、血管拡張剤および血管収縮剤に期待どおりに反応します。 したがって、骨血管系の交感神経支配は、流れの制御において機能的な目的を果たします。 そうでない場合、骨代謝と骨の流れとの関連性とは無関係に、骨の動脈ネットワークは単純な圧力受動システムとして機能します。

ヒトの骨の流れの研究に対する重大な制限は、非侵襲的評価の欠如です。 このように、骨への灌流を制御するメカニズムを解明することは困難でした。 骨の密集した性質により、灌流を調査することが難しくなり、他の組織の循環を定量化するために使用される技術は、生体内の骨に適用することが困難または不可能です。 研究者は最近、脛骨のヘモグロビン含有量の変化を非侵襲的に検出するための近赤外分光法 (NIRS) システムの有効性を実証しました。 私たちの予備研究はNIRSの有用性を示しましたが、血流調節への洞察を提供し、骨灌流のさまざまな可能性のある要因を解きほぐすように設計されていませんでした. ここで研究者は、健常者と脊髄損傷 (SCI) の両方で骨への血流を制御するさまざまなメカニズムを研究することを提案しています。 SCI 人口は、いくつかの貢献者 (すなわち. 負荷および血管交感神経制御)が減少するか、または中断されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Cambridge、Massachusetts、アメリカ、02138
        • Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 健康な男女
  • 脊髄損傷者、損傷後 3 ~ 24 か月、米国脊髄損傷協会の障害スケール A および B による完全損傷、T6 以下の損傷

除外基準:

  • 心臓病の臨床徴候または症状
  • 高血圧
  • 冠動脈疾患
  • 糖尿病
  • その他の神経疾患
  • 癌
  • 最近の体重変化 > 15 ポンド
  • 安静時心電図異常
  • 妊娠中および/または授乳中の女性
  • 低体重および肥満の人 (BMI 18.5 ~ 29.9)
  • 過去48時間のアンフェタミン(リタリン、アデロール、コンサータ)の使用
  • 過去1年間の脛骨骨折または脛骨疲労骨折
  • 脊髄損傷者は、自発的な収縮を避けるために極度の痙縮を起こすことはありません
  • 脊髄損傷者に対するバクロフェンの使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:実験室ベースの評価
現在の研究にはアームがありません。これは、すべての参加者が同じ手順を受ける横断的評価です。
骨血流における生理学的反応を評価するための身体操作
他の名前:
  • ハンドグリップ
  • 傾き
  • 脛骨荷重

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脛骨血液灌流
時間枠:1日
ヘモグロビン含有量の濃度は、いくつかの身体操作(等尺性ハンドグリップ運動、寒冷昇圧試験、ニトログリセリン、反応性充血、脚依存性)に応じて評価されました。 結果は脛骨の総ヘモグロビン含量 (μM) で報告されます。 現在まで、脛骨ヘモグロビン含有量の絶対的な確立された値は存在しないため、絶対的な範囲(最小値と最大値)を提供することはできません。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:J. A Taylor, PhD、Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月31日

一次修了 (実際)

2023年4月13日

研究の完了 (実際)

2023年4月13日

試験登録日

最初に提出

2019年9月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月7日

最初の投稿 (実際)

2019年9月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月14日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2018P000156
  • R21AR074054-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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