- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04083794
Badanie regulacji przepływu krwi do kości u ludzi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszystkie tkanki ludzkiego ciała wymagają odpowiedniej perfuzji, aby zapewnić tlen i składniki odżywcze w celu zaspokojenia potrzeb metabolicznych. Od dawna wiadomo, że układ tętniczy w kości ma ogromne znaczenie i że bez przepływu krwi kość nie może zachować swojej integralności. Rzeczywiście, istnieje rozległa sieć tętnic, tętniczek i naczyń włosowatych, które zaopatrują ludzkie kości. Ponadto przepływ krwi do kości jest zależny od różnych lokalnych i ogólnoustrojowych czynników, które mogą determinować ogólny stan kości. Jednak perfuzja kości u ludzi pozostaje stosunkowo niezbadana, więc podstawowe mechanizmy regulujące przepływ krwi w kościach nie są dobrze poznane. Badacze proponują zbadanie kluczowych mechanizmów regulujących perfuzję kości u osób sprawnych fizycznie i porównanie ich z osobami po urazie rdzenia kręgowego (SCI). SCI reprezentuje ludzki „model” chronicznego zmniejszonego obciążenia z utratą regulacji współczulnej poniżej poziomu urazu, który prawdopodobnie zmienia kontrolę perfuzji kości. W związku z tym naszym celem jest: 1) Określenie wpływu obciążenia ściskającego z towarzyszącymi skurczami mięśni i bez nich na perfuzję kości piszczelowej; 2) Określić wpływ naczyniowej aktywności współczulnej i ogólnoustrojowego ciśnienia perfuzyjnego na perfuzję kości piszczelowej; 3) Porównaj zmiany perfuzji kości piszczelowej w odpowiedzi na czynniki miejscowe i ogólnoustrojowe między osobami sprawnymi a osobami po SCI.
Większość prac dotyczących przepływu krwi w kościach przeprowadzono na zwierzętach i/lub skupiono się na związku między odpowiednią lub nieodpowiednią perfuzją a zdrowiem kości. Na przykład nieodpowiedni przepływ jest związany z utratą masy kostnej, upośledzonym wzrostem i opóźnionym gojeniem się złamań. Jednak ostre potrzeby metaboliczne kości spowodowane obciążeniem, z towarzyszącymi skurczami mięśni lub bez, znacznie zwiększają przepływ. Rzeczywiście, w ciągu dwóch minut od samych pojedynczych skurczów mięśni wykazano, że perfuzja kości piszczelowej znacznie wzrasta. Ponadto, gdy występuje obciążenie ściskające z towarzyszącymi skurczami mięśni, przepływ do kości może się podwoić. Podobnie odciążenie szkieletu przez zaledwie dziesięć minut zmniejsza perfuzję kości udowej o połowę. Chociaż nie jest jasne, jakie specyficzne czynniki lokalne (np. Produkty uboczne metabolizmu) związane z obciążeniem mogą być odpowiedzialne za regulację przepływu krwi, dane te zdecydowanie sugerują, że perfuzja kości jest wysoce wrażliwa na obciążenie szkieletu. Rzeczywiście wydaje się, że podobne mechanizmy regulacyjne mogą odgrywać rolę w kontrolowaniu przepływu do kości i mięśni szkieletowych podczas ćwiczeń. Ponadto układ naczyniowy kości jest bogato unerwiony przez nerwy współczulne. Podanie norepinefryny zmniejsza przepływ krwi zarówno do kości nienaruszonej, jak i izolowanej. Podobnie stymulacja układu współczulnego zmniejsza przepływ do kości poprzez aktywację receptora alfa-adrenergicznego. Ponadto mięśnie gładkie tętniczek w kości reagują zgodnie z oczekiwaniami na środki rozszerzające naczynia i zwężające naczynia. Stąd współczulne unerwienie układu naczyniowego kości służy funkcjonalnemu celowi w kontrolowaniu przepływu. Gdyby tak nie było, niezależnie od związku między metabolizmem kostnym a przepływem kostnym sieć tętnic w kości działałaby jak prosty bierny układ ciśnieniowy.
Krytycznym ograniczeniem badania przepływu kostnego u ludzi był brak nieinwazyjnych ocen. Dlatego trudno było wyjaśnić mechanizmy kontrolujące perfuzję do kości. Gęsta natura kości utrudnia badanie perfuzji, a techniki stosowane do ilościowego określania krążenia w innych tkankach są trudne lub niemożliwe do zastosowania do kości in vivo. badacze niedawno wykazali skuteczność systemu spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) w nieinwazyjnym wykrywaniu zmian zawartości hemoglobiny w kości piszczelowej. Chociaż nasza wstępna praca wykazała użyteczność NIRS, nie została zaprojektowana w celu zapewnienia wglądu w regulację przepływu krwi i rozplątania różnych możliwych czynników przyczyniających się do perfuzji kości. Tutaj badacze proponują zbadanie różnych mechanizmów kontrolujących przepływ krwi do kości zarówno u osób sprawnych fizycznie, jak i po urazie rdzenia kręgowego (SCI). Populacja SCI zapewni cenny wgląd w mechanizmy perfuzji jako kilku współpracowników (tj. ładowanie i współczulna kontrola naczyń) są zmniejszone lub zakłócone.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02138
- Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zdrowe samce i samice
- osoby z urazami rdzenia kręgowego, od 3 do 24 miesięcy po urazie, z całkowitymi obrażeniami według skali A i B Amerykańskiego Stowarzyszenia Urazów Kręgosłupa, z urazami w T6 i poniżej
Kryteria wyłączenia:
- kliniczne oznaki lub objawy choroby serca
- nadciśnienie
- choroba wieńcowa
- cukrzyca
- inna choroba neurologiczna
- rak
- ostatnia zmiana wagi > 15 funtów
- nieprawidłowe spoczynkowe EKG
- kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
- osoby z niedowagą i otyłością (wskaźnik masy ciała między 18,5 a 29,9)
- zażywanie amfetamin (Ritalin, Adderall, Concerta) w ciągu ostatnich 48 godzin
- złamanie kości piszczelowej lub złamanie przeciążeniowe kości piszczelowej w ciągu ostatniego roku
- osoby z SCI nie będą miały skrajnej spastyczności, aby uniknąć spontanicznych skurczów
- stosowanie baklofenu dla osób z SCI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Oceny laboratoryjne
Obecne badanie nie ma ramion; jest to ocena przekrojowa, w ramach której wszyscy uczestnicy zostaną poddani tym samym procedurom.
|
manewry fizyczne w celu oceny reakcji fizjologicznych w przepływie krwi w kościach
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Perfuzja krwi piszczelowej
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Stężenie hemoglobiny oceniane w odpowiedzi na kilka manewrów fizycznych (ćwiczenie izometrycznego uścisku dłoni, próba ciśnieniowa na zimno, nitrogliceryna, przekrwienie reaktywne, zależność nóg).
Wyniki podano w całkowitej zawartości hemoglobiny piszczelowej (μM).
Do chwili obecnej nie ustalono bezwzględnie wartości zawartości hemoglobiny w kości piszczelowej, dlatego nie można podać bezwzględnego zakresu (minimalnego i maksymalnego).
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- BROOKES M. Femoral growth after occlusion of the principal nutrient canal in day-old rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1957 Aug;39-B(3):563-71. doi: 10.1302/0301-620X.39B3.563. No abstract available.
- Laroche M, Moulinier L, Leger P, Lefebvre D, Mazieres B, Boccalon H. Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jan-Feb;21(1):103-6.
- Portal-Nunez S, Lozano D, Esbrit P. Role of angiogenesis on bone formation. Histol Histopathol. 2012 May;27(5):559-66. doi: 10.14670/HH-27.559.
- Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2;15:100-14. doi: 10.22203/ecm.v015a08.
- Caulkins C, Ebramzadeh E, Winet H. Skeletal muscle contractions uncoupled from gravitational loading directly increase cortical bone blood flow rates in vivo. J Orthop Res. 2009 May;27(5):651-6. doi: 10.1002/jor.20780.
- Stabley JN, Moningka NC, Behnke BJ, Delp MD. Exercise training augments regional bone and marrow blood flow during exercise. Med Sci Sports Exerc. 2014 Nov;46(11):2107-12. doi: 10.1249/MSS.0000000000000342.
- Stabley JN, Prisby RD, Behnke BJ, Delp MD. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling. Bone. 2013 Dec;57(2):355-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.09.003. Epub 2013 Sep 19.
- Gross PM, Heistad DD, Marcus ML. Neurohumoral regulation of blood flow to bones and marrow. Am J Physiol. 1979 Oct;237(4):H440-8. doi: 10.1152/ajpheart.1979.237.4.H440.
- Ye Z, Wood MB, Vanhoutte PM. Alpha-adrenergic receptor responsiveness in vascular smooth muscle of canine bone. Clin Orthop Relat Res. 1993 Feb;(287):286-91.
- Briggs PJ, Moran CG, Wood MB. Actions of endothelin-1, 2, and 3 in the microvasculature of bone. J Orthop Res. 1998 May;16(3):340-7. doi: 10.1002/jor.1100160310.
- Draghici AE, Potart D, Hollmann JL, Pera V, Fang Q, DiMarzio CA, Andrew Taylor J, Niedre MJ, Shefelbine SJ. Near infrared spectroscopy for measuring changes in bone hemoglobin content after exercise in individuals with spinal cord injury. J Orthop Res. 2018 Jan;36(1):183-191. doi: 10.1002/jor.23622. Epub 2017 Jun 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018P000156
- R21AR074054-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .