- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04083794
Ihmisten luuston verenvirtauksen säätelyn tutkiminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki ihmiskehon kudokset tarvitsevat riittävää perfuusiota happea ja ravinteita varten aineenvaihdunnan tarpeiden täyttämiseksi. On jo pitkään tiedetty, että luun valtimojärjestelmällä on valtava merkitys ja että ilman verenkiertoa luu ei voi säilyttää eheyttään. Itse asiassa on olemassa laaja valtimoiden, valtimoiden ja kapillaarien verkosto, jotka toimittavat ihmisen luuta. Lisäksi verenvirtaus luuhun on herkkä useille paikallisille ja systeemisille tekijöille, jotka voivat määrittää luun yleisen terveyden. Luun perfuusio ihmisillä on kuitenkin edelleen suhteellisen tutkimaton, joten luun verenkiertoa sääteleviä taustamekanismeja ei tunneta hyvin. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan keskeisiä mekanismeja, jotka säätelevät luun perfuusiota työkykyisissä yksilöissä, ja verrataan niitä selkäydinvammautuneisiin (SCI) yksilöihin. SCI edustaa ihmisen "mallia" kroonisesta vähentyneestä kuormituksesta ja sympaattisen säätelyn menetyksestä alle vamman tason, joka todennäköisesti muuttaa luun perfuusion hallintaa. Sen mukaisesti tavoitteemme ovat: 1) Määrittää puristuskuormituksen vaikutus sääriluun perfuusioon ja niihin liittyvien lihasten supistusten kanssa ja ilman niitä; 2) Määritä vaskulaarisen sympaattisen aktiivisuuden ja systeemisen perfuusiopaineen vaikutus sääriluun perfuusioon; 3) Vertaa muutoksia sääriluun perfuusiossa vasteena paikallisiin ja systeemisiin tekijöihin työkykyisten ja SCI-potilaiden välillä.
Suurin osa luun verenkiertoa koskevasta työstä on tehty eläimillä ja/tai se on keskittynyt riittävän tai riittämättömän perfuusion ja luun terveyden väliseen yhteyteen. Esimerkiksi riittämätön virtaus on liitetty luukatoon, kasvun heikkenemiseen ja murtumien paranemisen viivästymiseen. Kuitenkin luun akuutit aineenvaihduntatarpeet, jotka johtuvat kuormituksesta joko niihin liittyvien lihasten supistusten kanssa tai ilman, lisäävät virtausta oleellisesti. Sääriluun perfuusion on todellakin osoitettu lisääntyvän merkittävästi kahden minuutin sisällä yksittäisistä lihasten supistuksista. Lisäksi kun on puristuskuormitusta ja siihen liittyviä lihassupistuksia, virtaus luuhun voi kaksinkertaistua. Samoin luuston purkaminen jopa kymmenen minuutin ajan puolittaa reisiluun perfuusion. Vaikka on epäselvää, mitkä tietyt paikalliset tekijät (esim. aineenvaihdunnan sivutuotteet) kuormituksen yhteydessä voivat olla vastuussa verenvirtauksen säätelystä, nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että perfuusio luuhun on erittäin herkkä luuston kuormitukselle. Näyttää todellakin siltä, että samankaltaiset säätelymekanismit voivat ohjata luuhun ja luustolihakseen kohdistuvaa virtausta harjoituksen aikana. Lisäksi luun verisuonia hermottavat runsaasti sympaattiset hermot. Norepinefriinin käyttö vähentää verenkiertoa sekä ehjässä että eristettyssä luussa. Samoin sympaattinen stimulaatio vähentää virtausta luuhun alfa-adrenergisen reseptorin aktivoitumisen kautta. Lisäksi luun valtimoiden sileät lihakset reagoivat odotetusti verisuonia laajentaviin ja verisuonia supistaviin aineisiin. Siten luun verisuonten sympaattinen hermotus palvelee toiminnallista tarkoitusta virtauksen säätelyssä. Jos näin ei olisi, riippumatta luun aineenvaihdunnan ja luun virtauksen välisestä yhteydestä, luussa oleva valtimoverkko toimisi yksinkertaisena passiivisena painejärjestelmänä.
Kriittinen rajoitus ihmisten luun virtauksen tutkimukselle on ollut ei-invasiivisten arvioiden puute. Siten on ollut vaikeaa selvittää mekanismeja, jotka säätelevät perfuusiota luuhun. Luun tiheys vaikeuttaa perfuusion tutkimista, ja tekniikoita, joita käytetään verenkierron määrittämiseen muissa kudoksissa, on joko vaikea tai mahdotonta soveltaa luuhun in vivo. tutkijat osoittivat äskettäin lähellä infrapunaspektroskopia (NIRS) -järjestelmän tehokkuuden havaita ei-invasiivisesti hemoglobiinipitoisuuden muutokset sääriluussa. Vaikka alustava työmme osoitti NIRS:n hyödyllisyyden, sitä ei suunniteltu antamaan tietoa verenvirtauksen säätelystä ja erottamaan erilaisia mahdollisia luun perfuusion vaikuttajia. Tässä tutkijat ehdottavat, että tutkitaan erilaisia mekanismeja, jotka säätelevät veren virtausta luuhun sekä työkykyisten että selkäydinvammaisten (SCI) osalta. SCI-populaatio tarjoaa arvokkaita näkemyksiä perfuusion mekanismeista useana osallistujana (esim. kuormitus ja vaskulaarinen sympaattinen hallinta) joko heikkenevät tai häiriintyvät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Adina E Draghici, PhD
- Puhelinnumero: 6177585508
- Sähköposti: adraghici@mgh.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: J. A Taylor, PhD
- Puhelinnumero: 6177585503
- Sähköposti: jandrew_taylor@hms.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Yhdysvallat, 02138
- Rekrytointi
- Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
-
Ottaa yhteyttä:
- Adina E Draghici, PhD
- Puhelinnumero: 617-758-5508
- Sähköposti: adraghici@mgh.harvard.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Glen Picard
- Puhelinnumero: 6177585511
- Sähköposti: gpicard@partners.org
-
Päätutkija:
- J. A Taylor, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveet miehet ja naiset
- henkilöt, joilla on selkäydinvamma, 3–24 kuukautta vamman jälkeen ja joilla on täydelliset vammat American Spinal Injury Associationin vamma-asteikon A ja B mukaan, vammat T6:lla tai sitä alemmalla
Poissulkemiskriteerit:
- sydänsairauden kliiniset merkit tai oireet
- verenpainetauti
- sepelvaltimotauti
- diabetes
- muu neurologinen sairaus
- syöpä
- viimeaikainen painonmuutos > 15 kiloa
- epänormaali lepo-EKG
- raskaana oleville ja/tai imettäville naisille
- alipainoiset ja lihavat henkilöt (painoindeksi 18,5-29,9)
- amfetamiinien (Ritalin, Adderall, Concerta) käyttö viimeisen 48 tunnin aikana
- sääriluun murtuma tai sääriluun jännitysmurtuma viimeisen vuoden aikana
- niillä, joilla on SCI, ei ole äärimmäistä spastisuutta spontaanin supistuksen välttämiseksi
- baklofeenin käyttöä SCI-potilaille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: Laboratoriopohjaiset arvioinnit
Nykyisellä tutkimuksella ei ole käsiä; se on poikkileikkausarviointi, jossa kaikki osallistujat käyvät läpi samat menettelyt.
|
fyysisiä liikkeitä luun verenvirtauksen fysiologisten vasteiden arvioimiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sääriluun veren perfuusio
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Hemoglobiinipitoisuuden pitoisuus arvioituna vasteena useille fyysisille liikkeille (sääriluun kuormitus, isometrinen kädensija ja kallistus)
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- BROOKES M. Femoral growth after occlusion of the principal nutrient canal in day-old rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1957 Aug;39-B(3):563-71. doi: 10.1302/0301-620X.39B3.563. No abstract available.
- Laroche M, Moulinier L, Leger P, Lefebvre D, Mazieres B, Boccalon H. Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jan-Feb;21(1):103-6.
- Portal-Nunez S, Lozano D, Esbrit P. Role of angiogenesis on bone formation. Histol Histopathol. 2012 May;27(5):559-66. doi: 10.14670/HH-27.559.
- Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2;15:100-14. doi: 10.22203/ecm.v015a08.
- Caulkins C, Ebramzadeh E, Winet H. Skeletal muscle contractions uncoupled from gravitational loading directly increase cortical bone blood flow rates in vivo. J Orthop Res. 2009 May;27(5):651-6. doi: 10.1002/jor.20780.
- Stabley JN, Moningka NC, Behnke BJ, Delp MD. Exercise training augments regional bone and marrow blood flow during exercise. Med Sci Sports Exerc. 2014 Nov;46(11):2107-12. doi: 10.1249/MSS.0000000000000342.
- Stabley JN, Prisby RD, Behnke BJ, Delp MD. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling. Bone. 2013 Dec;57(2):355-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.09.003. Epub 2013 Sep 19.
- Gross PM, Heistad DD, Marcus ML. Neurohumoral regulation of blood flow to bones and marrow. Am J Physiol. 1979 Oct;237(4):H440-8. doi: 10.1152/ajpheart.1979.237.4.H440.
- Ye Z, Wood MB, Vanhoutte PM. Alpha-adrenergic receptor responsiveness in vascular smooth muscle of canine bone. Clin Orthop Relat Res. 1993 Feb;(287):286-91.
- Briggs PJ, Moran CG, Wood MB. Actions of endothelin-1, 2, and 3 in the microvasculature of bone. J Orthop Res. 1998 May;16(3):340-7. doi: 10.1002/jor.1100160310.
- Draghici AE, Potart D, Hollmann JL, Pera V, Fang Q, DiMarzio CA, Andrew Taylor J, Niedre MJ, Shefelbine SJ. Near infrared spectroscopy for measuring changes in bone hemoglobin content after exercise in individuals with spinal cord injury. J Orthop Res. 2018 Jan;36(1):183-191. doi: 10.1002/jor.23622. Epub 2017 Jun 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018P000156
- R21AR074054-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Luun verenvirtauksen säätely
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustRoyal College of Surgeons of EnglandTuntematonTermografia | Laser Doppler Blood Flow | Spektrofotometrinen intrakutaaninen analyysiYhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Laboratoriopohjaiset arvioinnit
-
Premier Specialists, AustraliaRekrytointiPemfigusAustralia, Bulgaria, Kreikka, Iran, islamilainen tasavalta, Israel, Singapore, Turkki
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Melanie KeatsEi vielä rekrytointia
-
Modarres HospitalValmisKomplikaatiot | Kuvaohjattu biopsia | Munuaisten glomerulusIran, islamilainen tasavalta
-
Duke UniversityPeruutettuAntikoagulaatio- ja tromboositesti (AT-POCT)Yhdysvallat
-
Mayo ClinicJohns Hopkins University; University of California, Irvine; University of...Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitaudit | Telelääketiede | SydäntapahtumaYhdysvallat
-
Duke UniversityRekrytointiAstma lapsillaYhdysvallat
-
Stanford UniversityAnonymous DonorRekrytointiAutismispektrihäiriö | Autismi | ASDYhdysvallat
-
Amasya UniversityValmisAhdistus | Raskauteen liittyväTurkki
-
Amasya UniversityValmisStressi | Raskaus, suuri riskiTurkki