- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04083794
Průzkum regulace průtoku krve do kostí u lidí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všechny tkáně lidského těla vyžadují adekvátní perfuzi, aby poskytly kyslík a živiny pro splnění metabolických požadavků. Již dlouho je známo, že arteriální systém v kosti má obrovský význam a že bez průtoku krve si kost nemůže udržet svou integritu. Ve skutečnosti existuje rozsáhlá síť tepen, arteriol a kapilár, které zásobují lidskou kost. Krevní tok kostí navíc reaguje na různé místní a systémové faktory, které mohou určovat celkové zdraví kosti. Perfuze kostí u lidí však zůstává relativně neprozkoumaná, a tak základní mechanismy, které regulují průtok krve kostí, nejsou dobře pochopeny. Výzkumníci navrhují studovat klíčové mechanismy, které regulují perfuzi kostí u zdravých jedinců, a porovnat je s jedinci s poraněním míchy (SCI). SCI představuje lidský „model“ chronické snížené zátěže se ztrátou regulace sympatiku pod úrovní poranění, která pravděpodobně mění kontrolu perfuze kosti. V souladu s tím jsou naše cíle: 1) Stanovit dopad kompresivní zátěže s asociovanými svalovými kontrakcemi a bez nich na tibiální perfuzi; 2) Určete vliv aktivity vaskulárního sympatiku a systémového perfuzního tlaku na tibiální perfuzi; 3) Porovnejte změny v tibiální perfuzi v reakci na lokální a systémové faktory mezi zdravými a těmi s SCI.
Většina práce na prokrvení kostí byla prováděna u zvířat a/nebo se soustředila na spojení mezi adekvátní nebo neadekvátní perfuzí a zdravím kostí. Například nedostatečný průtok je spojován se ztrátou kostní hmoty, narušeným růstem a opožděným hojením zlomenin. Avšak akutní metabolické potřeby kosti v důsledku zatížení buď s přidruženými svalovými kontrakcemi nebo bez nich, podstatně zvyšují průtok. Bylo skutečně prokázáno, že během dvou minut samotných izolovaných svalových kontrakcí se tibiální perfuze významně zvýšila. Kromě toho, když dochází ke kompresivní zátěži s přidruženými svalovými kontrakcemi, průtok do kosti se může zdvojnásobit. Obdobně odlehčení skeletu na pouhých deset minut snižuje perfuzi femuru na polovinu. I když není jasné, jaké specifické lokální faktory (např. metabolické vedlejší produkty) se zátěží mohou být zodpovědné za regulaci průtoku krve, tato data silně naznačují, že perfuze do kosti vysoce reaguje na zátěž skeletu. Skutečně se zdá, že podobné regulační mechanismy mohou být ve hře při řízení toku do kostí a kosterního svalstva během cvičení. Kromě toho je kostní vaskulatura bohatě inervována sympatickými nervy. Aplikace norepinefrinu snižuje průtok krve jak do intaktní kosti, tak do izolované kosti. Podobně sympatická stimulace snižuje tok do kosti prostřednictvím aktivace alfa-adrenergního receptoru. Kromě toho hladké svalstvo arteriol v kosti reaguje podle očekávání na vazodilatátory a vazokonstriktory. Sympatická inervace kostní vaskulatury tedy slouží funkčnímu účelu při kontrole průtoku. Pokud by tomu tak nebylo, nezávisle na vazbě mezi kostním metabolismem a kostním průtokem by arteriální síť v kosti fungovala jako jednoduchý tlakově pasivní systém.
Kritickým omezením studia toku kostí u lidí byl nedostatek neinvazivních hodnocení. Bylo tedy obtížné objasnit mechanismy, které řídí perfuzi do kosti. Hustá povaha kosti ztěžuje zkoumání perfuze a techniky používané ke kvantifikaci cirkulace v jiných tkáních jsou buď obtížné nebo nemožné aplikovat na kost in vivo. výzkumníci nedávno prokázali účinnost systému blízké infračervené spektroskopie (NIRS) k neinvazivní detekci změn obsahu hemoglobinu v tibii. Ačkoli naše předběžná práce ukázala užitečnost NIRS, nebyla navržena tak, aby poskytla náhled na regulaci krevního toku a rozpletla různé možné přispěvatele k perfuzi kosti. Zde vyšetřovatelé navrhují studovat různé mechanismy, které řídí průtok krve do kostí jak u tělesně zdatných, tak u zraněných mích (SCI). Populace SCI nabídne cenné poznatky o mechanismech perfuze jako několik přispěvatelů (tj. zatížení a vaskulární sympatická kontrola) jsou buď sníženy, nebo narušeny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Spojené státy, 02138
- Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravých samců a samic
- jedinci s poraněním míchy, mezi 3 a 24 měsíci po poranění, s úplnými zraněními podle A a B Americké asociace pro poranění páteře, se zraněními v T6 a nižší
Kritéria vyloučení:
- klinické příznaky nebo příznaky srdečního onemocnění
- hypertenze
- koronární onemocnění
- cukrovka
- jiné neurologické onemocnění
- rakovina
- nedávná změna hmotnosti > 15 liber
- abnormální klidové EKG
- těhotné a/nebo kojící ženy
- osoby s podváhou a obezitou (index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 29,9)
- užívání amfetaminů (Ritalin, Adderall, Concerta) za posledních 48 hodin
- zlomenina holenní kosti nebo stresová zlomenina holenní kosti v minulém roce
- ti s SCI nebudou mít žádnou extrémní spasticitu, aby se vyhnuli spontánním kontrakcím
- užívání baklofenu u pacientů s SCI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Laboratorní hodnocení
Současná studie nemá žádné paže; jde o průřezové hodnocení, kdy všichni účastníci podstoupí stejné procedury.
|
fyzické manévry k posouzení fyziologických reakcí v prokrvení kostí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prokrvení tibie
Časové okno: 1 den
|
Koncentrace obsahu hemoglobinu hodnocená v reakci na několik fyzických manévrů (izometrické cvičení úchopu, studený tlakový test, nitroglycerin, reaktivní hyperémie, závislost na nohou).
Výsledky jsou uvedeny v tibiálním celkovém obsahu hemoglobinu (μM).
Dosud neexistují žádné absolutní stanovené hodnoty obsahu hemoglobinu v tibiální kosti, a proto nelze poskytnout absolutní rozmezí (minimum a maximum).
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- BROOKES M. Femoral growth after occlusion of the principal nutrient canal in day-old rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1957 Aug;39-B(3):563-71. doi: 10.1302/0301-620X.39B3.563. No abstract available.
- Laroche M, Moulinier L, Leger P, Lefebvre D, Mazieres B, Boccalon H. Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jan-Feb;21(1):103-6.
- Portal-Nunez S, Lozano D, Esbrit P. Role of angiogenesis on bone formation. Histol Histopathol. 2012 May;27(5):559-66. doi: 10.14670/HH-27.559.
- Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2;15:100-14. doi: 10.22203/ecm.v015a08.
- Caulkins C, Ebramzadeh E, Winet H. Skeletal muscle contractions uncoupled from gravitational loading directly increase cortical bone blood flow rates in vivo. J Orthop Res. 2009 May;27(5):651-6. doi: 10.1002/jor.20780.
- Stabley JN, Moningka NC, Behnke BJ, Delp MD. Exercise training augments regional bone and marrow blood flow during exercise. Med Sci Sports Exerc. 2014 Nov;46(11):2107-12. doi: 10.1249/MSS.0000000000000342.
- Stabley JN, Prisby RD, Behnke BJ, Delp MD. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling. Bone. 2013 Dec;57(2):355-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.09.003. Epub 2013 Sep 19.
- Gross PM, Heistad DD, Marcus ML. Neurohumoral regulation of blood flow to bones and marrow. Am J Physiol. 1979 Oct;237(4):H440-8. doi: 10.1152/ajpheart.1979.237.4.H440.
- Ye Z, Wood MB, Vanhoutte PM. Alpha-adrenergic receptor responsiveness in vascular smooth muscle of canine bone. Clin Orthop Relat Res. 1993 Feb;(287):286-91.
- Briggs PJ, Moran CG, Wood MB. Actions of endothelin-1, 2, and 3 in the microvasculature of bone. J Orthop Res. 1998 May;16(3):340-7. doi: 10.1002/jor.1100160310.
- Draghici AE, Potart D, Hollmann JL, Pera V, Fang Q, DiMarzio CA, Andrew Taylor J, Niedre MJ, Shefelbine SJ. Near infrared spectroscopy for measuring changes in bone hemoglobin content after exercise in individuals with spinal cord injury. J Orthop Res. 2018 Jan;36(1):183-191. doi: 10.1002/jor.23622. Epub 2017 Jun 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2018P000156
- R21AR074054-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .