- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04083794
Exploration de la régulation du flux sanguin vers les os chez l'homme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les tissus du corps humain nécessitent une perfusion adéquate pour fournir de l'oxygène et des nutriments afin de répondre aux demandes métaboliques. On sait depuis longtemps que le système artériel dans l'os est d'une importance primordiale et que sans flux sanguin, l'os ne peut pas maintenir son intégrité. En effet, il existe un vaste réseau d'artères, d'artérioles et de capillaires qui alimentent l'os humain. De plus, le flux sanguin vers les os est sensible à divers facteurs locaux et systémiques qui peuvent déterminer la santé globale des os. Cependant, la perfusion osseuse chez l'homme reste relativement peu étudiée et les mécanismes sous-jacents qui régulent le flux sanguin osseux ne sont pas bien compris. Les chercheurs proposent d'étudier les mécanismes clés qui régulent la perfusion osseuse chez les personnes valides et de les comparer aux personnes blessées à la moelle épinière (SCI). La SCI représente un « modèle » humain de charge réduite chronique avec perte de régulation sympathique en dessous du niveau de blessure qui altère probablement le contrôle de la perfusion osseuse. En conséquence, nos objectifs sont de : 1) Déterminer l'impact d'une charge compressive avec et sans contractions musculaires associées sur la perfusion tibiale ; 2) Déterminer l'impact de l'activité sympathique vasculaire et de la pression de perfusion systémique sur la perfusion tibiale ; 3) Comparer les changements de perfusion tibiale en réponse à des facteurs locaux et systémiques entre les personnes valides et les personnes atteintes de SCI.
La majorité des travaux sur le flux sanguin osseux ont porté sur des animaux et/ou se sont concentrés sur l'association entre une perfusion adéquate ou inadéquate et la santé osseuse. Par exemple, un débit insuffisant a été associé à une perte osseuse, à une croissance altérée et à un retard de cicatrisation des fractures. Cependant, les besoins métaboliques aigus de l'os dus à une charge avec ou sans contractions musculaires associées augmentent considérablement le débit. En effet, dans les deux minutes suivant les seules contractions musculaires isolées, il a été démontré que la perfusion tibiale augmentait de manière significative. De plus, lorsqu'il y a une charge de compression avec des contractions musculaires associées, le flux vers l'os peut doubler. De même, une décharge squelettique d'une durée aussi courte que dix minutes réduit de moitié la perfusion fémorale. Bien qu'il ne soit pas clair quels facteurs locaux spécifiques (par exemple, les sous-produits métaboliques) avec la charge pourraient être responsables de la régulation du flux sanguin, ces données suggèrent fortement que la perfusion osseuse est très sensible à la charge squelettique. En effet, il semble que des mécanismes de régulation similaires puissent être en jeu dans le contrôle du flux vers les os et les muscles squelettiques pendant l'exercice. De plus, le système vasculaire osseux est richement innervé par les nerfs sympathiques. L'application de norépinéphrine diminue le flux sanguin vers l'os intact et l'os isolé. De même, la stimulation sympathique diminue le flux vers l'os via l'activation des récepteurs alpha-adrénergiques. De plus, les muscles lisses des artérioles osseuses répondent comme prévu aux vasodilatateurs et aux vasoconstricteurs. Par conséquent, l'innervation sympathique du système vasculaire osseux sert un objectif fonctionnel dans le contrôle du flux. Si tel n'était pas le cas, indépendamment du lien entre métabolisme osseux et flux osseux, le réseau artériel osseux agirait comme un simple système passif de pression.
Une limite critique à l'étude du flux osseux chez l'homme a été le manque d'évaluations non invasives. Ainsi, il a été difficile d'élucider les mécanismes qui contrôlent la perfusion osseuse. La nature dense de l'os rend difficile l'étude de la perfusion et les techniques utilisées pour quantifier la circulation dans d'autres tissus sont soit difficiles, soit impossibles à appliquer à l'os in vivo. les chercheurs ont récemment démontré l'efficacité d'un système de spectroscopie proche infrarouge (NIRS) pour détecter de manière non invasive les changements dans la teneur en hémoglobine du tibia. Bien que nos travaux préliminaires aient montré l'utilité du NIRS, il n'a pas été conçu pour donner un aperçu de la régulation du flux sanguin et démêler les différents contributeurs possibles à la perfusion osseuse. Ici, les chercheurs proposent d'étudier différents mécanismes qui contrôlent le flux sanguin vers les os chez les personnes valides et les blessés de la moelle épinière (SCI). La population SCI offrira des informations précieuses sur les mécanismes de perfusion en tant que plusieurs contributeurs (c. la charge et le contrôle sympathique vasculaire) sont soit réduits soit perturbés.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Adina E Draghici, PhD
- Numéro de téléphone: 6177585508
- E-mail: adraghici@mgh.harvard.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: J. A Taylor, PhD
- Numéro de téléphone: 6177585503
- E-mail: jandrew_taylor@hms.harvard.edu
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02138
- Recrutement
- Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
-
Contact:
- Adina E Draghici, PhD
- Numéro de téléphone: 617-758-5508
- E-mail: adraghici@mgh.harvard.edu
-
Contact:
- Glen Picard
- Numéro de téléphone: 6177585511
- E-mail: gpicard@partners.org
-
Chercheur principal:
- J. A Taylor, PhD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- mâles et femelles en bonne santé
- les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière, entre 3 et 24 mois après la lésion, avec des lésions complètes selon l'échelle A et B de l'American Spinal Injury Association Impairment Scale, avec des lésions à T6 et en dessous
Critère d'exclusion:
- signes cliniques ou symptômes de maladie cardiaque
- hypertension
- maladie coronarienne
- diabète
- autre maladie neurologique
- cancer
- changement de poids récent> 15 livres
- ECG de repos anormal
- femmes enceintes et/ou allaitantes
- personnes en sous-poids et obèses (indice de masse corporelle entre 18,5 et 29,9)
- consommation d'amphétamines (Ritalin, Adderall, Concerta) au cours des dernières 48 heures
- fracture du tibia ou fracture de fatigue du tibia au cours de la dernière année
- les personnes atteintes de SCI n'auront pas de spasticité extrême pour éviter les contractions spontanées
- utilisation du baclofène pour les personnes atteintes de SCI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Autre: Évaluations en laboratoire
L'étude actuelle n'a pas de bras; il s'agit d'une évaluation transversale où tous les participants subiront les mêmes procédures.
|
manœuvres physiques pour évaluer les réponses physiologiques dans le flux sanguin osseux
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Perfusion sanguine tibiale
Délai: Un jour
|
Concentration du contenu en hémoglobine évaluée en réponse à plusieurs manœuvres physiques (charge tibiale, poignée isométrique et inclinaison)
|
Un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- BROOKES M. Femoral growth after occlusion of the principal nutrient canal in day-old rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1957 Aug;39-B(3):563-71. doi: 10.1302/0301-620X.39B3.563. No abstract available.
- Laroche M, Moulinier L, Leger P, Lefebvre D, Mazieres B, Boccalon H. Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jan-Feb;21(1):103-6.
- Portal-Nunez S, Lozano D, Esbrit P. Role of angiogenesis on bone formation. Histol Histopathol. 2012 May;27(5):559-66. doi: 10.14670/HH-27.559.
- Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2;15:100-14. doi: 10.22203/ecm.v015a08.
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- Ye Z, Wood MB, Vanhoutte PM. Alpha-adrenergic receptor responsiveness in vascular smooth muscle of canine bone. Clin Orthop Relat Res. 1993 Feb;(287):286-91.
- Briggs PJ, Moran CG, Wood MB. Actions of endothelin-1, 2, and 3 in the microvasculature of bone. J Orthop Res. 1998 May;16(3):340-7. doi: 10.1002/jor.1100160310.
- Draghici AE, Potart D, Hollmann JL, Pera V, Fang Q, DiMarzio CA, Andrew Taylor J, Niedre MJ, Shefelbine SJ. Near infrared spectroscopy for measuring changes in bone hemoglobin content after exercise in individuals with spinal cord injury. J Orthop Res. 2018 Jan;36(1):183-191. doi: 10.1002/jor.23622. Epub 2017 Jun 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018P000156
- R21AR074054-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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