- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04083794
Исследование регуляции притока крови к костям у людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все ткани человеческого тела нуждаются в адекватной перфузии для снабжения кислородом и питательными веществами для удовлетворения метаболических потребностей. Давно известно, что артериальная система в костях имеет огромное значение и что без кровотока кость не может сохранять свою целостность. Действительно, существует разветвленная сеть артерий, артериол и капилляров, снабжающих человеческую кость. Кроме того, приток крови к костям зависит от различных местных и системных факторов, которые могут определять общее состояние костей. Однако костная перфузия у человека остается относительно неизученной, поэтому механизмы, лежащие в основе регуляции костного кровотока, изучены недостаточно. Исследователи предлагают изучить ключевые механизмы, которые регулируют перфузию костей у здоровых людей, и сравнить их с людьми с травмами спинного мозга (SCI). SCI представляет собой человеческую «модель» хронической сниженной нагрузки с потерей симпатической регуляции ниже уровня повреждения, что, вероятно, изменяет контроль перфузии кости. Соответственно, наши цели заключаются в следующем: 1) определить влияние компрессионной нагрузки с сопутствующими сокращениями мышц и без них на перфузию большеберцовой кости; 2) определить влияние симпатической активности сосудов и системного перфузионного давления на перфузию большеберцовой кости; 3) Сравните изменения большеберцовой перфузии в ответ на местные и системные факторы у здоровых людей и у пациентов с ТСМ.
Большая часть работ по костному кровотоку проводилась на животных и/или была сосредоточена на связи между адекватной или неадекватной перфузией и здоровьем костей. Например, неадекватный поток был связан с потерей костной массы, нарушением роста и замедленным заживлением переломов. Тем не менее, острые метаболические потребности кости из-за нагрузки с сопутствующими мышечными сокращениями или без них существенно увеличивают кровоток. Действительно, было показано, что в течение двух минут изолированных мышечных сокращений перфузия большеберцовой кости значительно увеличивается. Кроме того, при компрессионной нагрузке с сопутствующими мышечными сокращениями приток крови к кости может удвоиться. Точно так же разгрузка скелета всего за десять минут снижает перфузию бедренной кости наполовину. Хотя неясно, какие специфические локальные факторы (например, побочные продукты метаболизма) при нагрузке могут быть ответственны за регуляцию кровотока, эти данные убедительно свидетельствуют о том, что перфузия кости очень чувствительна к скелетной нагрузке. Действительно, похоже, что подобные регуляторные механизмы могут играть роль в контроле притока к костям и скелетным мышцам во время упражнений. Кроме того, сосудистая сеть костей богато иннервирована симпатическими нервами. Применение норадреналина снижает приток крови как к интактной, так и к изолированной кости. Точно так же симпатическая стимуляция уменьшает приток к костям за счет активации альфа-адренорецепторов. Кроме того, гладкие мышцы артериол в костях, как и ожидалось, реагируют на вазодилататоры и вазоконстрикторы. Следовательно, симпатическая иннервация костной сосудистой сети служит функциональной цели в контроле кровотока. Если бы это было не так, то, независимо от связи между костным метаболизмом и костным кровотоком, артериальная сеть в кости действовала бы как простая пассивная система давления.
Критическим ограничением изучения костного кровотока у людей является отсутствие неинвазивных оценок. Таким образом, было трудно выяснить механизмы, которые контролируют перфузию кости. Плотная природа кости затрудняет исследование перфузии, а методы, используемые для количественной оценки кровообращения в других тканях, либо трудно, либо невозможно применить к кости in vivo. недавно исследователи продемонстрировали эффективность системы спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона (NIRS) для неинвазивного обнаружения изменений содержания гемоглобина в большеберцовой кости. Хотя наша предварительная работа показала полезность NIRS, она не была предназначена для того, чтобы дать представление о регуляции кровотока и выявить различные возможные факторы, влияющие на перфузию костей. Здесь исследователи предлагают изучить различные механизмы, которые контролируют приток крови к костям как у здоровых людей, так и у пациентов с травмами спинного мозга (SCI). Популяция SCI предложит ценную информацию о механизмах перфузии, так как несколько участников (т.е. нагрузка и сосудистый симпатический контроль) либо снижены, либо нарушены.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02138
- Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- здоровые мужчины и женщины
- лица с травмами спинного мозга в период от 3 до 24 месяцев после травмы, с полными травмами в соответствии со шкалой нарушений A и B Американской ассоциации травм позвоночника, с травмами на уровне T6 и ниже
Критерий исключения:
- клинические признаки или симптомы болезни сердца
- гипертония
- коронарная болезнь
- диабет
- другое неврологическое заболевание
- рак
- недавнее изменение веса> 15 фунтов
- аномальная ЭКГ покоя
- беременные и/или кормящие женщины
- люди с недостаточным весом и ожирением (индекс массы тела от 18,5 до 29,9)
- употребление амфетаминов (риталин, аддерол, концерта) в течение последних 48 часов
- перелом большеберцовой кости или стрессовый перелом большеберцовой кости в прошлом году
- у людей с ТСМ не будет чрезмерной спастичности, чтобы избежать спонтанных сокращений
- использование баклофена для пациентов с ТСМ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Лабораторные оценки
В текущем исследовании нет рук; это перекрестная оценка, при которой все участники проходят одни и те же процедуры.
|
физические маневры для оценки физиологических реакций костного кровотока
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Перфузия крови большеберцовой кости
Временное ограничение: 1 день
|
Концентрацию содержания гемоглобина оценивали в ответ на ряд физических манипуляций (изометрическое упражнение на рукоятку, холодовую прессорную пробу, нитроглицерин, реактивную гиперемию, опору на ногу).
Результаты представлены по содержанию общего гемоглобина в большеберцовой кости (мкМ).
На сегодняшний день не существует абсолютных установленных значений содержания гемоглобина в кости большеберцовой кости, поэтому невозможно указать абсолютный диапазон (минимум и максимум).
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- BROOKES M. Femoral growth after occlusion of the principal nutrient canal in day-old rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1957 Aug;39-B(3):563-71. doi: 10.1302/0301-620X.39B3.563. No abstract available.
- Laroche M, Moulinier L, Leger P, Lefebvre D, Mazieres B, Boccalon H. Bone mineral decrease in the leg with unilateral chronic occlusive arterial disease. Clin Exp Rheumatol. 2003 Jan-Feb;21(1):103-6.
- Portal-Nunez S, Lozano D, Esbrit P. Role of angiogenesis on bone formation. Histol Histopathol. 2012 May;27(5):559-66. doi: 10.14670/HH-27.559.
- Kanczler JM, Oreffo RO. Osteogenesis and angiogenesis: the potential for engineering bone. Eur Cell Mater. 2008 May 2;15:100-14. doi: 10.22203/ecm.v015a08.
- Caulkins C, Ebramzadeh E, Winet H. Skeletal muscle contractions uncoupled from gravitational loading directly increase cortical bone blood flow rates in vivo. J Orthop Res. 2009 May;27(5):651-6. doi: 10.1002/jor.20780.
- Stabley JN, Moningka NC, Behnke BJ, Delp MD. Exercise training augments regional bone and marrow blood flow during exercise. Med Sci Sports Exerc. 2014 Nov;46(11):2107-12. doi: 10.1249/MSS.0000000000000342.
- Stabley JN, Prisby RD, Behnke BJ, Delp MD. Chronic skeletal unloading of the rat femur: mechanisms and functional consequences of vascular remodeling. Bone. 2013 Dec;57(2):355-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.09.003. Epub 2013 Sep 19.
- Gross PM, Heistad DD, Marcus ML. Neurohumoral regulation of blood flow to bones and marrow. Am J Physiol. 1979 Oct;237(4):H440-8. doi: 10.1152/ajpheart.1979.237.4.H440.
- Ye Z, Wood MB, Vanhoutte PM. Alpha-adrenergic receptor responsiveness in vascular smooth muscle of canine bone. Clin Orthop Relat Res. 1993 Feb;(287):286-91.
- Briggs PJ, Moran CG, Wood MB. Actions of endothelin-1, 2, and 3 in the microvasculature of bone. J Orthop Res. 1998 May;16(3):340-7. doi: 10.1002/jor.1100160310.
- Draghici AE, Potart D, Hollmann JL, Pera V, Fang Q, DiMarzio CA, Andrew Taylor J, Niedre MJ, Shefelbine SJ. Near infrared spectroscopy for measuring changes in bone hemoglobin content after exercise in individuals with spinal cord injury. J Orthop Res. 2018 Jan;36(1):183-191. doi: 10.1002/jor.23622. Epub 2017 Jun 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2018P000156
- R21AR074054-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторные оценки
-
Central South UniversityЗавершенныйДепрессия | Ишемическая болезнь сердца