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Exploração da Regulação do Fluxo Sanguíneo para os Ossos em Humanos

21 de fevereiro de 2023 atualizado por: J. Andrew Taylor, Spaulding Rehabilitation Hospital
Sem fluxo sanguíneo, o osso não consegue manter sua integridade. O fluxo sanguíneo ósseo responde a vários fatores locais e sistêmicos, no entanto, a perfusão óssea em humanos permanece relativamente pouco estudada. Os investigadores estudarão os principais mecanismos que regulam a perfusão óssea em pessoas saudáveis ​​e contrastam as respostas com lesões na medula espinhal (LM). SCI é um modelo de carga crônica reduzida com perda de regulação simpática. No osso cortical tibial, os investigadores irão: 1) determinar o impacto da carga compressiva com e sem contrações musculares; 2) determinar o impacto da atividade simpática vascular e da pressão de perfusão sistêmica; 3) comparar a resposta entre os saudáveis ​​e os com LM. As necessidades metabólicas agudas do osso devido à carga aumentam substancialmente o fluxo. Além disso, a vasculatura óssea é inervada por uma rica rede de nervos simpáticos que servem a um propósito funcional no controle do fluxo sanguíneo. Uma limitação crítica para o estudo do fluxo sanguíneo ósseo em humanos tem sido a falta de avaliações não invasivas. Anteriormente, os pesquisadores desenvolveram um dispositivo de espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) para avaliar de forma não invasiva o conteúdo sanguíneo no osso e avaliar a perfusão tibial em resposta ao exercício. Aqui, os investigadores testarão a hipótese de que o fluxo sanguíneo ósseo aumenta proporcionalmente às condições de carga tanto em indivíduos saudáveis ​​quanto naqueles com lesão medular. Os pesquisadores também testarão a hipótese de que há reduções no fluxo sanguíneo ósseo que são proporcionais aos aumentos no fluxo simpático vascular da perna em pessoas saudáveis, mas que as alterações no fluxo sanguíneo ósseo são proporcionais às alterações na pressão sanguínea naqueles com lesão medular. A pesquisa proposta será uma das primeiras a determinar o controle do fluxo ósseo em humanos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

Todos os tecidos do corpo humano requerem perfusão adequada para fornecer oxigênio e nutrientes para atender às demandas metabólicas. Há muito se sabe que o sistema arterial no osso é de extrema importância e que, sem fluxo sanguíneo, o osso não pode manter sua integridade. De fato, existe uma extensa rede de artérias, arteríolas e capilares que suprem os ossos humanos. Além disso, o fluxo sanguíneo para o osso responde a vários fatores locais e sistêmicos que podem determinar a saúde geral do osso. No entanto, a perfusão óssea em humanos permanece relativamente não estudada e, portanto, os mecanismos subjacentes que regulam o fluxo sanguíneo ósseo não são bem compreendidos. Os pesquisadores se propõem a estudar os principais mecanismos que regulam a perfusão óssea em indivíduos fisicamente aptos e compará-los com indivíduos com lesão medular (SCI). SCI representa um 'modelo' humano de carga crônica reduzida com perda de regulação simpática abaixo do nível da lesão que provavelmente altera o controle da perfusão óssea. Assim, nossos objetivos são: 1) Determinar o impacto da carga compressiva com e sem contrações musculares associadas na perfusão tibial; 2) Determinar o impacto da atividade simpática vascular e da pressão de perfusão sistêmica na perfusão tibial; 3) Comparar as alterações na perfusão tibial em resposta a fatores locais e sistêmicos entre saudáveis ​​e com LM.

A maioria dos trabalhos sobre fluxo sanguíneo ósseo foi em animais e/ou focou na associação entre perfusão adequada ou inadequada e saúde óssea. Por exemplo, o fluxo inadequado tem sido associado à perda óssea, crescimento prejudicado e consolidação retardada de fraturas. No entanto, as necessidades metabólicas agudas do osso devido ao carregamento com ou sem contrações musculares associadas aumentam o fluxo substancialmente. De fato, dentro de dois minutos de contrações musculares isoladas, a perfusão tibial mostrou aumentar significativamente. Além disso, quando há carga compressiva com contrações musculares associadas, o fluxo para o osso pode dobrar. Da mesma forma, a descarga esquelética por apenas dez minutos reduz a perfusão femoral pela metade. Embora não esteja claro quais fatores locais específicos (por exemplo, subprodutos metabólicos) com carga podem ser responsáveis ​​pela regulação do fluxo sanguíneo, esses dados sugerem fortemente que a perfusão óssea é altamente responsiva à carga esquelética. De fato, parece que mecanismos regulatórios semelhantes podem estar em jogo no controle do fluxo para os ossos e músculos esqueléticos durante o exercício. Além disso, a vascularização óssea é ricamente inervada por nervos simpáticos. A aplicação de norepinefrina diminui o fluxo sanguíneo tanto para o osso intacto quanto para o osso isolado. Da mesma forma, a estimulação simpática diminui o fluxo para o osso por meio da ativação do receptor alfa-adrenérgico. Além disso, o músculo liso das arteríolas no osso responde como esperado a vasodilatadores e vasoconstritores. Portanto, a inervação simpática da vasculatura óssea serve a um propósito funcional no controle do fluxo. Se não fosse esse o caso, independentemente da ligação entre o metabolismo ósseo e o fluxo ósseo, a rede arterial no osso atuaria como um simples sistema passivo de pressão.

Uma limitação crítica para o estudo do fluxo ósseo em humanos tem sido a falta de avaliações não invasivas. Assim, tem sido difícil elucidar os mecanismos que controlam a perfusão para o osso. A natureza densa do osso dificulta a investigação da perfusão e as técnicas usadas para quantificar a circulação em outros tecidos são difíceis ou impossíveis de aplicar ao osso in vivo. os investigadores demonstraram recentemente a eficácia de um sistema de espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) para detectar alterações não invasivas no conteúdo de hemoglobina na tíbia. Embora nosso trabalho preliminar tenha mostrado a utilidade do NIRS, ele não foi projetado para fornecer informações sobre a regulação do fluxo sanguíneo e desvendar os vários possíveis contribuintes para a perfusão óssea. Aqui, os pesquisadores se propõem a estudar diferentes mecanismos que controlam o fluxo sanguíneo para o osso, tanto em pessoas saudáveis ​​quanto em lesadas da medula espinhal (LM). A população SCI oferecerá informações valiosas sobre os mecanismos de perfusão como vários contribuintes (ou seja, carga e controle simpático vascular) são reduzidos ou interrompidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

130

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02138
        • Recrutamento
        • Spaulding Rehabilitation Cambridge/ Cardiovascular Laboratory
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • J. A Taylor, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • machos e fêmeas saudáveis
  • indivíduos com lesão medular, entre 3 e 24 meses após a lesão, com lesões completas de acordo com a American Spinal Injury Association Impairment Scale A e B, com lesões em T6 e abaixo

Critério de exclusão:

  • sinais ou sintomas clínicos de doença cardíaca
  • hipertensão
  • doença cardíaca
  • diabetes
  • outra doença neurológica
  • Câncer
  • mudança de peso recente > 15 libras
  • ECG de repouso anormal
  • mulheres grávidas e/ou lactantes
  • indivíduos com baixo peso e obesos (índice de massa corporal entre 18,5 e 29,9)
  • uso de anfetaminas (Ritalina, Adderall, Concerta) nas últimas 48 horas
  • fratura da tíbia ou fratura por estresse da tíbia no último ano
  • aqueles com SCI não terão espasticidade extrema para evitar contrações espontâneas
  • uso de baclofeno para quem tem LM

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Avaliações baseadas em laboratório
O estudo atual não tem braços; trata-se de uma avaliação transversal onde todos os participantes passarão pelos mesmos procedimentos.
manobras físicas para avaliar as respostas fisiológicas no fluxo sanguíneo ósseo
Outros nomes:
  • aperto de mão
  • inclinar
  • carga tibial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfusão sanguínea tibial
Prazo: 1 dia
Concentração do conteúdo de hemoglobina avaliada em resposta a várias manobras físicas (carga tibial, preensão manual isométrica e inclinação)
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: J. A Taylor, PhD, Harvard Medical School/Spaulding Rehabilitation Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2018P000156
  • R21AR074054-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Avaliações baseadas em laboratório

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