アジア人におけるDMの早期診断および合併症の進行のモニタリングのためのバイオマーカーとしてのGDF15の使用

以前の研究では、ミトコンドリアがインスリン抵抗性または糖尿病に関連していることが確認されています。 2 型糖尿病 (T2DM) の有病率が世界中で増加し続けているため、糖尿病の早期発見と介入により、平均寿命を延ばし、合併症を減らし、医療費を削減することができます。

異なるミトコンドリア遺伝子型を持つ台湾人の間で、個々の成長分化因子15（GDF-15）タンパク質の発現に有意差が認められ、それらの血清レベルも糖尿病との関連性を示しました。 しかし、アジア人集団における GDF-15 と前糖尿病および糖尿病との関係は、まだ十分に調査されていません。 さらに、GDF-15 レベルと糖尿病合併症との間の間接的な関連性は不明のままです。

研究者らは、アジア人における糖尿病の初期診断における GDF-15 のレベルを含む、いくつかのホットなトピックを解明するための 2 年間の研究プロジェクトを提案しています。糖尿病性腎症や末梢神経障害などの合併症。 ミトコンドリアのゲノム変異と関連タンパク質の発現を調査することにより、研究者は、糖尿病、投薬効果、および糖尿病合併症の初期診断における GDF-15 の有意なレベルを決定できます。 血液サンプルから分離された DNA は、ルミネックスまたはサンガー シーケンス法によって評価され、ミトコンドリア ゲノムのコード領域および制御領域内に位置するバリアントを含む、個々のミトコンドリア ハプログループが決定されます。 研究者らは、アジアの高血糖集団における GDF-15 検査の重要性を確立することを目指しています。 私たちの研究は、糖尿病治療の早期発見と介入効果の改善にプラスの影響を与え、それによって世界の医療システムの財政的負担を軽減することが期待されています。

研究者は、プレDMまたはDMの250人の参加者と、対照群としての250人の参加者を含む患者を募集する予定です。 治験責任医師は 20 歳以上の患者を登録し、妊娠中の女性は除外されます。 上記の考慮事項から移動して、研究者は臨床情報と生活習慣（喫煙、アルコール消費、身体活動など）を前向きに収集し、空腹時血糖障害（IFG）または糖尿病と新たに診断されたこれらの患者の医療記録をレビューします。 2019年5月より長庚記念病院・高雄医療センターにて 患者さんの検体やデータを徐々に集めるのに約1年、実験に約1年かかります。 研究に参加しているボランティアにとって、採血プロセスにはリスクしかありません。

プライバシー保護と機密保持のために、調査員は各参加者の ID を表す調査コードを設定します。 このコードには、名前、識別番号、住所は表示されません。 結果およびカルテについては、研究責任者がプライバシーを厳守します。 研究結果が公開された場合、参加者の身元は機密のままとなります。

GDF15 は非グルコースタンパク質であり、1 つの空腹時血液サンプルのみが必要です。 血清 GDF15 レベルは室温で 48 時間安定しており、4 回の凍結/解凍サイクル (-70°C で 20 時間、その後室温で 4 時間) にもかかわらず一貫した値を示します。 サンプリングに使用される抗凝固剤は測定に影響しません。 GDF15 の解釈に影響を与える 1 つの要因は妊娠です。 GDF15 と妊娠および妊娠悪阻との関連性に関する研究では、遺伝子 GDF15 および IGFBP7 と悪阻との関連性が発見されました。 GDF15 は胎盤栄養芽層細胞で高度に発現し、そのタンパク質は視床下部および脳幹の後野 (嘔吐中枢) のニューロンの活性化を介して胎盤形成を促進するようです。 IGFBP7 は、胎盤形成、食欲、悪液質にも関与しています。 したがって、GDF15レベルの循環は妊娠の状態によって影響を受けます. そのため、研究者は私たちの研究で妊娠中の女性を除外します.

研究チームがプロトコルとインフォームド コンセント フォームのレビューを説明した後 (治験審査委員会番号 201900948B0C601、インフォームド コンセント フォーム バージョン 3)。 患者は、すべての質問に回答し、研究手順の前に同意に署名しました。 署名入りの同意書のコピーが患者に渡されます。 血球数と抽出された DNA のサンプルは、ハプログループ、ミトコンドリア遺伝子単一セット、およびミトコンドリア制御領域と結合遺伝子バリアントを含めて、1 年以内に測定されます。 保管場所は、長庚記念病院の高雄医療センターの組織バンクです。