Uso de GDF15 como biomarcador para el diagnóstico precoz de DM y seguimiento del progreso de las complicaciones en asiáticos

Estudios previos han confirmado que las mitocondrias están asociadas con la resistencia a la insulina o la diabetes. A medida que la prevalencia de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) sigue aumentando en todo el mundo, la detección e intervención tempranas de la diabetes pueden prolongar la esperanza de vida, reducir las complicaciones y disminuir los gastos médicos.

Se observan diferencias significativas en la expresión de las proteínas individuales del factor de diferenciación de crecimiento 15 (GDF-15) entre los taiwaneses que albergan diferentes genotipos mitocondriales, y sus niveles en suero sanguíneo también mostraron asociaciones con la diabetes. Sin embargo, la relación entre el GDF-15 y la prediabetes y la diabetes en las poblaciones asiáticas aún no se ha investigado a fondo. Además, las asociaciones indirectas entre los niveles de GDF-15 y las complicaciones diabéticas siguen sin estar claras.

Los investigadores proponen un proyecto de estudio de dos años para dilucidar varios temas candentes, incluido el nivel de GDF-15 en el diagnóstico inicial de diabetes en asiáticos, si la interpretación se ve afectada por los medicamentos y si está relacionado con la progresión de la diabetes y problemas relacionados. complicaciones, como la nefropatía diabética o la neuropatía periférica. Al investigar las variaciones genómicas mitocondriales y la expresión de proteínas relacionadas, los investigadores pueden determinar el nivel significativo de GDF-15 en el diagnóstico inicial de diabetes, los efectos de los medicamentos y las complicaciones diabéticas. El ADN aislado de las muestras de sangre se evaluará mediante el método de secuenciación Luminex o Sanger para determinar los haplogrupos mitocondriales individuales, incluidas las variantes ubicadas dentro de las regiones de codificación y control del genoma mitocondrial. El objetivo de los investigadores es establecer la importancia de las pruebas de GDF-15 en poblaciones hiperglucémicas asiáticas. Se espera que nuestra investigación tenga un impacto positivo en la mejora de la detección temprana y la efectividad de la intervención de los tratamientos para la diabetes, reduciendo así la carga financiera del sistema de salud global.

Los investigadores planean reclutar pacientes, incluidos 250 participantes con pre-DM o DM y 250 participantes como grupo de control. Los investigadores inscribirán a pacientes mayores de 20 años y se excluirán las mujeres embarazadas. Partiendo de las consideraciones anteriores, los investigadores recogerán información clínica y hábitos de vida (tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física, etc.) de forma prospectiva y revisarán las historias clínicas de estos pacientes, que presentan alteración de la glucosa en ayunas (GAA) o DM de nuevo diagnóstico. en el Chang Gung Memorial Hospital- Kaohsiung Medical Center desde mayo de 2019. Se tarda aproximadamente 1 año en recolectar gradualmente la muestra y los datos del paciente, y el experimento dura aproximadamente 1 año. Para los voluntarios que participan en el estudio, solo existe un riesgo en el proceso de extracción de sangre.

Para la protección de la privacidad y la confidencialidad, los investigadores establecieron un código de investigación que representa la identidad de cada participante. Este código no mostrará el nombre, el número de identificación y la dirección. Para los resultados y registros médicos, el Investigador Principal mantendrá cuidadosamente la privacidad. Si se publica algún resultado de investigación, la identidad del participante permanecerá confidencial.

GDF15 es una proteína sin glucosa y solo se necesita una muestra de sangre en ayunas. El nivel de GDF15 en suero es estable a temperatura ambiente durante 48 horas, con un valor constante a pesar de cuatro ciclos de congelación/descongelación (20 horas a -70 °C seguidas de 4 horas a temperatura ambiente). El anticoagulante utilizado para la toma de muestras no afecta a las mediciones. Un factor que afecta la interpretación de GDF15 es el embarazo. En un estudio sobre la asociación entre GDF15 y el embarazo y la hiperémesis gravídica, se encontró la asociación entre los genes GDF15 e IGFBP7 y la hiperémesis. GDF15 se expresa mucho en las células del trofoblasto placentario y su proteína parece promover la placentación a través de la activación de las neuronas en el hipotálamo y el área postrema (centro del vómito) del tronco encefálico. IGFBP7 también juega un papel en la placentación, el apetito y la caquexia. Por lo tanto, el nivel circulante de GDF15 se ve afectado por el estado del embarazo. Es por eso que los investigadores excluirán a las mujeres embarazadas de nuestro estudio.

Después de que el equipo de investigación explique el protocolo y la revisión del formulario de consentimiento informado (The Institutional Review Board No. 201900948B0C601, formulario de consentimiento informado Versión 3). El paciente tiene todas las preguntas respondidas y consentimiento firmado antes de cualquier procedimiento de estudio. Se entregará al paciente una copia del consentimiento firmado. Las muestras de hemograma y el ADN extraído se medirán en el plazo de un año, incluido el haplogrupo, el conjunto único de genes mitocondriales y la región de control mitocondrial y la variante del gen de unión. El lugar de almacenamiento es el banco de tejidos del Centro Médico Kaohsiung del Hospital Memorial Chang Gung.