使用 GDF15 作为早期诊断 DM 和监测亚洲人并发症进展的生物标志物

先前的研究已经证实，线粒体与胰岛素抵抗或糖尿病有关。 随着 2 型糖尿病 (T2DM) 的患病率在全球范围内持续增加，早期发现和干预糖尿病可以延长预期寿命、减少并发症并减少医疗费用。

注意到携带不同线粒体基因型的台湾人个体生长分化因子 15 (GDF-15) 蛋白的表达存在显着差异，他们的血清水平也与糖尿病有关。 然而，GDF-15 与亚洲人群糖尿病前期和糖尿病之间的关系尚未得到充分研究。 此外，GDF-15 水平与糖尿病并发症之间的任何间接关联仍不清楚。

研究者提出了一项为期两年的研究计划，旨在阐明几个热点话题，包括 GDF-15 水平在亚洲人糖尿病初步诊断中的水平是否受到药物的影响，以及它是否与糖尿病的进展和相关并发症，如糖尿病肾病或周围神经病变。 通过研究线粒体基因组变异和相关蛋白的表达，研究人员可以确定 GDF-15 在糖尿病初步诊断、药物治疗效果和糖尿病并发症中的显着水平。 从血液样本中分离出的 DNA 将通过 Luminex 或 Sanger 测序方法进行评估，以确定单个线粒体单倍群，包括位于线粒体基因组编码和控制区域内的变体。 研究人员旨在确定 GDF-15 检测在亚洲高血糖人群中的重要性。 我们的研究有望对提高糖尿病治疗的早期发现和干预效果产生积极影响，从而减轻全球医疗系统的财政负担。

研究人员计划招募患者，包括 250 名患有糖尿病前期或 DM 的参与者和 250 名参与者作为对照组。 研究者将招募 >20 岁的患者，孕妇将被排除在外。 基于以上考虑，研究者将前瞻性地收集临床信息和生活习惯（吸烟、饮酒、体力活动等），并审查这些新诊断空腹血糖受损（IFG）或 DM 患者的病历2019年5月起在长庚医院-高雄医学中心就诊。 逐渐收集患者的标本和数据大约需要1年时间，实验大约需要1年时间。 对于参与研究的志愿者来说，只有在抽血过程中存在风险。

为了保护隐私和保密，研究人员设置了代表每个参与者身份的研究代码。 此代码不会显示姓名、身份证号码和地址。 对于结果和医疗记录，首席研究员将小心翼翼地保护隐私。 如果发表任何研究结果，参与者的身份将保密。

GDF15 是一种非葡萄糖蛋白，只需要一份空腹血样。 血清 GDF15 水平在室温下稳定 48 小时，尽管有四次冷冻/解冻循环（-70°C 下 20 小时，然后室温下 4 小时），但其值保持一致。 用于取样的抗凝剂不影响测量。 影响 GDF15 解释的一个因素是怀孕。 在一项关于 GDF15 与妊娠和妊娠剧吐之间关联的研究中，发现了基因 GDF15 和 IGFBP7 与剧吐之间的关联。 GDF15 在胎盘滋养层细胞中高度表达，其蛋白质似乎通过激活下丘脑和脑干最后区（呕吐中心）中的神经元来促进胎盘形成。 IGFBP7 还在胎盘形成、食欲和恶病质中发挥作用。 因此，循环中的 GDF15 水平受妊娠状态的影响。 这就是为什么研究人员会在我们的研究中排除孕妇。

在研究团队解释了知情同意书的协议和审查后（机构审查委员会编号 201900948B0C601，知情同意书版本 3）。 在任何研究程序之前，患者已回答所有问题并签署同意书。 签署的同意书副本将提供给患者。 血液计数样本和提取的DNA将在一年内进行测量，包括单倍群、线粒体基因单组、线粒体控制区和结合基因变异体。 存放地点为长庚医院高雄医学中心组织库。