プロジェクト救済: 慢性疼痛の治療としての脳刺激の開発
米国では、成人の約 10% が重度の慢性疼痛を抱えており、そのほとんどが慢性腰痛 (CLBP) であるため、慢性疼痛の効果的な管理が最優先事項です。 しかし、過去 20 年間の神経科学の進歩にもかかわらず、慢性的な痛みは、南北戦争で行われたのと同じように、主に麻薬麻薬で治療されています。 薬物乱用の可能性と依存の可能性が高いことに加えて、慢性疼痛患者の 30 ～ 40% だけが、薬理学的治療によって痛みから満足のいく (>50%) の緩和を受けたと宣言しています。 これらの患者では、一般的な臨床診療は、耐性が発達するにつれてアヘン剤の用量を増やすことであり、これは残念なことに、アヘン剤の過剰摂取による死亡の増加、静脈内ヘロイン使用の復活、および社会的コストの 550 億ドルに貢献しています。 その結果、慢性疼痛を持つ個人の痛みを治療し、アヘン剤への依存を減らすことができる新しい治療法が非常に必要とされています。
提案された研究は、一次運動皮質 (MC) または内側前頭前皮質に対する 16 日間の反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) の縦方向の効果をパラメトリックに評価するために、無作為化二重盲検偽制御デザインを採用した最初の研究となります。 (MPFC) 自己申告による痛みと痛みに対する脳の反応。 これは、コミュニティから募集された患者のコホートと、適切な鎮痛剤を見つけることができなかった慢性腰痛を持つ Wake Forest Baptist Health (WFBH) クリニックで行われます。またはそれ以上の月。 参加者は、ラテン方格無作為化を使用して、MC、MPFC、または偽 (各サイトで 50%) に rTMS を受け取るように無作為化されます。 休止状態の接続は、TMS の 1 日目の前、TMS の 12 日目後、TMS の 16 日目 (最後の投与日) の前の 3 回収集されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
米国では、成人の約 10% が重度の慢性疼痛を抱えており、そのほとんどが慢性腰痛 (CLBP) であるため、慢性疼痛の効果的な管理が最優先事項です。 しかし、過去 20 年間の神経科学の進歩にもかかわらず、慢性的な痛みは、南北戦争で行われたのと同じように、主に麻薬麻薬で治療されています。 乱用の可能性と依存の可能性が高いことに加えて、慢性疼痛患者の 30 ～ 40% だけが、薬理学的治療によって痛みから満足のいく (>50%) の緩和を受けたと宣言しています。 これらの患者では、一般的な臨床診療は、耐性が発達するにつれてアヘン剤の用量を増やすことです.これは残念ながら、アヘン剤の過剰摂取による死亡の増加、静脈内ヘロイン使用の復活、および550億ドルの社会的コストに貢献しています. したがって、慢性疼痛を持つ個人の痛みを治療し、アヘン剤への依存を減らすことができる新しい治療法が非常に必要とされています。
この提案の目標は、現在慢性アヘン剤を服用している、または痛みの代替治療を求めているCLBP患者の痛みと痛みに対する脳の反応を緩和するための2つの新しい非侵襲的脳刺激戦略を評価することです。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、周波数依存的に脳活動に長期増強 (LTP 様) および長期抑圧 (LTD 様) 効果を誘発することができます。 私たちのグループは以前、背外側前頭前皮質 (DLPFC、Executive Control Network (ECN) のノード) への LTP のような TMS が、知覚される痛みとそれに対応する血中酸素レベル依存 (BOLD) 信号を「痛みネットワーク」で減少させることができることを実証しました。 ペイン ネットワークは、視床と体性感覚皮質を含む Salience Network (SN; 島、背側前帯状回) の拡張です。 DLPFC TMS の鎮痛効果は、ナロキソンによってブロックされる可能性があります。これは、LTP 様 DLPFC TMS の鎮痛効果がアヘン媒介性であることを示唆しています。 さらに、術後に提供される DLPFC TMS により、病院で患者に投与されるモルヒネ (PCA ポンプ) の使用が減り、外来患者環境でのアヘン剤の使用が減ります。 これらのデータはすべて、LTP 様 DLPFC TMS が疼痛治療の有望な候補であることを示唆しています。
別の戦略は、LTD のような刺激を内側前頭前皮質 (LTD のような mPFC rTMS. この戦略は、SN が実行制御ネットワーク (ECN) とデフォルト モード ネットワーク (DMN) の 2 つの他のコア ネットワークによって変調される、機能的なニューラル アーキテクチャに関する私たちの理解に基づいています。 前述のように、ECN のノードである DLPFC への LTP のような TMS を介して SN のアクティビティを減衰させることが可能です。 また、LTD のような TMS を介して SN を腹側内側前頭前皮質 (DMN のノード) に減衰させることも可能です。 提案された研究は、MC または MPFC に対する 16 日間の rTMS の縦断的効果をパラメトリックに評価するために、無作為化二重盲検偽制御デザインを採用した最初の研究であり、自己報告による痛みおよび痛みに対する脳の反応に及ぼす影響です。 これは、コミュニティから募集された患者のコホートと、3 か月以上処方アヘン剤を使用しているかどうかにかかわらず、適切な鎮痛剤を見つけることができなかった慢性腰痛の WFBH クリニックで行われます。 参加者は、ラテン方格無作為化を使用して、MC、MPFC、または偽 (各サイトで 50%) に rTMS を受け取るように無作為化されます。 休止状態の接続は 3 回収集されます: TMS の 1 日目の前、TMS の 12 日目後、および TMS の 16 日目 (最後の投与日) の前。
目的 1. MC rTMS を、痛みを和らげるツールとして評価し、痛みのネットワークの関与を評価します。 仮説 1: MC TMS は、患者が痛みを「制御」するように指示されると、痛みに対するベースラインの脳反応 (痛みネットワーク活動) を減衰させ、ECN の活動を増加させます。
目的 2. MPFC rTMS を痛みを和らげるツールとして評価し、痛みネットワークの関与を評価します。 仮説 1: MPFC TMS は、痛みに対するベースラインの脳反応 (痛みネットワーク活動) も減衰させますが、患者が痛みを「制御」するように指示された場合、ECN または SN には影響しません。
(探索的目的): 調査員は、ECN および DMN とのベースライン SN 接続と主観的な痛みに対する各 TMS 戦略の有効性との間にレート依存効果があるかどうかを評価します。 データは、多変量パターン分析 (MVPA) を使用して分析されます。 主な結果は、磁気共鳴画像法 (MRI) 訪問 1 対 訪問 2 になりますが、研究者は、すべての TMS 訪問の最後に MRI データをグループ間およびグループ内で比較することにより、痛みに対する効果の相対的な「持続性」も調べます。因子分析。
これらの戦略の相対的な有効性は、rTMS を CLBP 患者の痛みに対する革新的な新しい治療オプションとして調査する大規模な臨床試験の開発に直接反映されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27101
- Atrium Health Wake Forest Baptist
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳まで (参加を最大限にするには)
- 現在、処方アヘン剤を使用できます
- -アンケートとインフォームドコンセントを読んで理解できる。
- -発作のリスクが高くない（つまり、発作の履歴がなく、現在、発作閾値を下げることが知られている薬を処方されていない）
- 頭/首に金属製の物体はありません。
- 頭部外傷による入院、10分以上の意識喪失、硬膜外出血、硬膜下出血、またはくも膜下出血を経験したことがない。
- -重大な臨床的不安症状につながる閉所恐怖症の病歴はありません。
除外基準:
- 過去30日以内の向精神薬の違法薬物使用（マリファナとニコチンを除く）は、自己申告と尿中薬物検査による。
- 強迫性障害、双極性感情障害、統合失調症、解離性障害、摂食障害、およびその他の精神病性障害または器質的精神障害の現在の軸 I 障害の DSM V 基準を満たしています。
- 現在、自殺念慮または殺人念慮があります。
- 抗てんかん薬やADHDの薬を含む精神活性薬による維持または急性治療の必要性があります。
- 妊娠中（尿HCGによる）、授乳中、または信頼できる形の避妊を使用していない、出産の可能性のある女性。
- 現在、暴力犯罪の容疑で起訴されています (DUI 関連の犯罪は含まれません)。
- 生活環境が安定しない。
- 慢性片頭痛に苦しんでいます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実際の TBS から mPFC へ
実際のシータ バースト刺激 (TBS) の 2 つのセッションは、研究の治療および維持段階の過程で内側前頭前皮質 (mPFC) に配信されます。
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これは、Magventure Magpro システムとともに提供されます。アクティブ シャム コイルで 600 パルス (二重盲検)
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偽コンパレータ：MPFC に偽の TBS
偽シータバースト刺激（TBS）の2つのセッションは、研究の治療および維持段階の過程で内側前頭前皮質（mPFC）に配信されます
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これは、Magventure Magpro システムとともに提供されます。アクティブ シャム コイルで 600 パルス (二重盲検)。
MagVenture MagPro システムには、コイルの下の皮膚に配置された 2 つの表面電極に電流を流すアクティブ シャムが組み込まれています。
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実験的：MCにリアルTBS
実際のシータ バースト刺激 (TBS) の 2 つのセッションは、研究の治療および維持段階の過程で体性運動野 (MC) に配信されます。
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これは、Magventure Magpro システム (ダブル ブラインド) で提供されます。
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偽コンパレータ：偽TBSをMCに
偽シータバースト刺激（TBS）の2つのセッションは、研究の治療および維持段階の過程で体性運動皮質（MC）に配信されます
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これは、Magventure Magpro システム (ダブル ブラインド) で提供されます。
MagVenture MagPro システムには、コイルの下の皮膚に配置された 2 つの表面電極に電流を流すアクティブ シャムが組み込まれています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者が報告する痛みと不快感の変化
時間枠：ベースラインから最後のフォローアップセッションまで（16週間）
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研究者らは、実薬と偽薬を比較する際に、数値による疼痛評価スケールによる自己報告の定性的疼痛評価に変化が生じることを期待しています。
痛みの評価値は、研究期間を通じて評価され、報告されます。
ベースライン値からの変化率は -100 ～ 500 の範囲でした。
より大きな正の値は、痛みが増大し、結果が悪化することを表します。
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ベースラインから最後のフォローアップセッションまで（16週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロイメージングの結果：BOLD信号の変化によって特定される、痛みに対する脳の反応の変化
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月半
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運動皮質に対する実際の偽の iTBS と内側前頭前皮質に対する実際の偽の iTBS の評価、および脳の活動が痛みに対するベースラインの脳の反応をどのように減衰させるか (痛みネットワーク活動)。
どの部位に関係なく、TBS は一般に、治療前のベースライン活動と比較して痛みと痛みネットワークの関与を弱めることが予測されます (BOLD 信号で測定)。
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研究完了まで、平均4ヶ月半
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Medoc Pathway Algomed デバイスからの圧力を利用して痛みの閾値を検出する定量的痛みテスト (QST) タスクを使用した痛みの閾値の変化
時間枠：研究完了まで、平均4ヶ月半
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パイロット データに基づいて、研究者は治療 (実際の DLPFC または MPFC TMS と偽) と時間 (前と偽) の間の相互作用を期待しています。
rTMS の後) 定量的官能検査技術を使用して報告された痛みについて、暖かい温度の感覚と痛みの閾値を決定します。
痛みの評価は、研究期間を通じて評価され、報告されます。
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研究完了まで、平均4ヶ月半
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的疼痛検査（QST）タスクを使用した疼痛閾値の変化（メドック経路アルゴリズム装置からの圧力を利用して疼痛閾値を検出する）
時間枠：学習完了までに平均4か月半
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パイロットデータに基づいて、研究者らは治療（実際のDLPFCまたはMPFC TMS対偽）と時間（治療前と治療前）との間の相互作用を予想しています。
rTMS 後）定量的感覚検査技術を使用して報告された痛みについて、暖かい温度の感覚と痛みの閾値を決定します。
痛みの評価は研究期間を通じて評価され、報告されます。
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学習完了までに平均4か月半
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神経画像診断の結果: BOLD 信号の変化によって特定される、痛みに対する脳の反応の変化
時間枠：学習完了までに平均4か月半
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運動皮質に対する本物および偽の iTBS と内側前頭前皮質に対する本物および偽の iTBS を評価し、脳活動が痛みに対するベースラインの脳反応 (ペインネットワーク活動) をどのように減衰させるかを評価します。
どの部位であっても、TBS は一般に、治療前のベースライン活動と比較した場合 (BOLD 信号で測定)、痛みと痛みネットワークの関与を弱めることが予測されます。
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学習完了までに平均4か月半
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Merideth A Addicott, PhD、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB00061967
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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