Projektkönnyítés: Az agystimuláció fejlesztése a krónikus fájdalom kezelésére
A krónikus fájdalom hatékony kezelése kiemelt prioritás az Egyesült Államokban, mivel a felnőttek körülbelül 10%-a szenved súlyos krónikus fájdalmakban, amelyek többsége krónikus deréktáji fájdalom (CLBP). Az idegtudomány elmúlt 20 évében elért fejlődése ellenére azonban a krónikus fájdalmat nagyrészt opiát-kábítószerekkel kezelik, akárcsak a polgárháborúban. Magas abúzus- és függőségi kockázatuk mellett a krónikus fájdalomban szenvedőknek mindössze 30 40%-a nyilatkozott úgy, hogy gyógyszeres kezeléssel kielégítő (>50%) enyhülést kap fájdalma alól. Ezeknél a betegeknél az általános klinikai gyakorlat az opiátok adagjának növelése a tolerancia kialakulásával, ami sajnálatos módon hozzájárult az opiát-túladagolás miatti halálozások számának növekedéséhez, az intravénás heroinhasználat újbóli megjelenéséhez és 55 milliárd dollárnyi társadalmi költséghez. Következésképpen kritikus igény van olyan új kezelésekre, amelyek képesek kezelni a fájdalmat és csökkenteni az opiátoktól való függést a krónikus fájdalomban szenvedő egyéneknél.
A javasolt vizsgálat lesz az első, amely randomizált, kettős vak, színlelt kontrollált tervezést alkalmaz a 16 napos ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) longitudinális hatásainak paraméteres értékelésére az elsődleges motoros kéregben (MC) vagy a mediális prefrontális kéregben. (MPFC) az önbeszámoló fájdalomról és az agy fájdalomra adott válaszáról. Ezt a közösségből, valamint a Wake Forest Baptist Health (WFBH) krónikus deréktáji fájdalmakkal küzdő betegek egy csoportjában fogják elvégezni, akik nem találtak megfelelő fájdalomcsillapítást, függetlenül attól, hogy vényköteles opiátokat használnak-e vagy sem. vagy több hónapig. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy rTMS-t kapjanak az MC-hez, MPFC-hez vagy színlelt (50% minden helyszínen), latin négyzetes véletlenszerűsítést alkalmazva. A nyugalmi állapot kapcsolatfelvétel 3 alkalommal történik: a TMS 1. napja előtt, a TMS 12. napja után és a TMS 16. napja (az utolsó beadott nap) előtt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A krónikus fájdalom hatékony kezelése kiemelt prioritás az Egyesült Államokban, mivel a felnőttek hozzávetőleg 10%-a szenved súlyos krónikus fájdalmakban – amelyek többsége krónikus deréktáji fájdalom (CLBP). Az idegtudomány elmúlt 20 évében elért fejlődése ellenére azonban a krónikus fájdalmat nagyrészt opiát-kábítószerekkel kezelik, akárcsak a polgárháborúban. Magas abúzus- és függőségi kockázatuk mellett a krónikus fájdalmas betegek mindössze 30-40%-a nyilatkozott úgy, hogy gyógyszeres kezeléssel kielégítő (>50%) enyhülést kap a fájdalma alól. Ezeknél a betegeknél az általános klinikai gyakorlat az opiátok adagjának növelése a tolerancia kialakulásával – ami sajnos hozzájárult az opiát-túladagolás miatti halálozások számának növekedéséhez, az intravénás heroinhasználat újbóli megjelenéséhez és 55 milliárd dollárnyi társadalmi költséghez. Következésképpen kritikus igény van olyan új kezelésekre, amelyek képesek kezelni a fájdalmat és csökkenteni az opiátfüggőséget a krónikus fájdalomban szenvedő egyéneknél.
A javaslat célja 2 új, nem invazív agystimulációs stratégia értékelése a fájdalom és az agy fájdalomra adott válaszának mérséklésére olyan CLBP-betegeknél, akik jelenleg krónikus opiátokat szednek, vagy akik alternatív fájdalomkezelést keresnek. A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) frekvenciafüggő módon hosszú távú potencírozó (LTP-szerű) és hosszú távú depresszió (LTD-szerű) hatásokat válthat ki az agyi aktivitásra. Csoportunk korábban kimutatta, hogy a dorsolaterális prefrontális kéreg LTP-szerű TMS-je (DLPFC, az Executive Control Network (ECN) csomópontja) csökkentheti az észlelt fájdalmat és a megfelelő véroxigénszint-függő (BOLD) jelet a "Fájdalomhálózatban". A Pain Network a Salience Network (SN; insula, dorsalis anterior cingulate) kiterjesztése, amely magában foglalja a thalamust és a szomatoszenzoros kéreget. A DLPFC TMS fájdalomcsillapító hatásait a naloxon blokkolhatja, ami arra utal, hogy az LTP-szerű DLPFC TMS fájdalomcsillapító hatása opiát által közvetített. Ezenkívül a posztoperatívan beadott DLPFC TMS kevesebb morfiumhasználatot (PCA-pumpa) használ a kórházban, és kevesebb opiátot járóbeteg-körülmények között. Ezek az adatok mind arra utalnak, hogy az LTP-szerű DLPFC TMS ígéretes jelölt a fájdalom kezelésére.
Alternatív stratégia az LTD-szerű stimuláció alkalmazása a mediális prefrontális kéregben (LTD-szerű mPFC rTMS. Ez a stratégia a funkcionális neurális architektúrára vonatkozó ismereteinken alapul, ahol az SN-t két másik maghálózat modulálja: a végrehajtó vezérlőhálózat (ECN) és az alapértelmezett módú hálózat (DMN). Amint fentebb említettük, az SN-ben az LTP-szerű TMS-en keresztül a DLPFC-hez, az ECN csomópontjához lehet csillapítani az aktivitást. Lehetőség van az SN-nek az LTD-szerű TMS-en keresztül történő csillapítására is a ventrális mediális prefrontális kéreghez (egy csomópont a DMN-ben). A javasolt vizsgálat lesz az első, amely randomizált, kettős vak, színlelt kontrollált elrendezést alkalmaz a 16 napos rTMS-nek az MC-re vagy az MPFC-re gyakorolt longitudinális hatásának paraméteres értékelésére az önbeszámolt fájdalomra és az agy fájdalomra adott válaszára. Ezt a közösségből, valamint a WFBH krónikus derékfájásban szenvedő klinikákon toborzott betegek egy csoportjában fogják elvégezni, akik nem találtak megfelelő fájdalomcsillapítást, függetlenül attól, hogy 3 vagy több hónapja vényköteles opiátokat használnak-e vagy sem. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy rTMS-t kapjanak az MC-hez, MPFC-hez vagy színlelt (50% minden helyszínen), latin négyzetes véletlenszerűsítést alkalmazva. A nyugalmi állapot kapcsolatfelvétel 3 alkalommal történik: a TMS 1. napja előtt, a TMS 12. napja után és a TMS 16. napja (az utolsó beadott nap) előtt.
Cél 1. Értékelje az MC rTMS-t, mint a fájdalom csillapítására szolgáló eszközt és a Fájdalomhálózat bevonását. 1. hipotézis: Az MC TMS gyengíti a fájdalomra adott kiindulási agyi választ (Fájdalomhálózati aktivitás), és növeli az ECN aktivitását, ha a beteg utasítást kap a fájdalom „kontrollálására”.
2. cél. Értékelje az MPFC rTMS-t, mint a fájdalom csillapításának eszközét és a Pain Network bevonását. 1. hipotézis: Az MPFC TMS a fájdalomra adott kiindulási agyi válaszreakciót is gyengíti (Fájdalomhálózati aktivitás), de nem befolyásolja az ECN-t vagy az SN-t, amikor a páciens utasítást kap a fájdalom „szabályozására”.
(Felderítési cél): A vizsgáló értékeli, hogy vannak-e sebességfüggő hatások az alapvonal SN-kapcsolata az ECN-nel és a DMN-nel, valamint az egyes TMS-stratégiák szubjektív fájdalomra való hatékonysága. Az adatok elemzése többváltozós mintaelemzés (MVPA) segítségével történik. Míg az elsődleges eredmények a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) 1. és 2. vizitje lesz, a vizsgáló a fájdalomra gyakorolt hatások relatív „tartósságát” is megvizsgálja azáltal, hogy összehasonlítja az MRI-adatokat az összes TMS-látogatás végén a csoportok között és azon belül. faktoranalízis.
Ezeknek a stratégiáknak a relatív hatékonysága közvetlenül egy nagy klinikai vizsgálat kifejlesztéséhez vezet, amely az rTMS-t mint innovatív, új kezelési lehetőséget a CLBP-ben szenvedő betegek fájdalom kezelésére vizsgálja.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27101
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-75 éves kor (a maximális részvétel érdekében)
- Jelenleg vényköteles opiátokat használhat
- Képes a kérdőívek és a tájékozott beleegyezés elolvasására és megértésére.
- Nincs megnövekedett rohamkockázata (azaz nincs kórtörténetében görcsroham, jelenleg nem írnak fel olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt)
- Nincsenek fémtárgyak a fejben/nyakban.
- Előzményében nem szerepel traumás agysérülés, beleértve a kórházi kezelést, 10 percnél hosszabb eszméletvesztést okozó fejsérülést, vagy ha valaha is értesítették arról, hogy epidurális, szubdurális vagy subarachnoidális vérzése van.
- Nem szerepel a kórtörténetében jelentős klinikai szorongásos tüneteket okozó klausztrofóbia.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen pszichoaktív tiltott szerhasználat (a marihuána és a nikotin kivételével) az elmúlt 30 napban önbevallás és vizelet-kábítószer-szűrés alapján.
- Megfelel a DSM V kritériumainak az I. tengely jelenlegi rögeszmés-kényszeres rendellenességei, bipoláris affektív zavarai, skizofrénia, disszociációs zavarok, étkezési zavarok és bármely más pszichotikus vagy organikus mentális zavar esetén.
- Jelenleg öngyilkossági vagy gyilkossági gondolatai vannak.
- Fenntartó vagy akut kezelésre van szüksége bármilyen pszichoaktív gyógyszerrel, beleértve a rohamellenes és ADHD-gyógyszereket.
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek (vizelet HCG alapján), szoptatnak, vagy akik nem használnak megbízható fogamzásgátlási formát.
- Jelenleg folyamatban van egy erőszakos bűncselekmény miatti vádemelés (kivéve a DUI-val kapcsolatos bűncselekményeket).
- Nincs stabil élethelyzete.
- Krónikus migrénben szenved.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Valódi TBS az mPFC-hez
A vizsgálat kezelési és fenntartási szakasza során két alkalommal valódi Theta Burst Stimulációt (TBS) adnak át a mediális prefrontális kéregnek (mPFC).
|
Ezt a Magventure Magpro rendszerrel szállítjuk; 600 impulzus az aktív áltekerccsel (kettős vak)
|
|
Sham Comparator: Hamis TBS-t az mPFC-nek
A vizsgálat kezelési és fenntartási szakasza során két alkalommal színlelt Theta Burst Stimulációt (TBS) adnak át a mediális prefrontális kéregnek (mPFC).
|
Ezt a Magventure Magpro rendszerrel szállítjuk; 600 impulzus az aktív áltekerccsel (kettős vak).
A MagVenture MagPro rendszer egy integrált aktív álaljzattal rendelkezik, amely átvezeti az áramot a tekercs alatti bőrön elhelyezett két felületi elektródán.
|
|
Kísérleti: Igazi TBS az MC-nek
A vizsgálat kezelési és fenntartási szakasza során két alkalommal valódi Theta Burst Stimulation (TBS) kerül a szomatomotoros kéregbe (MC).
|
Ezt a Magventure Magpro rendszerrel szállítjuk (kettős vak).
|
|
Sham Comparator: Hamis TBS-t az MC-nek
A vizsgálat kezelési és fenntartási szakasza során két alkalommal színlelt Theta Burst Stimulation (TBS) kerül a szomatomotoros kéregbe (MC).
|
Ezt a Magventure Magpro rendszerrel szállítjuk (kettős vak).
A MagVenture MagPro rendszer egy integrált aktív álaljzattal rendelkezik, amely átvezeti az áramot a tekercs alatti bőrön elhelyezett két felületi elektródán.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a betegek által bejelentett fájdalomban és kényelmetlenségben
Időkeret: Az alaphelyzettől az utolsó utánkövetési ülésig (16 hét)
|
A vizsgálók a saját maguk által közölt kvalitatív fájdalomértékelésben változásokra számítanak egy numerikus fájdalomértékelési skála segítségével, amikor az aktív és a színlelt hatásokat összehasonlítják.
A fájdalomértékelési értékeket a vizsgálat időtartama alatt értékeljük és jelentjük.
A kiindulási értékekhez viszonyított százalékos változás -100 és 500 között volt.
A nagyobb, pozitív értékek fokozott fájdalmat és rosszabb eredményeket jelentenek.
|
Az alaphelyzettől az utolsó utánkövetési ülésig (16 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neuroimaging eredmények: változások az agy fájdalomra adott válaszában, ahogy azt a BOLD jel változásai határozzák meg
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
A valódi és a hamis iTBS értékelése a motoros kéregben a valódi és az ál-iTBS a mediális prefrontális kéregben, és hogyan gyengíti az agyi aktivitás a fájdalomra adott alapszintű agyi reakciót (Pain Network tevékenység).
Az előrejelzések szerint, függetlenül attól, hogy melyik helyen, a TBS általában csillapítja a fájdalmat és a Fájdalomhálózat bekapcsolódását, összehasonlítva a kezelés előtti kiindulási aktivitással (a BOLD jellel mérve).
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
|
A fájdalomküszöb változásai a kvantitatív fájdalomteszt (QST) feladat segítségével, amely a Medoc Pathway Algomed készülék nyomását használja fel a fájdalomküszöbök észlelésére
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
A kísérleti adatok alapján a vizsgálók kölcsönhatást várnak a kezelés (Real DLPFC vagy MPFC TMS vs. Sham) és az idő (Before vs.
Az rTMS után) a jelentett fájdalmasságon kvantitatív szenzoros tesztelési technikával meghatározza a meleg hőmérséklet érzékelési és fájdalomküszöbét.
A fájdalmassági értékeléseket a vizsgálat időtartama alatt értékelik és jelentik.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a fájdalomküszöbökben a kvantitatív fájdalomteszt (QST) feladat használatával, amely a Medoc Pathway Algomed eszközének nyomását használja fel a fájdalomküszöbök észlelésére
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
A kísérleti adatok alapján a vizsgálók kölcsönhatást várnak a kezelés (Real DLPFC vagy MPFC TMS vs. Sham) és az idő (Before vs.
Az rTMS után) a jelentett fájdalmasságon kvantitatív szenzoros tesztelési technikával meghatározza a meleg hőmérséklet érzet- és fájdalomküszöbét.
A fájdalmassági értékeléseket a vizsgálat időtartama alatt értékelik és jelentik.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
|
Neuroimaging eredmények: Változások az agy fájdalomra adott válaszában, ahogy azt a BOLD jel változásai határozzák meg
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
A valódi és a hamis iTBS értékelése a motoros kéregben a valódi és az ál-iTBS a mediális prefrontális kéregben, és hogyan gyengíti az agyi aktivitás a fájdalomra adott alapszintű agyi reakciót (Pain Network tevékenység).
Az előrejelzések szerint, függetlenül attól, hogy melyik helyen, a TBS általában csillapítja a fájdalmat és a Fájdalomhálózat bekapcsolódását, összehasonlítva a kezelés előtti kiindulási aktivitással (a BOLD jellel mérve).
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 4 és fél hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Merideth A Addicott, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Idegrendszeri betegségek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuromuszkuláris betegségek
- Kábítószerrel kapcsolatos rendellenességek
- Hátfájás
- Derékfájdalom
- Krónikus fájdalom
- Neuralgia
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Opioidokkal kapcsolatos rendellenességek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00061967
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .