프로젝트 릴리프: 만성 통증 치료제로 뇌 자극 개발
미국에서는 성인의 약 10%가 중증 만성 통증을 앓고 있으며 대부분이 만성 요통(CLBP)이기 때문에 만성 통증의 효과적인 조절이 최우선 과제입니다. 그러나 지난 20년 동안 신경 과학의 발전에도 불구하고 만성 통증은 남북 전쟁에서와 마찬가지로 대부분 아편성 마약으로 치료됩니다. 그들의 높은 남용 책임 및 의존 가능성 외에도 만성 통증 환자의 30-40%만이 약물 치료를 통해 통증이 만족스럽게(>50%) 완화되었다고 선언합니다. 이 환자들에서 일반적인 임상 관행은 내약성이 발달함에 따라 아편제 용량을 증가시키는 것인데, 이는 불행하게도 아편제 과다복용 사망의 증가, 정맥 헤로인 사용의 부활 및 550억 달러의 사회적 비용에 기여했습니다. 결과적으로 만성 통증이 있는 개인의 통증을 치료하고 아편제에 대한 의존도를 줄일 수 있는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.
제안된 연구는 일차 운동 피질(MC) 또는 내측 전두엽 피질에 대한 16일 간의 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)의 세로 효과를 파라메트릭 방식으로 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어 설계를 사용하는 최초의 연구입니다. (MPFC) 자가 보고 통증 및 통증에 대한 뇌의 반응. 이것은 3년 동안 처방 아편제를 사용하는지 여부에 관계없이 적절한 통증 완화를 찾을 수 없는 만성 요통이 있는 Wake Forest Baptist Health(WFBH) 클리닉뿐만 아니라 지역 사회에서 모집된 환자 코호트에서 수행됩니다. 또는 그 이상. 참가자는 라틴 사각형 무작위화를 사용하여 MC, MPFC 또는 가짜(각 사이트에서 50%)에 rTMS를 받도록 무작위화됩니다. 휴식 상태 연결은 3번 수집됩니다: TMS 1일 전, TMS 12일 후, TMS 16일 전(마지막 관리일).
연구 개요
상태
상세 설명
미국에서는 성인의 약 10%가 중증의 만성 통증을 겪고 있으며, 그 중 대부분이 만성 요통(CLBP)이기 때문에 만성 통증의 효과적인 조절이 최우선 과제입니다. 그러나 지난 20년 동안 신경 과학의 발전에도 불구하고 만성 통증은 남북 전쟁에서와 마찬가지로 대부분 아편성 마약으로 치료됩니다. 높은 남용 가능성과 의존 가능성 외에도 만성 통증 환자의 30-40%만이 약물 치료를 통해 통증이 만족스럽게(>50%) 완화되었다고 선언합니다. 이 환자들에게 일반적인 임상 관행은 내약성이 발달함에 따라 아편류의 용량을 증가시키는 것입니다. 이는 불행하게도 아편류 과다복용 사망의 증가, 정맥 헤로인 사용의 부활 및 550억 달러의 사회적 비용에 기여했습니다. 결과적으로 만성 통증이 있는 개인의 통증을 치료하고 아편제에 대한 의존도를 줄일 수 있는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다.
이 제안의 목표는 현재 만성 아편제를 복용 중이거나 통증에 대한 대체 치료법을 찾고 있는 CLBP 환자의 통증과 통증에 대한 뇌의 반응을 완화하기 위한 2가지 새로운 비침습적 뇌 자극 전략을 평가하는 것입니다. TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 주파수 의존 방식으로 뇌 활동에 장기 강화(LTP 유사) 및 장기 우울증(LTD 유사) 효과를 유발할 수 있습니다. 우리 그룹은 이전에 등측면 전두엽 피질(DLPFC, 집행 제어 네트워크(ECN)의 노드)에 대한 LTP 유사 TMS가 "통증 네트워크"에서 인지된 통증 및 해당 혈액 산소 수준 의존(BOLD) 신호를 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. 통증 네트워크는 시상 및 체감각 피질을 포함하는 Salience Network(SN; insula, dorsal anterior cingulate)의 확장입니다. DLPFC TMS의 진통 효과는 날록손에 의해 차단될 수 있습니다. 이는 LTP 유사 DLPFC TMS의 진통 효과가 아편 매개임을 시사합니다. 또한, 수술 후 전달된 DLPFC TMS는 병원에서 환자 투여 모르핀 사용(PCA 펌프)을 줄이고 외래 환자 설정에서 아편제 사용을 줄입니다. 이러한 데이터는 모두 LTP 유사 DLPFC TMS가 통증 치료에 유망한 후보임을 시사합니다.
대체 전략은 내측 전전두엽 피질(LTD 유사 mPFC rTMS)에 LTD 유사 자극을 적용하는 것입니다. 이 전략은 SN이 실행 제어 네트워크(ECN)와 기본 모드 네트워크(DMN)의 두 가지 다른 핵심 네트워크에 의해 변조되는 기능적 신경 아키텍처에 대한 우리의 이해를 기반으로 합니다. 위에서 언급했듯이 ECN의 노드인 DLPFC에 LTP와 같은 TMS를 통해 SN의 활동을 약화시킬 수 있습니다. 복부 내측 전두엽 피질(DMN의 노드)에 대한 LTD 유사 TMS를 통해 SN을 약화시키는 것도 가능합니다. 제안된 연구는 자가 보고 통증 및 통증에 대한 뇌의 반응에 대한 MC 또는 MPFC에 대한 16일의 rTMS의 종단적 효과를 파라메트릭 방식으로 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어 설계를 처음으로 사용할 것입니다. 이 작업은 3개월 이상 처방 아편제를 사용하는지 여부에 관계없이 적절한 통증 완화를 찾을 수 없는 만성 요통이 있는 WFBH 클리닉뿐만 아니라 커뮤니티에서 모집된 환자 코호트에서 수행됩니다. 참가자는 라틴 사각형 무작위화를 사용하여 MC, MPFC 또는 가짜(각 사이트에서 50%)에 rTMS를 받도록 무작위화됩니다. 휴식 상태 연결은 3번 수집됩니다: TMS 1일 전, TMS 12일 후, TMS 16일 전(마지막 관리일).
목표 1. MC rTMS를 통증 및 통증 네트워크 참여를 약화시키는 도구로 평가합니다. 가설 1: MC TMS는 통증에 대한 기본 뇌 반응(통증 네트워크 활동)을 약화시키고 환자가 통증을 '제어'하라는 지시를 받았을 때 ECN의 활동을 증가시킬 것입니다.
목표 2. MPFC rTMS를 통증 및 통증 네트워크 참여를 약화시키는 도구로 평가합니다. 가설 1: MPFC TMS는 또한 통증에 대한 기본 뇌 반응(통증 네트워크 활동)을 약화시킬 것이지만 환자가 통증을 '제어'하라는 지시를 받았을 때 ECN 또는 SN에 영향을 미치지 않을 것입니다.
(탐색 목표): 연구자는 ECN 및 DMN과의 기준선 SN 연결성과 주관적 통증에 대한 각 TMS 전략의 효능 사이에 속도 의존적 효과가 있는지 평가할 것입니다. 다변량 패턴 분석(MVPA)을 사용하여 데이터를 분석합니다. 주요 결과는 자기 공명 영상(MRI) 방문 1 대 방문 2이지만 조사자는 또한 그룹 간 및 그룹 내에서 모든 TMS 방문 종료 시 MRI 데이터를 요인 분석.
이러한 전략의 상대적 효능은 rTMS를 CLBP 환자의 통증에 대한 혁신적이고 새로운 치료 옵션으로 조사하는 대규모 임상 시험의 개발로 직접 변환될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27101
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-75세(참여 극대화)
- 현재 처방 아편제를 사용할 수 있음
- 설문지와 정보에 입각한 동의를 읽고 이해할 수 있습니다.
- 발작 위험이 높지 않음(즉, 발작 병력이 없고 현재 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 처방약이 없음)
- 머리/목에 금속 물체가 없습니다.
- 입원, 10분 이상의 의식 상실을 초래한 두부 손상을 포함한 외상성 뇌 손상의 병력이 없거나 경막외, 경막하 또는 지주막하 출혈이 있다는 정보를 받은 적이 없습니다.
- 중요한 임상 불안 증상으로 이어지는 밀실 공포증의 병력이 없습니다.
제외 기준:
- 자가 보고 및 소변 약물 검사에 의해 지난 30일 이내에 향정신성 불법 물질 사용(마리화나 및 니코틴 제외).
- 강박 장애, 양극성 정동 장애, 정신분열증, 해리 장애, 섭식 장애 및 기타 정신병적 장애 또는 기질적 정신 장애의 현재 축 I 장애에 대한 DSM V 기준을 충족합니다.
- 현재 자살 생각 또는 살인 생각이 있습니다.
- 항발작 약물 및 ADHD 약물을 포함한 모든 향정신성 약물로 유지 관리 또는 급성 치료가 필요합니다.
- 임신(소변 HCG에 의해), 수유 중이거나 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하지 않는 가임 여성.
- 현재 폭력 범죄(DUI 관련 범죄는 포함하지 않음)로 계류 중인 혐의가 있습니다.
- 안정적인 생활 환경이 없습니다.
- 만성 편두통을 앓고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실제 TBS에서 mPFC로
실제 Theta Burst Stimulation(TBS)의 두 세션이 연구의 치료 및 유지 단계 과정에서 내측 전두엽 피질(mPFC)에 전달됩니다.
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 샴 코일을 사용한 600 펄스(이중 블라인드)
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가짜 비교기: 가짜 TBS에서 mPFC로
연구의 치료 및 유지 단계 동안 가짜 세타 폭발 자극(TBS)의 두 세션이 내측 전두엽 피질(mPFC)에 전달됩니다.
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이것은 Magventure Magpro 시스템과 함께 제공됩니다. 활성 샴 코일(이중 블라인드)로 600펄스.
MagVenture MagPro 시스템에는 코일 아래의 피부에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 가짜가 있습니다.
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실험적: MC에게 리얼 TBS
실제 Theta Burst Stimulation(TBS)의 두 세션이 연구의 치료 및 유지 단계 과정에서 체운동 피질(MC)에 전달됩니다.
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이것은 Magventure Magpro 시스템(이중 맹검)과 함께 제공됩니다.
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가짜 비교기: MC에게 가짜 TBS
연구의 치료 및 유지 단계 동안 가짜 세타 폭발 자극(TBS)의 두 세션이 체운동 피질(MC)에 전달됩니다.
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이것은 Magventure Magpro 시스템(이중 맹검)과 함께 제공됩니다.
MagVenture MagPro 시스템에는 코일 아래의 피부에 배치된 두 개의 표면 전극을 통해 전류를 통과시키는 통합 활성 가짜가 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자가 보고한 통증 및 불편감의 변화
기간: 베이스라인부터 마지막 후속 세션까지(16주)
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조사관은 활성 대 가짜를 비교할 때 숫자 통증 평가 척도를 통해 자가 보고된 정성적 통증 평가의 변화를 예상합니다.
통증 평가 값은 연구 기간 동안 평가되고 보고됩니다.
기준 값의 변화율은 -100에서 500 사이입니다.
더 큰 양의 값은 통증 증가와 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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베이스라인부터 마지막 후속 세션까지(16주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경영상 결과: BOLD 신호의 변화로 지정된 통증에 대한 뇌의 반응 변화
기간: 학업 수료까지 평균 4개월 반
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운동 피질에 대한 실제 및 가짜 iTBS 대 내측 전두엽 피질에 대한 실제 및 가짜 iTBS 평가 및 뇌 활동이 통증에 대한 기본 뇌 반응을 약화시키는 방법(통증 네트워크 활동).
어느 부위에 관계없이 TBS는 일반적으로 치료 전의 기본 활동과 비교할 때(BOLD 신호를 통해 측정된 대로) 통증과 통증 네트워크의 참여를 약화시킬 것으로 예측됩니다.
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학업 수료까지 평균 4개월 반
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Medoc Pathway Algomed 장치의 압력을 활용하여 통증 역치를 감지하는 정량적 통증 테스트(QST) 작업을 사용한 통증 역치의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 4개월 반
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파일럿 데이터를 기반으로 연구자들은 치료(Real DLPFC 또는 MPFC TMS 대 Sham)와 시간(Before vs.
rTMS 후) 정량적 감각 테스트 기술을 사용하여 보고된 통증에 대해 따뜻한 온도의 감각 및 통증 역치를 결정합니다.
고통 등급은 연구 기간 동안 평가되고 보고될 것입니다.
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학업 수료까지 평균 4개월 반
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 임계값을 감지하기 위해 Medoc Pathway Algomed 장치의 압력을 활용하는 정량적 통증 테스트(QST) 작업을 사용한 통증 임계값의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 4개월 반
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파일럿 데이터를 기반으로 연구자들은 치료(Real DLPFC 또는 MPFC TMS 대 Sham)와 시간(Before vs.
rTMS 후) 정량적 감각 테스트 기술을 사용하여 보고된 통증에 대해 따뜻한 온도의 감각 및 통증 역치를 결정합니다.
고통 등급은 연구 기간 동안 평가되고 보고될 것입니다.
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학업 수료까지 평균 4개월 반
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신경영상 결과: BOLD 신호의 변화로 구체화된 통증에 대한 뇌 반응의 변화
기간: 학업 수료까지 평균 4개월 반
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운동 피질에 대한 실제 및 가짜 iTBS 대 내측 전두엽 피질에 대한 실제 및 가짜 iTBS 평가 및 뇌 활동이 통증에 대한 기본 뇌 반응을 약화시키는 방법(통증 네트워크 활동).
어느 부위에 관계없이 TBS는 일반적으로 치료 전의 기본 활동과 비교할 때(BOLD 신호를 통해 측정된 대로) 통증과 통증 네트워크의 참여를 약화시킬 것으로 예측됩니다.
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학업 수료까지 평균 4개월 반
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Merideth A Addicott, PhD, Wake Forest University Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00061967
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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