HCC および HBV 感染を伴うアテゾリズマブとベバシズマブの併用

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、台湾の現地の規制によると、年齢は20歳以上。
• -組織学によって診断が確認された局所進行性または転移性および/または切除不能なHCC。
• -この研究への登録のために必須の腫瘍生検を受けることに同意する。
• -根治的な外科的治療および/または局所的治療を受けにくい疾患、または外科的治療および/または局所的治療後の進行性疾患。
• -HCCに対する以前の全身療法（全身治験薬を含む）はありません。
• -陽性の血清表面抗原（HBsAg）によって定義される慢性HBV感染の記録、および試験治療開始前の28日以内に得られたHBV DNA> 2000 IU / mL。

• 抗 HBV 治療を受けることへの同意 (現地の標準的な治療法による。例: エンテカビル)

  研究参加の1〜2週間前、および研究期間中治療を継続する意思がある。

• -少なくとも1つの測定可能な（RECIST 1.1による）病変。 -以前に局所療法（例：高周波アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術など）を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法で治療されていないか、または局所療法の分野内の標的病変がその後に治療された場合に適格です。 RECIST バージョン 1.1 に従って進行しました。
• 肝腫瘍がある場合は、推定肝容積の 50% 以下を占める必要があります。
• -登録前7日以内の0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• 登録前14日以内のChild-PughクラスA（付録を参照）

• 別段の定めがない限り、登録前7日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端臓器機能：

  • ANC ≥ 1.5 x 109/L (1500/μL)、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし;輸血なしの血小板数≧75×109/L（75,000/μL）;およびヘモグロビン≧90 g/L (9 g/dL) (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)。
  • -肝トランスアミナーゼ（ASTおよびALT）≤5 x正常上限（ULN）
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
  • -タンパク尿の尿ディップスティック<2 +（研究治療の開始前7日以内）。

ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が 2 つ以上ある患者は、24 時間の尿収集で記録された 1 日あたりのタンパク排泄量が 1 g 未満である場合に適格となります。

• 出産の可能性のある女性は、治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後少なくとも 5 か月間、年間 1% 未満の避妊方法 (例: 排卵を阻害するホルモン避妊薬、銅子宮内避妊器具) を使用することに同意する必要があります。ベバシズマブの最終投与から6か月後。
• 男性は、治療期間中およびベバシズマブの最終投与後 6 か月間、避妊手段（コンドームと追加の避妊法を併用することで失敗率が年間 1% 未満になる）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 線維層状HCC、肉腫様HCC、または混合胆管癌とHCCの組織学的診断。
• 主な門脈血栓を伴う肝腫瘍。

• 以下のいずれかに該当するHCCの画像所見：

  • 肝臓占有率≧50%のHCC
  • 胆管への明らかな浸潤
  • 門脈本枝での門脈浸潤 (Vp4)
• HBV と HCV の同時感染。 HCV 感染の病歴があるが、PCR により HCV RNA が陰性である患者は、HCV に感染していないと見なされます。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -出血のリスクが高いと考えられる食道/胃静脈瘤または活動性消化性潰瘍の病歴。
• -1年以内の上部消化管出血の病歴。
• -研究者が参加に不適切と考える主要な全身性疾患。
• -抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療。
• -肝臓への局所療法（例：ラジオ波焼灼術、経動脈的化学塞栓術など） 研究治療の開始前28日以内、またはそのような処置の副作用から回復しない。
• -28日以内の放射線療法および研究開始前60日以内の腹部/骨盤放射線療法 骨病変への緩和放射線療法を除く。

症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。

• 中枢神経系（CNS）または軟髄膜転移の存在。 CNS 転移の既往歴のある患者は、CNS 転移に対して放射線療法または手術を受けたことがある場合、研究に適格であり、スクリーニング時に脳 CT スキャンによって完全な応答 (残存 CNS 転移の証拠がない) を記録する必要があります。
• -白斑を除く任意の活動的な自己免疫疾患または既知の自己免疫疾患の病歴、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または再発が予想されない状態外部トリガーがない場合、登録が許可されます。
• -薬物誘発性肺炎または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• -既知の活動性結核または他の活動性感染症。
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院を含むが、これらに限定されない
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療開始前の4週間以内。 -ベバシズマブの初回投与前3日以内のコア生検またはその他の小さな外科的処置
• -スクリーニング前3年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、非浸潤性乳管癌、またはステージ I の子宮癌。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療の必要性。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 最適な降圧療法にもかかわらず、2 回以上のセッションで平均 3 回以上の血圧測定値に基づいて、不十分に制御された動脈性高血圧症 (収縮期血圧 (BP) ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)。
• -現在または最近（研究治療の最初の投与から10日以内）にアスピリン（> 325 mg /日）、他の抗血小板療法（例：ジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾール）の使用、または経口または非経口抗凝固剤の全量または治療（予防ではなく）目的の血栓溶解剤。 ただし、ダビガトラン（プラダキサ）やリバロキサバン（ザレルト）などの直接経口抗凝固療法の使用は、出血のリスクがあるため推奨されません。
• -研究治療の開始前6か月以内の腹部または気管食道瘻、胃腸（GI）穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または研究治療開始前の3か月以内の脳血管障害など）、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• カリウム、カルシウム、またはマグネシウムの血清レベルに影響を及ぼす修正不可能な電解質障害の病歴
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による活動性感染症の治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者は、研究に適格です。
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -未治療または不完全に治療された食道および/または胃の静脈瘤出血または出血のリスクが高い。 . 研究治療開始前の6ヶ月以内にEGDを受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません。
• -食道および/または胃静脈瘤による以前の出血イベント 研究治療の開始前の6か月以内
• 中程度または重度の腹水
• 肝性脳症の病歴
• -重大な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究治療の開始前の6か月以内
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -研究治療の開始前1か月以内の喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液）
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• 穿刺や最近の外科的処置では説明できない腹部の自由空気の証拠
• 重篤な非治癒性または裂開性創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折主要な気道または血管、または中央に位置する縦隔腫瘍塊を含む転移性疾患 (
• -研究治療の開始前6か月以内の腹腔内炎症過程の病歴。これには、活動性消化性潰瘍疾患、憩室炎、または大腸炎が含まれますが、これらに限定されません
• 制御されていない腫瘍関連の痛み 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 症状のある病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。 さらなる成長に伴う機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、登録前に局所領域療法を適切に検討する必要があります。
• 管理されていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ手順（月に 1 回またはそれ以上の頻度）を必要とする。
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療
• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される以下の例外を除いて、研究治療：急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、Medical Monitorの後に研究に適格です承認を得ています。 ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。