ミダゾラムと一緒に服用したサボリチニブが体内でどのように作用するかを理解するための健康な男性被験者の研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. 18歳から65歳（両端を含む）の健康な男性被験者で、カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈があります。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 で、体重が 50 kg を超え 100 kg 以下であること。
4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、および総ビリルビン（TBL）が、スクリーニング時の施設の正常上限以下。
5. -スクリーニング時にCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）が80 mL /分を超えている。
6. オプションの遺伝子/バイオマーカー研究のための、署名され、書面で、日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退した場合、被験者に罰則や利益の損失はありません。 被験者は、プロトコルに記載されている研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. 日本人の健康な被験者、および日本人の片親または祖父母（母方または父方）を持つ健康な被験者。
2. -PIの意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
3. -胃腸（GI）、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
4. -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
5. -計画された入院手術、歯科処置、または研究中の入院。
6. 臨床化学、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、PI によって判断されます。
7. -血清B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
8. 以下のいずれかとして定義される、5分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサイン：

(1) 収縮期血圧 < 90 mmHg または ≥ 140 mmHg (2) 拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg (3) 心拍数 < 45 または > 85 bpm。 9 QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある、12誘導安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常。

これらには、次のいずれかの健康な被験者が含まれます。

1. 異常な ST-T 波形態、特にプロトコルで定義された一次誘導 (V2) または左心室肥大。
2. PR間隔の短縮は120ミリ秒未満（心室早期興奮の証拠がない場合、PRは110ミリ秒を超えますが、120ミリ秒未満は許容されます）。
3. PR 間隔の延長 (> 200 ms)。 断続的な第 2 度 (睡眠中のタイプ 1 の第 2 度ブロック [Wenckebach Phenomenon] は排他的ではありません) または第 3 度房室 (AV) ブロック、または AV 解離。
4. QRSが110ミリ秒を超える永続的または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRS が 110 ミリ秒を超えるが 115 ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます。
5. -平均安静時正しいQT間隔（QTcF）> 450ミリ秒 3つのECGから得られたスクリーニングの男性、またはサプリメントで修正できない慢性低カリウム血症などのQTcF延長のリスクを高める可能性のある要因、先天性または家族性QT延長症候群、または家族歴第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死、または QT 間隔を延長し、Torsade de Pointes (TdP) を引き起こすことが知られている併用薬。

10 薬物乱用の既知または疑いのある病歴（主任研究者の判断による）。

11 現在の喫煙者、または過去 30 日以内にニコチン製品を喫煙または使用したことがある人。

12 PIによって判断されるアルコール乱用の病歴、またはアルコールの過剰摂取（週平均摂取量> 21単位または平均日摂取量> 3単位として定義）。

13 治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。

14 IMP投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導作用のある薬剤を使用している。

15 グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品を、-1 日目の最初の入院から 7 日以内に摂取した。

16 制酸剤、鎮痛剤（イブプロフェンの使用を除く）を含む処方薬または非処方薬の使用（イブプロフェンの使用を除く）は、最初の投与日の 72 時間前から最終フォローアップの訪問まで、薬草療法、メガドーズ ビタミン（推奨量の 20 ～ 600 倍の摂取）薬の半減期が長い場合は、最初の IMP 投与前の 2 週間またはそれ以上 (半減期の 5 倍) のミネラルを摂取する必要があります。

17 乱用薬物、コチニン（ニコチン）および/またはアルコールのスクリーニング時およびスタディセンターへの入場時の陽性スクリーニング、および/またはスタディセンターへの入場時のアルコールの陽性スクリーニング（-1日目、治療期間1）。

18 重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症。PI によって判断されるか、サボリチニブまたはミダゾラムと類似の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。

19 スクリーニングから 1 か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前の 3 か月間に 500 mL を超える献血/損失。

20.この研究でのIMPの投与から3か月以内に、別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義される）を受け取った。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終受診から 1 か月のいずれか長い方から始まります。

注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得てスクリーニングされたが、無作為化されていない被験者は除外されません。

21 PIによって判断された、アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑われる病歴。

22 アストラゼネカ、パレクセル、研究施設の従業員またはその近親者の関与。

23 以前にサボリチニブまたはミダゾラムを投与された被験者。 24 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近 (すなわち、スクリーニング期間中) の軽微な医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという PI の判断、制限、および要件。

25 ビーガン、ベジタリアン、または医学的な食事制限があり、乳糖不耐症の被験者。